Genetické faktory zohrávajú významnú úlohu pri vzniku psychotických príznakov u dospievajúcich

Štúdia zistila genetické súvislosti medzi poruchou pozornosti s deficitom, funkčnou mozgovou konektivitou a rizikom skorej psychózy u dospievajúcich.

V nedávnej štúdii publikovanej v časopise Nature Mental Health výskumníci skúmali vzťahy medzi neuropsychiatrickými a kognitívnymi polygénnymi skóre (PGS), fenotypmi súvisiacimi s pozornosťou a symptómami psychotického spektra.

Poruchy pozornosti a riziko schizofrénie

Problémy s pozornosťou sa u ľudí, u ktorých sa neskôr rozvinie schizofrénia (SCZ), často prejavujú dávno pred nástupom psychotických symptómov. V skutočnosti sú deficity pozornosti jedným z prvých príznakov rizika psychózy, a preto môžu deficity pozornosti a neurovývojové zmeny odrážať genetickú predispozíciu k SCZ. Hoci u dospelých bolo identifikovaných mnoho genómových variantov spojených so SCZ, etiológia psychotických symptómov počas kritických období vývinu zostáva nejasná.

Dospievanie, charakterizované kognitívnymi zmenami a reorganizáciou mozgových sietí, sa považuje za rizikové obdobie pre psychózu. Nedávne štúdie naznačujú, že PGS pre neurovývojové poruchy a poruchu pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) sú spojené so subklinickými psychotickými príznakmi v dospievaní. Naproti tomu PGS pre shizofreniu je slabo spojený s psychopatológiou v dospievaní a detstve.

V tejto štúdii výskumníci skúmali vzťahy medzi variabilitou pozornosti, genetickým rizikom, subklinickými psychotickými zážitkami (PLE) a funkčnou architektúrou mozgu súvisiacou s pozornosťou v ranom adolescencii.

Údaje pochádzali od 11 855 detí v rámci štúdie Adolescent Cognitive Brain Study, ktorá sledovala účastníkov vo veku od deviatich do jedenástich rokov počas 10 rokov. Štúdia zahŕňala osoby s príznakmi zodpovedajúcimi psychotickým poruchám.

Účastníci splnili sedem úloh merajúcich výkonné funkcie, pracovnú pamäť, pozornosť, epizodickú pamäť, jazykové schopnosti a rýchlosť spracovania informácií. Použili sa aj úlohy reakčného času vrátane triedenia kariet na zistenie variácie veľkosti, úlohy Flanker a porovnávania vzorov na posúdenie rýchlosti spracovania informácií. Pre každú úlohu sa skúmala interindividuálna variabilita (IIV) pre PGS a PLE a údaje sa agregovali, aby sa vytvorila kompozitná IIV pre všetky úlohy.

Na posúdenie PLE boli použité dotazníky, ako napríklad skrátená verzia Prodromálneho dotazníka pre deti (PQ-BC). Všetci účastníci štúdie podstúpili magnetickú rezonanciu (MRI) mozgu. Prepojenie medzi sieťami bolo určené pomocou párových korelácií.

Boli hodnotené iba funkčné siete súvisiace s pozornosťou, ako napríklad antikorelácia medzi sieťou predvoleného režimu (DMN) a proaktívnou sieťou (TPN), ako aj funkčná prepojenosť DMN a TPN v rámci siete vrátane cingulárnej operandnej siete (CON) a dorzálnej siete pozornosti (DAN). Z databázy boli získané štatistiky z nedávnych celogenómových asociačných štúdií psychiatrických fenotypov.

Zmenená funkčná konektivita a väčšia IIV boli spojené so závažnejšou PLE. Väčšia IIV bola spojená so zvýšenou závažnosťou PLE, ako bolo hodnotené pomocou PQ-BC. Zistilo sa, že slabé antikorelácie medzi DMN a DAN a medzi DMN a CON sú významne spojené so závažnosťou PLE.

Zistila sa aj významná súvislosť medzi závažnosťou PLE a slabšou funkčnou konektivitou v rámci DMN, DAN a CON. Vysoký PGS pre IIV, Neurodev a ADHD, ako aj nízky kognitívny PGS, boli spojené so zvýšeným IIV.

Avšak, PGS pre SCZ nebol spojený s IIV. Zároveň, nižšie kognitívne PGS a vyššie PGS pre ADHD, SCZ a Neurodev boli spojené so závažnejším PLE. PGS nebol spojený s antikoreláciou DAN-DMN alebo s funkčnou konektivitou v rámci siete DAN. Treba poznamenať, že IIV-sprostredkované asociácie medzi kognitívnymi, Neurodev a ADHD PGS a PLE boli zapojené do 4 – 16 % týchto vzťahov.

Súvislosti medzi kognitívnymi poruchami, ADHD a neurodev PGS a závažnosťou PLE sa časom oslabovali. Avšak medzi časom a PGS sa nepozorovala žiadna významná interakcia pre shizofreniu.

Zmenená prepojenosť medzi sieťami súvisiacimi s pozornosťou a zvýšená variabilita pozornosti sú spojené so zvýšenou závažnosťou PLE. Genetická predispozícia k rôznym neurovývojovým poruchám a nízke kognitívne schopnosti sú tiež spojené so zvýšenou závažnosťou PLE a variabilitou pozornosti.

Súvislosti medzi kognitívnymi, neurovývinovými a ADHD PGS a závažnosťou PLE sa časom zmierňovali, zatiaľ čo súvislosti medzi PGS pre shizofreniu a PLE zostali konzistentné. Celkovo naše výsledky naznačujú, že genetická predispozícia k neurovývinovým poruchám, ktoré sa môžu prejaviť ako subklinické psychotické symptómy v ranej adolescencii, je čiastočne sprostredkovaná deficitmi pozornosti.