Vráti sa hmotnosť po vysadení liekov na chudnutie s GLP-1?

Metaanalýza: Pacienti, ktorí prestanú užívať lieky na obezitu, opäť priberú na váhe, ale časť svojej stratenej hmotnosti si udržia aj po jednom roku.

Metaanalýza zistila, že pacienti, ktorí prestanú užívať lieky proti obezite, rýchlo opäť priberú na váhe, ale čo je dôležité, časť svojej pôvodnej straty hmotnosti si zachovajú aj rok po ukončení liečby. To zdôrazňuje výzvy a potenciál dlhodobej liečby obezity.

V nedávnej prehľadovej štúdii publikovanej v časopise BMC Medicine výskumníci systematicky analyzovali randomizované kontrolované štúdie (RCT) s cieľom posúdiť vplyv vysadenia liekov proti obezite (AOM) na dlhodobú zmenu hmotnosti.

Štúdia zistila, že významný nárast hmotnosti sa začal osem týždňov po ukončení užívania liekov a pokračoval až do 20. týždňa, najmä u ľudí, ktorí predtým užívali agonisty receptora glukagónového peptidu-1 (GLP-1), alebo u ľudí, ktorí dosiahli najväčší úbytok hmotnosti počas liečby, alebo ktorí pokračovali v dodržiavaní intervencie v životnom štýle. V niekoľkých podanalýzach však takéto rozdiely (napr. medzi ľuďmi s väčším alebo menším počiatočným úbytkom hmotnosti) nedosiahli štatistickú významnosť do 12. týždňa.

Obavy z vysadenia liekov

V roku 2020 trpeli obezitou viac ako 2,2 miliardy dospelých na celom svete a do roku 2035 by sa ich počet mohol zvýšiť na 3,3 miliardy. Tento stav je spojený so závažnými zdravotnými rizikami vrátane rakoviny, kardiovaskulárnych ochorení a cukrovky 2. typu.

Liečba zvyčajne zahŕňa zmeny životného štýlu, lieky a bariatrickú chirurgiu. Spomedzi týchto prístupov sa ukázalo, že lieky proti obezite sú vysoko účinné pri podpore chudnutia a zlepšovaní súvisiacich zdravotných výsledkov.

Je však znepokojujúce, že po vysadení liekov, ako je semaglutid a orlistat, pacienti často opäť priberú na váhe a metabolické parametre, ako je hladina cukru v krvi a krvný tlak, sa zhoršujú. Bolo tiež hlásené, že po priberaní na váhe sa vrátia lipidové profily a hladiny inzulínu.

Väčšina štúdií sa však predtým zameriavala na chirurgické alebo behaviorálne prístupy k liečbe obezity, čo ponecháva medzeru v chápaní dôsledkov ukončenia farmakologickej liečby.

O štúdii

Cieľom tejto metaanalýzy je vyplniť túto medzeru systematickým hodnotením dlhodobých účinkov vysadenia AOM, najmä trajektórie zmien hmotnosti v nasledujúcich týždňoch a mesiacoch.

Analýza zahŕňala údaje z 11 randomizovaných kontrolovaných štúdií, do ktorých bolo zapojených 2 466 účastníkov (1 573 v liečebnej skupine a 893 v kontrolnej skupine), ktorí zaznamenávali údaje o hmotnosti počas liečby aj po nej.

Prehľad zahŕňal rôzne lieky: šesť štúdií agonistov GLP-1, jednu štúdiu duálneho agonistu GLP-1/GIP, jednu štúdiu orlistatu, dve štúdie kombinácie fentermínu a topiramátu a jednu štúdiu naltrexónu a bupropiónu.

V ôsmich štúdiách sa ako kontrolná skupina použilo placebo a v troch sa použili účinné látky. Všetky štúdie boli hodnotené ako štúdie s nízkym rizikom skreslenia.

Vzorec priberania na váhe po vysadení lieku

Prírastok hmotnosti sa začal približne osem týždňov po vysadení liečby a pokračoval až do 20. týždňa, po ktorom sa ustálil. Po štyroch týždňoch sa nepozorovali žiadne významné rozdiely, ale od ôsmeho týždňa pacienti predtým liečení AOM priberali na váhe viac ako kontrolná skupina.

Priemerné hodnoty prírastku hmotnosti:

• 1,5 kg v 8 týždňoch,
• 1,76 kg na 12. mieste,
• 2,5 kg 20.,
• 2,3 kg 26.
• 2,47 kg v 52 týždňoch.

