Nové publikácie
Nová kombinovaná terapia vykazuje potenciál proti rakovine rezistentnej na liečbu
Posledná kontrola: 27.07.2025
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Vedci z Centra pre výskum rakoviny Fralin Biomedical Institute vo Washingtone identifikovali potenciálny cieľ pre experimentálne lieky, ktoré blokujú PRMT5, prirodzený enzým, na ktorý sa niektoré nádory spoliehajú pre prežitie.
V štúdii publikovanej v časopise Cancer Research predstavila docentka Kathleen Mulvaney z Biomedicínskeho inštitútu Fralin na Virginia Tech údaje, ktoré by mohli pomôcť pri vývoji nových terapií pre formy rakoviny pľúc, mozgu a pankreasu rezistentné na liečbu.
„Pomocou genetického skríningu sme našli novú kombináciu liekov, ktorá zrejme funguje,“ povedal Mulvaney.
Potreba nových prístupov
Rakovina pľúc je jednou z hlavných príčin úmrtí na rakovinu na celom svete. Päťročná miera prežitia pri rakovine pankreasu je menej ako 15 % a pri glioblastóme je ešte nižšia.
„Keď použijete iba jeden liek, nádory sa veľmi rýchlo stanú rezistentnými,“ povedal Mulvaney, člen Washingtonského onkologického centra. „Liečba často nefunguje. Naše výsledky ukazujú, že inhibítor PRMT5 by mohol byť účinným prístupom k liečbe ťažko liečiteľných nádorov. V každom prípade kombinácia účinkuje lepšie ako jednotlivé lieky.“
Genetická zraniteľnosť nádorov
Mnohé z týchto solídnych nádorov majú spoločný genetický znak: chýbajú im gény CDKN2A a MTAP, ktoré potláčajú rast nádoru a regulujú bunkové delenie. Pri ich neprítomnosti sa rakovinové bunky stávajú závislými od enzýmu PRMT5, a preto sú zraniteľnejšie voči liekom, ktoré tento enzým blokujú.
Aplikácie CRISPR a genetická analýza
Mulvaney a jej kolegovia analyzovali genetické údaje od tisícov pacientov s rakovinou, ktoré boli dostupné prostredníctvom platformy cBioPortal.
Pomocou technológie CRISPR výskumníci študovali biologické dráhy v rôznych vzorkách, aby určili:
- ktoré gény spôsobujú, že rakovinové bunky sú zraniteľnejšie voči inhibítorom PRMT5;
- aké kombinácie liekov môžu zvýšiť účinok liečby a zlepšiť dlhodobé výsledky.
Mulvaney odhaduje, že z tohto prístupu by mohlo mať úžitok až 5 percent všetkých pacientov s rakovinou v USA (približne 80 000 až 100 000 ľudí ročne). Mulvaney tiež zastáva katedru biomedicínskych vied a patobiológie na Fakulte veterinárneho lekárstva vo Virgínii a Marylande.
Nové terapeutické ciele
Vedci vo svojej práci použili inhibítory PRMT5 v kombinácii s liekmi, ktoré blokujú signálnu dráhu MAP kinázy, signálny systém, ktorý riadi rast, delenie a smrť buniek, na identifikáciu potenciálnych dráh pre klinické skúšky.
„Našli sme aj množstvo génov, ktoré interagujú s PRMT5 v kontexte nádoru, ktoré predtým neboli známe,“ povedal Mulvaney.
Potenciál pre iné druhy rakoviny
Okrem rakoviny pľúc, mozgu a pankreasu sa metóda ukázala ako sľubná aj pri niektorých formách melanómu a mezoteliómu.
V experimentoch na zvieracích modeloch aj v bunkových kultúrach získaných z tkanív pacientov preukázali kombinácie liekov úspešné výsledky.
„Vo všetkých prípadoch bola kombinácia liekov lepšia pri ničení rakovinových buniek ako jednotlivé lieky,“ povedal Mulvaney. „Iba kombinácia viedla k úplnej regresii nádoru.“