Alzheimerova choroba

Alzheimerova choroba sa vyvíja v dôsledku progresívnej straty kognitívnych schopností a je charakterizovaná tvorbou senilných plakov, akumuláciou amyloidných a neurofibrilárnych glomerulov v mozgovej kôre a subkortikálnej šedej hmote. Súčasné lieky môžu dočasne zastaviť progresiu symptómov Alzheimerovej choroby, ale ochorenie sa nedá úplne vyliečiť.

[1], [2],

Epidemiológia

To je neurologické ochorenia, ktoré je najčastejšou príčinou demencie je viac ako 65% demencie u starších ľudí. U žien je to dvakrát častejšie ako u mužov, čo je čiastočne spôsobené dlhšou očakávanou dĺžkou života žien. Alzheimerova choroba postihuje asi 4% ľudí vo veku 65 až 74 rokov a viac ako 30% - starších ako 85 rokov. Prevýšenie počtu pacientov v rozvinutých krajinách je spojené so zvýšením počtu starších ľudí.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Príčiny alzheimerovej choroby

Väčšina prípadov ochorenia je sporadická, s neskorým nástupom (starším ako 60 rokov) a nejasnou etiológiou. Avšak od 5 do 15% je familiárna, polovica z týchto prípadov má skorší nástup (mladší ako 60 rokov) a je zvyčajne spojená so špecifickými genetickými mutáciami.

Typickými morfologickými zmenami sú extracelulárna  akumulácia a-amyloidu, intracelulárne neurofibrilárne glomeruly (párované helikálne vlákna), vývoj senilných plakov a strata neurónov. Zvyčajne sa uskutočňuje  kortikálna atrofia, pokles spotreby glukózy a pokles cerebrálnej perfúzie v parietálnom laloku, temporálnom kortexe a prefrontálnom kortexe.

Aspoň 5 špecifických genetických lokusov umiestnených na 1., 12., 14., 19. A 21. Chromozóme ovplyvňuje výskyt a progresiu Alzheimerovej choroby. Vývoj ochorenia zahŕňa gény kódujúce spracovanie prekurzorového proteínu presenínu I a presenilínu II. Mutácie v týchto génoch môžu zmeniť spracovanie prekurzorového proteínu amyloidu, čo vedie k akumulácii a-amyloidných fibrilárnych agregátov. A-Amyloid môže prispievať k neuronálnej smrti a tvorbe neurofibrilárnych glomerulov a senilných plakov, ktoré sa skladajú z degeneratívne modifikovaných axónov a dendritov, astrocytov a gliálnych buniek umiestnených okolo amyloidného jadra.

Ďalšie genetické determinanty zahŕňajú alely apolipoproteínu E (apo E). Apolipoproteín E ovplyvňuje akumuláciu β-amyloidu, integritu cytoskeletu a účinnosť neuronálnej opravy. Riziko Alzheimerovej choroby je značne zvýšené u ľudí s dvoma 4 alelami a znižuje sa u tých, ktorí majú 2 alely.

Ďalšie bežné abnormality zahŕňajú zvýšenie koncentrácie v mozgovomiechovom moku a mozgu taurínového proteínu (zložka neurofibrilárnych spletov a a-amyloidu) a zníženie hladiny cholín acetyltransferázy a rôznych neurotransmiterov (najmä somatostatínu).

Študuje sa vzťah faktorov prostredia (exogénny) (vrátane nízkych hladín hormónov, citlivosti na kovy) a Alzheimerovej choroby, ale zatiaľ nebol potvrdený žiadny vzťah.

[11], [12]

Rizikové faktory

Vedci sa domnievajú, že Alzheimerova choroba je spôsobená kombináciou genetických a environmentálnych faktorov, ako aj životného štýlu, ktorý ovplyvňuje mozog počas života.

[13]

Vek

Vek je najdôležitejším rizikovým faktorom Alzheimerovej choroby. Tempo rozvoja demencie sa každých 60 rokov zdvojnásobuje.

[14], [15], [16]

Dedičnosť

Riziko vzniku ochorenia je vyššie, ak príbuzný prvého vzťahu (rodičia alebo bratia) má v minulosti demenciu. Avšak iba v 5% prípadov je patológia spôsobená genetickými zmenami.

Väčšina genetických mechanizmov pre rozvoj ochorenia zostáva nevysvetliteľná.

[17]

Downov syndróm

Mnoho ľudí s Downovým syndrómom vyvoláva Alzheimerovu chorobu. Príznaky a príznaky ochorenia sa zvyčajne objavujú o 10 až 20 rokov skôr.

Paul

Alzheimerovej chorobe sa často vyvíjajú ženy, pravdepodobne preto, že žijú dlhšie ako muži.

[18]

Poranenia hlavy

Ľudia, ktorí mali v minulosti vážne zranenia hlavy, majú väčšie riziko vzniku Alzheimerovej choroby.

[19], [20], [21], [22], [23],

Spôsob života

Niektorí vedci naznačujú, že rovnaké rizikové faktory, ktoré zvyšujú šance na rozvoj kardiovaskulárnych patológií, môžu tiež zvýšiť pravdepodobnosť vzniku Alzheimerovej choroby. Napríklad:

• Fyzická nečinnosť.
• Obezita.
• Fajčenie alebo pasívne fajčenie.
• Hypertenzia.
• Hypercholesterolémia a triglyceridémia.
• Diabetes 2. Typu.
• Potraviny s nedostatočným množstvom ovocia a zeleniny.

[24], [25], [26]

Príznaky alzheimerovej choroby

Symptómy a príznaky Alzheimerovej choroby sú podobné symptómom a príznakom iných typov demencie s počiatočným, stredným a neskorým štádiom ochorenia. Strata krátkodobej pamäte je často prvým príznakom. Choroba postupuje stále, ale v niektorých časových intervaloch môže mať aj plató. Behaviorálne poruchy sú bežné (vrátane trápenia, podráždenosti, svrbenia).

