Môže liek na rakovinu schválený FDA pomôcť zastaviť progresiu Parkinsonovej choroby?

Parkinsonova choroba je komplexné ochorenie, ktoré ovplyvňuje funkciu nervového systému. Vedci sa stále snažia pochopiť, aké zmeny sa pri tomto stave vyskytujú v mozgu a aké opatrenia môžu tieto zmeny zastaviť.

Jednou z oblastí záujmu je skúmanie mechanizmov, ktoré prispievajú k akumulácii proteínu alfa-synukleínu v mozgu ľudí s Parkinsonovou chorobou.

Štúdia publikovaná v časopise Nature Communications zistila, že dva kľúčové proteíny, Lag3 a Aplp1, interagujú a podporujú toxicitu alfa-synukleínu.

Výskumníci tiež zistili, že použitie protilátky proti Lag3 narušilo túto proteínovú interakciu a pomohlo zastaviť neurodegeneráciu u myší.

Ak budúce štúdie potvrdia tieto zistenia, mohlo by to poukázať na potenciálny spôsob, ako zastaviť progresiu Parkinsonovej choroby.

Zastavenie progresie Parkinsonovej choroby: Nový prístup

Výskumníci použili myši na štúdium abnormálnej dráhy alfa-synukleínu. Potvrdili, že do tohto procesu sú zapojené dva kľúčové proteíny, Aplp1 a Lag3.

Zistili, že interakcia medzi týmito dvoma proteínmi podporuje „patologickú väzbu [alfa-synukleínu], internalizáciu, transport a toxicitu“. Tieto výsledky tiež naznačujú, že Aplp1 a interakcia Aplp1-Lag3 podporujú medzibunkový prenos alfa-synukleínu.

Štúdia tiež zistila, že genetické odstránenie Aplp1 a Lag3 pomohlo zachovať dopaminergné neuróny – mozgové bunky, ktoré uvoľňujú dopamín, hormón, ktorého produkcia je narušená pri Parkinsonovej chorobe – a zvrátilo behaviorálne deficity spôsobené preformovanými alfa-synukleínovými fibrilami.

Autori štúdie Xiaobo Mao, PhD, Ted M. Dawson a Valina L. Dawson zhrnuli kľúčové zistenia štúdie takto:

„Náš tím na Univerzite Johnsa Hopkinsa zistil, že dva proteíny nazývané Aplp1 a Lag3 hrajú hlavnú úlohu v tom, ako sa Parkinsonova choroba šíri v mozgu. Tieto proteíny interagujú navzájom a umožňujú škodlivým zhlukom iného proteínu nazývaného alfa-synukleín napadnúť a zabiť zdravé mozgové bunky. Zhluky alfa-synukleínu sú charakteristickým znakom Parkinsonovej choroby a sú zodpovedné za postupnú stratu neurónov produkujúcich dopamín, čo vedie k motorickému a kognitívnemu poškodeniu.“

Preorientovanie protirakovinového lieku na Parkinsonovu chorobu?

Tieto údaje majú špecifické klinické dôsledky, keďže už existuje liek proti rakovine schválený FDA, ktorý je zameraný na Lag3.

„Dôležitým objavom je, že Lag3 je už cieľom lieku proti rakovine schváleného FDA s názvom nivolumab/relatlimab, ktorý využíva protilátky na blokovanie aktivity Lag3,“ vysvetlili autori štúdie.

„Zablokovaním interakcie medzi Aplp1 a Lag3 sme zistili, že protilátka proti Lag3 by mohla zabrániť šíreniu zhlukov alfa-synukleínu v myších modeloch Parkinsonovej choroby. To naznačuje, že zmena polohy tohto lieku schváleného FDA by mohla potenciálne spomaliť alebo zastaviť progresiu Parkinsonovej choroby u ľudí,“ vysvetlili.

Budúci výskum

Táto štúdia má niekoľko kľúčových obmedzení, najmä to, že testovanie niečoho na myšiach sa líši od testovania na ľuďoch.

Výskumníkov tiež obmedzuje povaha ich práce, použité postupy a účinnosť typu myší použitých v tejto štúdii.

Autori štúdie tiež uznávajú, že Aplp1 môže uľahčovať činnosť Lag3 prostredníctvom niečoho iného ako priamej interakcie, takže v tejto oblasti je potrebný ďalší výskum. Chcú sa tiež hlbšie ponoriť do fyziologických úloh Aplp1 a Lag3 a do toho, ako tieto proteíny môžu interagovať s inými typmi buniek.

Vplyv Parkinsonovej choroby na zdravie

Parkinsonova choroba postihuje mozog a pohyb. Jednou z charakteristických zmien v mozgu pri Parkinsonovej chorobe je prítomnosť Lewyho teliesok.

Tieto Lewyho telieska sú zhluky proteínu alfa-synukleínu, ktoré sa hromadia vo vnútri mozgových buniek. Ľudia s Parkinsonovou chorobou môžu mať ťažkosti s pohybom, ako sú tras, strata rovnováhy a zmeny chôdze. Môžu mať tiež problémy s pamäťou alebo koncentráciou.

V súčasnosti neexistuje liek na Parkinsonovu chorobu, takže liečba je zameraná najmä na zmiernenie príznakov. Môže zahŕňať terapiu na pomoc s pohybom a rečou, zmeny v stravovaní a užívanie liekov na pomoc pri zvládaní problémov s pohybom.