Prenatálna expozícia kanabisu je spojená so zvýšeným rizikom závislosti od opiátov v neskoršom veku

S rastúcou legalizáciou rekreačného marihuany až jedna z piatich tehotných žien v USA užíva túto drogu na zmiernenie ranných nevoľností, bolestí krížov alebo úzkosti. Existuje však stále viac dôkazov o tom, že tetrahydrokanabinol (THC), hlavná psychoaktívna zložka marihuany, predstavuje riziko pre vyvíjajúci sa plod tým, že ovplyvňuje vývoj mozgu. Nová štúdia naznačuje, že môže v budúcnosti zvýšiť riziko závislosti od opioidov.

Predklinická štúdia na zvieratách, ktorú vykonali výskumníci z Lekárskej fakulty Univerzity v Marylande, bola publikovaná v časopise Science Advances. Štúdia zistila, že prenatálne vystavenie THC spôsobuje preprogramovanie mozgu plodu. THC spôsobuje hyperaktivitu určitých mozgových buniek nazývaných dopamínové neuróny, čo vedie k zvýšenému uvoľňovaniu dopamínu. Toto bolo sprevádzané zvýšenou reakciou neurónov na signály súvisiace s odmenou, ako je svetlo signalizujúce dostupnosť potravy alebo opioidnej drogy.

„Lekári pozorujú dramatický nárast užívania kanabisu, pričom obsah THC je štyrikrát vyšší ako pred generáciou. To zdôrazňuje dlhodobé účinky kanabisu na rozvíjajúci sa systém odmeňovania v mozgu, čo v konečnom dôsledku vedie k neurobiologickej zraniteľnosti voči opioidom,“ povedal Dr. Joseph Tchir, PhD, profesor neurovedy a psychiatrie na Lekárskej fakulte Univerzity v Marylande a autor štúdie.

Americká akadémia pôrodníkov a gynekológov odporúča lekárom, aby informovali pacientov o možných negatívnych účinkoch pokračujúceho užívania kanabisu počas tehotenstva. Dr. Tchir a jeho kolegovia sa chcú dozvedieť viac o účinkoch THC na vyvíjajúci sa plod, aby pomohli lekárom lepšie poradiť svojim pacientom o účinkoch drogy.

Ilustrácia ukazuje, že samce zvierat vystavené THC v maternici vykazujú silnejšie uvoľňovanie dopamínu, „mozgovej chemickej látky, ktorá spôsobuje hľadanie odmeny“, keď sú počas dospievania vystavené opioidným drogám v porovnaní s tými, ktorí THC nikdy neboli vystavení.

Pri vykonávaní štúdie tím zistil, že u plodov vystavených mierne nízkej dávke THC (čo zodpovedá jednej až dvom cigaretám fajčeným ich matkami denne) sa vyvinuli zmeny v systéme odmeňovania, ktoré viedli k fenotypu vyhľadávania opioidov. Zvieratá vystavené prenatálne THC vykazovali výrazne väčšiu motiváciu stlačiť páku, ktorá dodávala dávku opioidu, v porovnaní s tými, ktoré THC vystavené neboli.

Keď zvieratá vystavené THC dosiahli ranú dospelosť, mali väčšiu pravdepodobnosť zvýšeného vyhľadávania opioidov a väčšiu pravdepodobnosť recidívy závislosti pri vystavení sa opioidom súvisiacim environmentálnym signálom v porovnaní so zvieratami, ktoré neboli vystavené THC in utero. Tiež mali väčšiu pravdepodobnosť vzniku pretrvávajúceho správania podobného závislosti.

V následnom experimente výskumníci implantovali zvieratám do mozgu drobné senzory, aby merali zvýšené uvoľňovanie dopamínu sprevádzané aktivitou neurónov, ktoré boli nadmerne reagujúce na signály súvisiace s opioidmi u potkanov s ťažkým správaním podobným závislosti.

„Tieto pozorovania podporujú hypotézu o hypersenzitívnom systéme „túžby“, ktorý sa v mozgu vyvíja po prenatálnej expozícii THC,“ povedal Dr. Tchir. „Je zaujímavé, že tento fenotyp vyhľadávania opioidov je výrazne častejší u mužov ako u žien. V súčasnosti vykonávame štúdie s kolegami z UMSOM, aby sme zistili, prečo je to tak.“

Predchádzajúca práca Dr. Chira, publikovaná v časopise Nature Neuroscience, zistila, že prenatálne vystavenie sa THC spôsobuje hyperaktívne dopamínové neuróny v mozgu, čo môže prispievať k zvýšenému riziku duševných porúch, ako je schizofrénia. Jeho zistenia nezávisle potvrdili tri laboratóriá po celom svete.

Spolu s kolegyňou Dr. Mary Kay Lobo, profesorkou neurovedy na UMSOM, je Dr. Tchir spoluriaditeľkou Centra pre štúdium užívania návykových látok v tehotenstve, ktoré je súčasťou Kahlertovho inštitútu pre závislosti na UMSOM. Spolupracujú s tímom výskumníkov na štúdiu dlhodobých účinkov drog a alkoholu na plod v maternici.

„Musíme plne pochopiť dlhodobé účinky vystavenia sa THC v maternici a zistiť, či dokážeme zvrátiť niektoré z negatívnych účinkov pomocou génovej terapie založenej na CRISPR alebo opätovne použitých liekov,“ povedal dekan UMSOM Mark T. Gladwin, MD, významný profesor John Z. a Akiko K. Bowersovcov a viceprezident pre lekárske záležitosti na University of Maryland v Baltimore. „Musíme tiež poskytovať presnejšie rady tehotným pacientkam, z ktorých mnohé užívajú kanabis na zvládanie úzkosti v domnení, že je pre dieťa bezpečnejší ako tradičné lieky proti úzkosti.“

Štúdiu financoval Národný inštitút pre zneužívanie drog (grant: R01 DA022340) (grant: K99 DA060209). Prvým autorom článku bol Dr. Miguel A. Lujan, postdoktorand na Katedre neurovedy na UMSOM.