Nové horizonty v oblasti včasného zisťovania rakoviny: multikancerologické testy (MCED) a ich perspektívy

Rakovina zostáva jedným z najzávažnejších problémov verejného zdravia a spôsobuje významnú úmrtnosť na celom svete. Len v roku 2022 bolo na celom svete odhadovaných 19,3 milióna nových prípadov rakoviny a 10 miliónov úmrtí súvisiacich s rakovinou. Vysoká miera úmrtnosti je spôsobená predovšetkým neskorým odhalením ochorenia, často po jeho metastázovaní, keď sú možnosti liečby obmedzené. Včasné odhalenie je kľúčové, pretože by mohlo zabrániť najmenej 15 % úmrtí na rakovinu do piatich rokov tým, že by umožnilo odstránenie prekanceróznych lézií a liečbu lokalizovaných foriem ochorenia.

Rakovina sa vyznačuje nekontrolovaným množením a šírením abnormálnych buniek v tele. Zatiaľ čo normálne bunky prechádzajú regulovaným procesom rastu a delenia, staré alebo poškodené bunky prirodzene odumierajú a sú nahrádzané novými. Ak je však tento proces narušený, môže to viesť k tvorbe nádorov, ktoré môžu byť buď benígne, alebo malígne. Zhubné nádory, na rozdiel od benígnych nádorov, napádajú okolité tkanivá a šíria sa do iných častí tela prostredníctvom metastáz, čo je príčinou väčšiny úmrtí súvisiacich s rakovinou.

Nedávny pokrok vo výskume rakoviny viedol k vývoju testov na včasnú detekciu viacerých druhov rakoviny (MCED). Tieto testy predstavujú sľubný prístup k detekcii rakoviny v jej najskorších štádiách analýzou markerov súvisiacich s nádorom v biologických tekutinách, ako je krv, a využitím umelej inteligencie na detekciu a rozlíšenie medzi rôznymi typmi rakoviny. Testy MCED patria do širšej kategórie tekutých biopsií, ktoré sú neinvazívnymi a nákladovo efektívnymi alternatívami k tradičným tkanivovým biopsiám. Poskytujú komplexný genomický obraz nádoru detekciou špecifických biologických signálov v DNA, RNA alebo proteínoch vylučovaných rakovinovými bunkami.

Štúdia na túto tému bola publikovaná v časopise Journal of Exploratory Research in Pharmacology.

Testy MCED ponúkajú niekoľko výhod vrátane neinvazívnosti, nákladovej efektívnosti a možnosti vykonávať sériové odbery vzoriek na monitorovanie rezistencie na lieky a progresie nádoru. Tieto testy detekujú fragmenty DNA alebo RNA uvoľňované nádorovými bunkami do krvného obehu, čo pomáha identifikovať najpravdepodobnejší pôvod rakoviny. Táto schopnosť je kľúčová pre včasnú detekciu rakoviny, keď je najliečiteľnejšia.

Tekuté biopsie, základ testov MCED, spôsobili revolúciu v prístupe k detekcii rakoviny. Tradičné biopsie, ktoré zahŕňajú chirurgické odstránenie tkaniva, môžu byť invazívne, bolestivé a prinášajú riziko komplikácií. Naproti tomu tekuté biopsie vyžadujú iba vzorku krvi, vďaka čomu je proces výrazne menej invazívny a prijateľnejší pre pacientov. Táto metóda nielen zlepšuje pohodlie pacienta, ale umožňuje aj opakovaný odber vzoriek v priebehu času, čo umožňuje nepretržité monitorovanie progresie rakoviny alebo reakcie na liečbu.

Okrem toho, tekuté biopsie môžu lepšie zachytiť heterogenitu nádoru ako biopsie jednotlivých tkanív, pretože zhromažďujú genetické informácie z rakovinových buniek uvoľňovaných do krvného obehu z viacerých miest v tele.

