Bunková terapia používaná na liečbu rakoviny sa začína testovať proti autoimunitným ochoreniam

Komplexné onkologické centrum Sylvester, ktoré je súčasťou Lekárskej fakulty Millerovej univerzity v Miami, sa pripojilo k ďalším 40 centrám v USA a Európe ako účastník jedného z prvých klinických skúšok bunkovej terapie autoimunitných ochorení v krajine.

Hoci bola terapia CAR T bunkami vyvinutá na liečbu pacientov s B-bunkovými lymfómami, výskumníci si čoskoro uvedomili, že by mohla mať uplatnenie aj mimo onkológie.

„Podľa mňa sa nachádzame na priesečníku liečby rakoviny a liečby iných závažných ochorení,“ povedal Damian Green, MD, člen katedry transplantácie kmeňových buniek rodiny Rona a Nedry Kalishovcov, profesor medicíny a vedúci oddelenia transplantácie a bunkovej terapie v nemocnici Sylvester.

„V liečbe rakoviny a bunkovej terapii sme zaznamenali obrovský pokrok. Teraz sme v jednom z tých bodov, kde vidíme naozaj dramatické výsledky. Prenesenie týchto poznatkov do liečby autoimunitných ochorení je obrovskou príležitosťou pomôcť ďalším pacientom, ktorí čelia vážnym, život ohrozujúcim stavom.“

Spoločný základ - B bunky

Hoci sa lymfóm a autoimunitné ochorenia líšia svojou povahou, majú jednu spoločnú vec: B bunky.

Tieto imunitné bunky sa pri mnohých typoch lymfómov stávajú malígnymi. Sú však aj „továrňami na protilátky“ – a pri autoimunitných ochoreniach môžu produkovať protilátky, ktoré napádajú vlastné tkanivá tela.

Výskumníci začali testovať CAR T terapiu v malých skupinách pacientov s chronickými autoimunitnými ochoreniami. Výsledky sú pozoruhodné: Po tom, čo terapia zabije B bunky, sa nové B bunky vrátia do formy zdravé, bez protilátok, ktoré sú charakteristické pre autoimunitné ochorenia.

Vedci to nazývajú „imunologický reset“. Ak sa to potvrdí v ďalších štúdiách, mohlo by to znamenať, že jedna dávka bunkovej terapie by mohla vyliečiť autoimunitné ochorenia. Navyše, regenerácia B-buniek prebieha u autoimunitných pacientov rýchlejšie ako u pacientov s rakovinou.

Inovatívny klinický výskum

Terapia CAR T použitá v tejto štúdii sa zameriava na proteín CD19, ktorý sa nachádza na povrchu B buniek.

Pri tejto terapii sú imunitné bunky pacienta geneticky modifikované tak, aby dokázali rozpoznať a zničiť abnormálne bunky. V prípade B-bunkových lymfómov sú usmrtené malígne aj zdravé B bunky. Zdravé B bunky sa však nakoniec regenerujú, v mnohých prípadoch bez známok recidívy rakoviny.

Štúdia zahŕňa pacientov s:

• systémový lupus erythematosus;
• systémová skleróza (sklerodermia) - autoimunitné ochorenie, ktoré spôsobuje zjazvenie a zhrubnutie kože;
• polymyozitída, autoimunitné ochorenie, ktoré spôsobuje svalovú slabosť.

Prvý pacient s autoimunitným ochorením nedávno dostal v nemocnici Sylvester infúziu CAR T. Druhý pacient so sklerodermiou bude liečený čoskoro.

Prvá infúzia CAR T pre autoimunitného pacienta pripomenula Dr. Lazarosovi Lekakisovi, profesorovi transplantácie a bunkovej terapie, deň, keď jeho tím prvýkrát liečil pacienta s rakovinou bunkovou terapiou.

U oboch pacientov (so sklerodermiou a lymfómom) sa vyskytli neurologické vedľajšie účinky T buniek. V súčasnosti je známe, že takéto účinky sú bežné a liečiteľné.

„Pred desiatimi rokmi sme nevedeli, na čo sa pozeráme,“ povedal Dr. Lekakis, klinický profesor, ktorý viedol štúdiu Sylvester. „Teraz vieme, čo máme robiť.“

Pacient so sklerodermiou sa z vedľajších účinkov rýchlo zotavil a nedávno bol prepustený z nemocnice.

Prečo sú onkológovia lídrami v liečbe autoimunitných ochorení

„Práve takéto príbehy ukazujú, prečo sú onkológovia a špecializovaný personál na oddelení transplantácie a bunkovej terapie v tejto oblasti na čele,“ povedal Dr. Green. „Títo lekári majú rozsiahle skúsenosti s liečbou bunkových terapií a zvládaním ich vedľajších účinkov.“

„Ľudia, ktorí to dokážu, sú tu v Sylvester. Vieme, ako sa vysporiadať s vedľajšími účinkami a toxicitou. Vieme, ako tieto lieky zvládať, a to je dosť zložité.“

Ďalšie kroky

Sylvesterovo centrum sa čoskoro zapojí do druhej klinickej štúdie CAR T terapie určenej výhradne pre pacientov s lupusom. Dr. Lekakis a jeho kolegovia tiež rokujú s neurológmi na Miller School of Medicine o štúdiách liečby autoimunitných neurologických ochorení, ako je skleróza multiplex.

Vplyv dobrovoľníkov presahuje rámec onkológie

Rozšírenie bunkovej terapie na choroby nad rámec rakoviny zdôrazňuje nielen inovácie výskumníkov a lekárov, ale aj štedrosť pacientov s rakovinou, povedal Dr. Green. Úspech CAR T terapie bol umožnený pacientmi, ktorí sa dobrovoľne prihlásili do skorých klinických skúšok napriek neistote o jej účinnosti.

„Keď pacientom povieme: ‚Nevieme, či vám to pomôže,‘ najčastejšie počujem odpoveď: ‚Chápem, ale možno to pomôže ďalšej osobe,‘“ povedal Dr. Green. „Zvyčajne hovoria o ďalšej osobe s rovnakou diagnózou. Ukazuje sa však, že pomáhajú oveľa širšej skupine ľudí.“