Liek na odstraňovanie brušného tuku prechádza záverečnou fázou pred schválením FDA

Čo keby ste si mohli vstreknúť liek priamo do „problémovej oblasti“ – napríklad do brucha – aby ste zabili tukové bunky a znížili tukové usadeniny v tejto konkrétnej oblasti? To ponúka nový liek od taiwanskej spoločnosti Caliway Pharmaceuticals: prvú injekciu na svete, ktorá spôsobuje programovanú smrť buniek v cieľovej oblasti, ako je brucho alebo stehná.

Liek s názvom CBL-514 je zlúčenina s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktorá indukuje apoptózu adipocytov (tukových buniek), pričom ich zabíja namiesto toho, aby ich „hladovala“, čo umožňuje rýchlu redukciu podkožných tukových usadenín v špecifických oblastiach už za niekoľko týždňov po jednorazovej dávke. V súčasnosti sa testuje tromi spôsobmi:

• nechirurgické odstránenie tuku,
• liečba Dercumovej choroby (pri ktorej sa v tele tvoria bolestivé tukové nádory),
• liečba celulitídy.

„Pri subkutánnom podaní CBL-514 preukázal priaznivý profil bezpečnosti a znášanlivosti, pričom poskytol významné lokalizované zníženie tuku bez chirurgického zákroku a priniesol výsledky porovnateľné s liposukciou,“ povedal Caliway.

Hoci sa liek skúma na rôzne účely, hlavným zameraním – a tým, ktoré sa očakáva, že sa dostane na trh ako prvé – je nechirurgické zníženie problematického brušného tuku.

CBL-514 už úspešne dokončil dve štúdie fázy 2 (CBL-0204 a CBL-0205) a pripravuje sa na vykonanie dvoch kľúčových globálnych klinických štúdií fázy 3 v druhej polovici roka 2025.

V nedávnej štúdii fázy 2 s liekom CBL-0205 malo 75 % účastníkov po 4 týždňoch jednorazovej injekcie zníženie brušného tuku na stupnici hodnotenia brušného tuku (AFRS) aspoň o jeden bod. To umožnilo lieku prekročiť prahovú hodnotu účinnosti FDA, a to aj napriek tomu, že bezpečnosť a znášanlivosť boli preukázané v predchádzajúcej štúdii.

Doteraz je jediným liekom schváleným na lokalizované odbúravanie tuku ATX-101 (injekcia kyseliny deoxycholovej), ktorý sa preukázal ako účinný pri odstraňovaní tuku v malých oblastiach, ale je spojený so závažnými vedľajšími účinkami, ako je nekróza kože, vredy, poškodenie nervov a infekcia. Nepreukázalo sa, že by CBL-514 spôsoboval žiadnu z týchto komplikácií, a to ani pri opakovaných dávkach podávaných na oveľa väčšie oblasti tela.

V najnovšej štúdii viac ako 75 % účastníkov dosiahlo cieľové množstvo redukcie tuku po jednej alebo dvoch injekciách a priemerná redukcia tuku bola viac ako dvojnásobná. Tieto výsledky boli v súlade s výsledkami prvej štúdie fázy 2, publikovanej v decembri 2024, ktorá uvádzala, že 76,7 % zo 107 účastníkov zlepšilo svoje skóre aspoň o jeden bod na päťbodovej stupnici AFRS. A tri štvrtiny týchto účastníkov dosiahli výsledok už s jednou injekciou.

„CBL-514 je nová trieda liekov indukujúcich lipolýzu, ktoré môžu indukovať apoptózu adipocytov a lipolýzu na zníženie podkožného tuku v ošetrovanej oblasti bez akýchkoľvek systémových vedľajších účinkov na centrálny nervový systém, kardiovaskulárny systém a dýchací systém,“ uviedla spoločnosť. „Naše predklinické štúdie ukázali, že CBL-514 aktivuje mediátory apoptózy kaspázu-3 a pomer Bax/Bcl-2 a potom indukuje apoptózu adipocytov in vivo a in vitro.“

Hoci má liek zjavné estetické využitie – nechirurgické modelovanie tela – môže mať aj širšie výhody. Brušný tuk, najmä u dospelých v strednom a staršom veku, sa spája s množstvom závažných zdravotných problémov vrátane chronickej bolesti, mozgovej príhody a kardiovaskulárnych ochorení. Hoci CBL-514 priamo nepôsobí na hlbšie uložený viscerálny tuk v tejto oblasti, dokáže znížiť podkožný tuk o viac ako 25 %, čím znižuje riziko chronických ochorení a pozitívne ovplyvňuje viscerálny tuk, ktorý sa ťažko lieči.

Doteraz neexistovala žiadna bezpečná, lokalizovaná, nechirurgická metóda na zníženie telesného tuku.

V roku 2023 schválil FDA CBL-514 ako nový experimentálny liek (IND). O rok neskôr ho schválila aj Európska agentúra pre lieky (EMA), čím mu udelila štatút lieku na liečbu ojedinelých ochorení.

V máji spoločnosť získala súhlas na prechod do záverečnej fázy klinických skúšok; prvá fáza fázy 3 sa uskutoční v USA a Kanade a druhá fáza sa uskutoční v USA, Kanade a Austrálii. Obe štúdie už prijímajú účastníkov. Prvá kohorta fázy 3 bude zahŕňať približne 300 účastníkov na takmer 30 klinických pracoviskách v Severnej Amerike.

„Sme radi, že sme dosiahli dohodu s FDA o dizajne a indikácii štúdie,“ povedala Vivian Lin, generálna riaditeľka spoločnosti Caliway. „Agentúra súhlasila s tým, že indikácia „redukcia brušného tuku“ posilňuje našu dôveru v jedinečnú hodnotu CBL-514 a jeho potenciál zmeniť štandard starostlivosti v estetickej medicíne.“

Ak sa liek v týchto rozsiahlych štúdiách ukáže ako účinný, mohol by sa dostať na trh do 12 mesiacov.

Výsledky najnovšej klinickej štúdie fázy II boli publikované v časopise Aesthetic Surgery Journal.