Metastázy rakovinových buniek:
1) Oddelenie buniek: Rakovinové bunky opúšťajú primárny nádor a prenikajú do okolitých tkanív.
2) Vstup do ciev a ich pohyb: Bunky vstupujú do krvných alebo lymfatických ciev a šíria sa po celom tele.
3) Prichytenie do tkaniva: Bunky sa prichytávajú k novým tkanivám.
4) Tvorba vzdialeného nádoru: Nové nádory sa vyvíjajú na vzdialených miestach.
Metastázy, čo je šírenie rakovinových buniek z primárneho nádoru do iných orgánov, sú hlavnou príčinou úmrtí na rakovinu. Tento proces zahŕňa rôzne bunkové mechanizmy, ako je infiltrácia do okolitých tkanív, vyhýbanie sa detekcii a potlačeniu imunitným systémom, vplyv na lokálne tkanivové prostredie a rozvoj rezistencie na liečbu.
Zdroj: Journal of Exploratory Research in Pharmacology (2024). DOI: 10.14218/JERP.2023.00007

Napriek svojmu potenciálu čelia testy MCED pri klinickej implementácii značným výzvam vrátane potreby štandardizovaného systému na hodnotenie ich účinnosti a bezpečnosti. V súčasnosti je lekárom k dispozícii len niekoľko testov MCED a žiadny z nich nebol schválený na uvedenie na trh Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA). Špecificita týchto testov je vo všeobecnosti vysoká, ale ich citlivosť sa môže líšiť v závislosti od typu a štádia rakoviny.

Nedostatok štandardizovaných protokolov na hodnotenie testov MCED je prekážkou ich širokého prijatia. Každý test používa rôzne metodiky, biomarkery a analytické techniky, čo sťažuje porovnávanie výsledkov medzi štúdiami alebo stanovenie univerzálnych metrík výkonnosti. Na riešenie tohto problému by regulačné agentúry a výskumné inštitúcie mali spolupracovať na vývoji komplexných usmernení, ktoré zabezpečia spoľahlivosť a presnosť testov MCED. Táto štandardizácia je kľúčová pre dosiahnutie regulačného schválenia a integráciu týchto testov do bežnej klinickej praxe.

Testy MCED sa môžu použiť u symptomatických pacientov na minimalizáciu diagnostických oneskorení, ako aj na skríning zdanlivo zdravých jedincov na detekciu asymptomatických druhov rakoviny. Tekuté biopsie, ktoré sú základom testov MCED, sa v klinických štúdiách ukázali ako sľubné a poskytujú neinvazívny spôsob detekcie a monitorovania rakoviny. Americký program Surveillance, Epidemiology, and End Results použil modely prechodu medzi štátmi na predpovedanie potenciálnych prínosov testov MCED vrátane diagnostickej výťažnosti, štádia ochorenia a zníženia úmrtnosti.

Niekoľko prebiehajúcich klinických štúdií hodnotí účinnosť testov MCED. Tieto štúdie sú kľúčové pre preukázanie klinickej užitočnosti testov, potvrdenie ich schopnosti včas odhaliť rakovinu a zlepšenie výsledkov liečby pacientov. Predbežné výsledky týchto štúdií ukázali, že testy MCED dokážu odhaliť niekoľko typov rakoviny s vysokou špecifickosťou, hoci citlivosť sa líši. Štúdie napríklad ukázali, že tieto testy sú obzvlášť účinné pri detekcii rakoviny, ktorú je v súčasnosti ťažké odhaliť pomocou tradičných skríningových metód, ako je rakovina pankreasu a vaječníkov.

Vývoj a implementácia testov MCED predstavuje významný pokrok v detekcii a diagnostike rakoviny. Tieto testy majú potenciál priniesť revolúciu v skríningu rakoviny tým, že v ranom štádiu odhalia viacero typov rakoviny súčasne. Na zabezpečenie ich účinnosti a bezpečnosti je však potrebný ďalší výskum a štandardizácia predtým, ako sa stanú štandardnou súčasťou klinickej praxe. Neustále inovácie a investície v tejto oblasti sú nevyhnutné pre zlepšenie miery prežitia pacientov s rakovinou a zníženie globálnej záťaže tejto choroby.