Vedci blokujú vírusovú RNA v nádeji, že vyliečia hepatitídu B

Vírus hepatitídy B, ktorý každoročne zabije viac ako milión ľudí, je notoricky „zákerný“ vírus, ktorý často pretrváva v tele a objavuje sa znova aj po liečbe. Vďaka novej skupine liekov sa mu však šťastie možno končí.

V nedávno publikovanom článku v časopise Science Translational Medicine vedci uvádzajú, že trieda liekov nazývaných terapie RNA interferencie (RNAi) predstavuje významný pokrok v liečbe chronických infekcií HBV. Tieto lieky rozširujú liečebné stratégie tým, že sa zameriavajú na vírusové antigény, potláčajú vírus a pomáhajú obnoviť imunitnú odpoveď tela.

Tieto lieky budú pravdepodobne podávané pacientom v kombinácii s inými liekmi a výskumníci dúfajú, že ich zaradenie do kombinovaných liečebných režimov nás priblíži k funkčnému vyliečeniu.

Hoci existujú účinné vakcíny a lieky proti vírusu, ktorý spôsobuje chronickú infekciu u približne 256 miliónov ľudí na celom svete, stále neexistuje žiadny liek. Väčšina ľudí, ktorí sa nakazia HBV ako dospelí, sa infekcie okamžite zbaví. Niektorí, najmä tí, ktorí sa nakazia ako dojčatá, však zostávajú infikovaní. Chronická infekcia môže viesť k poškodeniu pečene, cirhóze a rakovine pečene. HBV sa najčastejšie prenáša krvou, pohlavným stykom alebo z matky na dieťa.

Vedci odhadujú, že 20 % až 40 % ľudí s chronickou infekciou HBV na ňu zomrie, ak sa nelieči, zvyčajne na zlyhanie pečene alebo rakovinu pečene. Hepatitída B je progresívne ochorenie, ktoré trvá desaťročia a spôsobuje polovicu všetkých druhov rakoviny pečene a znižuje kvalitu života spôsobovaním fibrózy a cirhózy.

„Funkčná liečba znamená elimináciu vírusovej DNA a vírusového proteínu nazývaného povrchový antigén, ktorý sa hromadí vo vysokých koncentráciách v krvi, najmenej šesť mesiacov po ukončení liečby,“ povedal John Tavis, PhD, profesor molekulárnej mikrobiológie a imunológie na Lekárskej fakulte Univerzity v Saint Louis a jeden z autorov článku.

„Ak to dosiahnete, je veľmi nepravdepodobné, že sa vírus vráti. Je to ekvivalentné tomu, akoby sa vírus prirodzene vyliečil. A riziko budúcich zdravotných problémov pre túto osobu sa nebude veľmi líšiť od niekoho, kto mal akútnu infekciu a zotavil sa.“

Lekári a vedci by boli nadšení, keby mohli pacientom ponúknuť funkčnú liečbu. Ani vtedy ju však nenazývajú liečbou, a to z dvoch dôvodov.

„Deväťdesiatpäť percent ľudí, ktorí sa nakazia HBV v dospelosti, má miernu hepatitídu a potom sa vírus zbavia,“ vysvetlil Tavis. „Ale aj oni majú niekedy v tele replikujúci sa vírus. A ak sa im oslabí imunita, môže sa vrátiť s pomstou. To je jeden aspekt, ktorý sťažuje považovanie tohto ochorenia za skutočný liek. Ďalším je, že keď sa nakazíte HBV, časť vírusovej DNA sa natrvalo začlení do vašej DNA. Aj keď sa táto časť nemôže replikovať, stále môže produkovať vírusové antigény – a tie môžu spôsobiť rakovinu.“

Funkčný liek by však zachránil milióny životov a v konečnom dôsledku obmedzil šírenie vírusu. A vedci sa domnievajú, že už teraz môžeme byť blízko k stratégii, ktorá to dosiahne.

Trojstranný útok

Autori článku tvrdia, že funkčné vyliečenie by sa pravdepodobne dalo dosiahnuť použitím viacerých liekov v kombinovanej terapii. Okrem inhibítorov replikácie, ktoré bránia replikácii vírusu, sú obzvlášť nadšení z liekov, ktoré interferujú s produkciou vírusových antigénov. Tretím bodom tejto stratégie sú lieky, ktoré stimulujú imunitný systém k aktivácii obranných síl tela na boj proti vírusu.

Analýzou mechanizmov účinku vírusu a existujúcich tried liekov sa podľa nich ukazuje, že vírusové antigény, ktoré sú vírusovými proteínmi, sa nielen podieľajú na tvorbe a replikácii vírusu, ale tiež potláčajú imunitný systém.

„Keď potlačíte imunitný systém, pre telo je ťažké kontrolovať infekciu,“ povedal Tavis. „Je to, akoby telo bojovalo s vírusom jednou rukou, zatiaľ čo druhú držalo za chrbtom.“

„Z niektorých z týchto liekov s RNAi sme naozaj nadšení, pretože sa zdá, že fungujú dvoma spôsobmi – jednak potláčaním vírusových antigénov a jednak aktiváciou imunitného systému. Skúmali sme jeden konkrétny liek – Bepirovirsen od spoločnosti GlaxoSmithKline – ktorý nielenže potláča HBV mnoho mesiacov aj po tom, čo ho prestanete užívať, ale tiež spúšťa mechanizmus, ktorý spôsobí, že imunitný systém zasiahne a pomôže bojovať proti infekcii.“

„Chceme vypnúť dymovú clonu, ktorú vírus vytvára – všetky tie ďalšie vírusové proteíny, ktoré sa vznášajú v krvi – elimináciou antigénov. Potom chceme aktivovať imunitný systém a zároveň blokovať replikáciu vírusu,“ dodal Tavis. „Ak urobíme všetky tri tieto veci naraz, nakoniec vírus z tela odstránime.“

Po analýze údajov o liekoch v klinických skúškach sa vedci domnievajú, že funkčné hojenie už nie je mýtus.

„Ako blízko sme teda? V klinických štúdiách sú najlepšie kombinácie liekov vrátane RNAi liečebné u približne 30 % pacientov po roku až roku a pol liečby,“ povedal Tavis. „To je oveľa lepšie ako štandardná terapia, ktorá funguje v približne 5 % prípadov. Robíme pokroky. Aj keď tam ešte nie sme, je to veľmi povzbudivé vzhľadom na zložitosť, ktorej čelíme.“