Avšak po 52 týždňoch si pacienti užívajúci lieky udržali čistý úbytok hmotnosti oproti východiskovej hodnote, čo naznačuje dlhodobý prínos aj po ukončení užívania liekov.

Nárast hmotnosti sa pozoroval v rôznych podskupinách s východiskovou hmotnosťou, ale nebol zistený žiadny štatisticky významný rozdiel. Je zaujímavé, že významný nárast hmotnosti meraný indexom telesnej hmotnosti (BMI) sa pozoroval iba u účastníkov s BMI pod 35, čo bolo neočakávané.

BMI sa od 10. týždňa zvyšoval podobne ako hmotnosť. V 26. týždni a 52. týždni bol nárast BMI 0,70 kg/m² a 0,82 kg/m².

Metaregresná analýza ukázala, že východiskový BMI, celkový zdravotný stav, pohlavie a vek nemali významný vplyv na priberanie na váhe. Taktiež sa nepreukázal žiadny vplyv typu kontrolnej skupiny, trvania liečby, doby sledovania ani rýchlosti úbytku hmotnosti na následný priberanie na váhe.

Ďalšie faktory

V placebom kontrolovaných aj účinne kontrolovaných štúdiách bol hlásený významný nárast hmotnosti, pričom medzi týmito dvoma štúdiami nebol žiadny významný rozdiel.

Pacienti s izolovanou obezitou aj pacienti s obezitou a diabetom 2. typu vykazovali porovnateľný nárast hmotnosti po ukončení liečby.

Účastníci užívajúci GLP-1 liečbu preukázali významný nárast hmotnosti, zatiaľ čo v štúdiách s inými liekmi sa nepozoroval žiadny štatisticky významný nárast. Rozdiel medzi skupinami s GLP-1 a bez GLP-1 však nebol štatisticky významný.

Je zaujímavé, že aj v štúdiách, kde behaviorálne intervencie (fyzická aktivita, diéta) pokračovali po vysadení drog, účastníci stále pribrali v priemere 1,83 kg. Naproti tomu v štúdiách bez pokračujúcej behaviorálnej podpory sa takýto nárast nepozoroval, ale toto tvrdenie je založené na obmedzenom počte údajov a malo by sa to posudzovať s opatrnosťou. Autori poukazujú na to, že tieto údaje sú v rozpore s predchádzajúcimi zisteniami o výhodách pokračovania v behaviorálnych stratégiách.

Účastníci, ktorí počas liečby schudli viac, mali tiež väčšiu pravdepodobnosť, že po ukončení liečby opäť priberú na váhe. Po 12 týždňoch však bol malý rozdiel medzi tými, ktorí mali väčší a menší počiatočný úbytok hmotnosti. Rýchli a pomalí chudnúci tiež pribrali na váhe približne rovnako.

Niektoré štúdie hlásili vedľajšie účinky, ale nebolo dostatok údajov na preukázanie súvislosti medzi nimi a následným priberaním na váhe.

Závery

Metaanalýza zistila, že vysadenie liekov proti obezite často vedie k významnému nárastu hmotnosti, ktorý sa začína približne v ôsmich týždňoch a stabilizuje sa po šiestich mesiacoch. Tento vzorec je podobný relapsu po bariatrickej operácii alebo behaviorálnej terapii.

K nárastu hmotnosti došlo naprieč skupinami bez ohľadu na východiskovú hmotnosť, BMI a zdravotný stav a bol väčší u tých, ktorí schudli viac. Mnohé rozdiely medzi podskupinami však neboli štatisticky významné a počet štúdií bol obmedzený.

Liečba GLP-1 vykazovala najvýraznejší návrat, pravdepodobne v dôsledku ukončenia metabolických a chuťových potláčajúcich účinkov lieku. Psychologické a hormonálne faktory môžu ovplyvniť správanie a fyziológiu, ale nie sú dobre pochopené. Behaviorálne intervencie nezabránili priberaniu na váhe, čo je v rozpore s predchádzajúcimi údajmi – možnými dôvodmi môže byť malý počet štúdií a rozdiely v metodikách.

Hlavnými obmedzeniami sú malý počet štúdií, heterogenita dizajnu a nedostatočné zameranie na výsledky po liečbe. Väčšina údajov sa týkala iba hmotnosti a BMI. Na lepšie pochopenie mechanizmu priberania na váhe a zlepšenie stratégií liečby obezity sú potrebné dlhodobejšie štúdie.