Nový genetický variant môže chrániť pred Alzheimerovou chorobou

Výskumníci si stále nie sú istí, čo v skutočnosti spôsobuje Alzheimerovu chorobu, typ demencie, ktorá postihuje približne 32 miliónov ľudí na celom svete.

Vedia však, že genetika zohráva úlohu, najmä určité genetické varianty, ktoré zahŕňajú mutáciu alebo zmenu v DNA génu, ktorá spôsobuje jeho odlišné správanie.

Hľadanie a štúdium genetických variantov pri Alzheimerovej chorobe je v súčasnosti hlavnou oblasťou výskumu. Vedci napríklad zistili, že genetické varianty v géne APOE a myeloidných buniek 2 (TREM2) môžu byť spojené s Alzheimerovou chorobou.

A štúdia Trusted Source publikovaná v marci 2024 identifikovala 17 genetických variantov spojených s Alzheimerovou chorobou v piatich genomických oblastiach.

Vedci z Vagelos College of Physicians and Surgeons na Columbijskej univerzite v New Yorku teraz identifikovali doteraz neznámy genetický variant, ktorý pomáha chrániť pred Alzheimerovou chorobou a znižuje riziko vzniku tohto ochorenia až o 71 %.

Akú úlohu hrá fibronektín v zdraví mozgu?

V tejto štúdii sa vedci zamerali na variant nachádzajúci sa v géne, ktorý exprimuje fibronektín. Fibronektín je adhezívny glykoproteín, ktorý sa nachádza na povrchu buniek a v krvi a pomáha vykonávať určité bunkové funkcie.

Fibronektín sa nachádza aj v hematoencefalickej bariére, kde pomáha kontrolovať, čo vstupuje a vystupuje z mozgu.

Predchádzajúce štúdie ukazujú, že ľudia s Alzheimerovou chorobou majú v krvi vyššie koncentrácie fibronektínu v porovnaní s tými, ktorí ho nemajú.

Výskumníci sa domnievajú, že ľudia s mutáciou v géne fibronektínu sú chránení pred Alzheimerovou chorobou, pretože pomáha zabrániť hromadeniu príliš veľkého množstva fibronektínu v hematoencefalickej bariére.

„Tieto výsledky nám dali myšlienku, že terapie zamerané na fibronektín a napodobňujúce ochranný variant môžu poskytnúť u ľudí silnú ochranu pred týmto ochorením,“ uvádza sa v tlačovej správe spoluvedúci výskumník štúdie Richard Mayeux, MD, PhD., predseda Katedry neurológie a psychiatrie a epidemiológie Gertrude H. Sergievsky na Kolumbijskej univerzite.

„Možno budeme musieť začať odstraňovať amyloid oveľa skôr a myslíme si, že sa to dá dosiahnuť prostredníctvom krvného obehu,“ navrhol. „Preto sme veľmi nadšení z objavu tejto varianty fibronektínu, ktorá by mohla byť dobrým cieľom pre vývoj liekov.“

Génová varianta spojená so 71% znížením rizika Alzheimerovej choroby

Výskumníci tiež zistili, že variant ochranného génu fibronektínu sa našiel u ľudí, u ktorých sa nikdy nevyvinuli príznaky Alzheimerovej choroby, hoci zdedili formu e4 génu APOE, ktorá podľa predchádzajúcich štúdií významne zvyšuje riziko vzniku ochorenia.

Vedci analyzovali genetické údaje niekoľkých stoviek ľudí starších ako 70 rokov, ktorí boli zároveň nositeľmi variantu génu APOEe4. Účastníci štúdie pochádzali z rôznych etnických skupín a niektorí mali Alzheimerovu chorobu.

Vedci kombináciou výsledkov svojej štúdie s opakovanými štúdiami vykonanými na Stanfordskej univerzite a Washingtonskej univerzite zistili, že variant génu fibronektínu znížil riziko Alzheimerovej choroby o 71 % u ľudí s variantom génu APOEe4.

V tej istej tlačovej správe citovanej vyššie Kagan Kizil, PhD, docent neurologických vied na Vagelos College of Physicians and Surgeons na Kolumbijskej univerzite a jeden z vedúcich štúdie, vysvetlil:

„Alzheimerova choroba môže začať usadeninami amyloidu v mozgu, ale prejavy ochorenia sú výsledkom zmien, ku ktorým dochádza po objavení sa usadenín. Naše výsledky ukazujú, že niektoré z týchto zmien sa vyskytujú v mozgovej cievnej sieti a že budeme schopní vyvinúť nové terapie, ktoré napodobňujú ochranný účinok génu na prevenciu alebo liečbu ochorenia.“

„Existuje významný rozdiel v hladinách fibronektínu v hematoencefalickej bariére medzi kognitívne zdravými ľuďmi a ľuďmi s Alzheimerovou chorobou, bez ohľadu na ich status APOEe4,“ dodal Kizil.

„Čokoľvek, čo znižuje nadbytok fibronektínu, by malo poskytnúť určitú ochranu a liek, ktorý to robí, by mohol byť významným krokom vpred v boji proti tejto oslabujúcej chorobe,“ navrhol.

Výsledky by mohli nakoniec viesť k novým liečebným postupom pre Alzheimerovu chorobu.

Štúdia bola publikovaná v časopise Acta Neuropathologica.