[27], [28], [29]

Diagnostika alzheimerovej choroby

Neurológ vykonáva fyzikálne vyšetrenie a neurologické vyšetrenie na kontrolu celkového neurologického zdravia pacienta pri kontrole:

• Reflexy.
• Svalový tón a sila.
• Zrak a sluch.
• Koordinácia pohybov.
• Rovnováha.

Typicky je diagnóza podobná ako u iných typov demencie. Diagnostické kritériá pre Alzheimerovu chorobu tradične zahŕňajú potvrdenie demencie prostredníctvom fyzikálneho vyšetrenia a dokumentovanie výsledkov formalizovaného štúdia mentálneho stavu; nedostatok zistený v 2 alebo viacerých kognitívnych oblastiach, postupný nástup a progresívne zhoršovanie pamäti a ďalších kognitívnych funkcií; nedostatok narušenia vedomia; začať po 40 rokoch; najčastejšie po 65 rokoch; nedostatok systémových ochorení a ochorení mozgu, ktoré možno považovať za príčinu postupnej straty pamäti a kognitívnych funkcií. Určité odchýlky od uvedených kritérií však nevylučujú diagnózu Alzheimerovej choroby.

Rozdiel Alzheimerovej choroby od iných typov demencie predstavuje určité ťažkosti. Súbor hodnotiacich testov (napríklad Hachinskyho ischemická škála) môže pomôcť rozlíšiť cievnej demencie. Výkyvy v kognitívnych funkciách, symptómy parkinsonizmu, dobre formované vizuálne halucinácie a relatívne zachovanie krátkodobej pamäte skôr potvrdzujú diagnózu Taurus a Levyho Taurus ako Alzheimerovou chorobou.

Pacienti s Alzheimerovou chorobou, na rozdiel od iných demencií, častejšie vyzerajú lepšie a lepšie. Približne 85% pacientov starostlivo zozbieraných anamnézou a neurologických vyšetrení umožňuje potvrdiť správnosť diagnózy.

Modifikovaná ischemická škála Khachinsky

Známky	Body
Náhly nástup symptómov	2
Postupný nárast symptómov (porúch) (napr. Zhoršenie - stabilizácia - zhoršenie)
Fluktuácia (fluktuácia) symptómov	2
Normálna orientácia	1
Jednotlivé osobnostné črty sú relatívne zachované.
Depresie	1
Somatické sťažnosti (ako je brnenie a nešikovnosť v rukách)
Emocionálna labilita	1
Arteriálna hypertenzia teraz alebo v histórii
História mŕtvice	2
Potvrdenie prítomnosti aterosklerózy (napr. Patológia periférnych artérií, infarkt myokardu)
Fokálne neurologické príznaky (napr. Hemiparéza, homonymná hemianopsia, afázia)
Fokálne neurologické znaky (napr. Unilaterálna slabosť, strata citlivosti, asymetria reflexov, Babinskyho symptóm)

Celkový počet bodov: 4 naznačuje počiatočné štádium demencie; 4-7 - medzistupeň; 7 zahŕňa vaskulárnu demenciu.

[30], [31], [32], [33]

Laboratórne testy

Krvné testy môžu pomôcť identifikovať ďalšie potenciálne príčiny straty pamäti a pozornosti, ako je napríklad ochorenie štítnej žľazy alebo nedostatok vitamínov.

[34]

Výskum mozgu

Výskum mozgu sa v súčasnosti používa na presnú identifikáciu viditeľných patologických zmien spojených s inými patológiami, ako sú mŕtvica, trauma alebo malígne alebo benígne nádory, ktoré môžu viesť k kognitívnemu poškodeniu.

• MRT.
• Počítačová tomografia.
• Pozitronová emisná tomografia. Nové metódy PET pomáhajú diagnostikovať stupeň poškodenia mozgu amyloidnými plakmi.
• Analýza roztoku. Analýza mozgovomiechového moku môže pomôcť identifikovať biomarkery, ktoré naznačujú pravdepodobnosť vzniku Alzheimerovej choroby.

Nové diagnostické testy

Vedci neustále pracujú s neurológmi na vývoji nových diagnostických nástrojov, ktoré by pomohli presne diagnostikovať Alzheimerovu chorobu. Ďalšou dôležitou úlohou je identifikovať ochorenie skôr, ako sa objavia prvé príznaky.

Nové diagnostické nástroje, ktoré sa vyvíjajú:

• Vývoj nových presných metód zobrazovania mozgu
• Presné testy duševnej diagnostiky
• Stanovenie biomarkerov ochorenia v krvi alebo mozgovomiechovom moku.

Genetické testovanie sa zvyčajne neodporúča na rutinnú diagnostiku Alzheimerovej choroby. Výnimkou sú ľudia, ktorí sú zaťažení rodinnou históriou.

[35], [36], [37], [38], [39],

Odlišná diagnóza

Diferenciálna diagnóza medzi Alzheimerovou chorobou a Leviho demenciou 

Sign	Alzheimerova choroba	Demencia s teľami Leviho
Patomorfologii	Senilné plaky, neurofibrilárne glomeruly, akumulácia beta-amyloidu v kôre a subkortikálna sivá hmota	Leviho Taurus v kortikálnych neurónoch
Epidemiológia	Dvakrát častejšie postihuje ženy	Dvakrát častejšie postihuje mužov
Dedičnosť	Dedičstvo rodiny možno vysledovať v 5-15% prípadov	Zriedka pozorované
Výkyvy počas dňa	Do určitej miery	Jasne definované
Krátkodobá pamäť	Stratený v počiatočných štádiách ochorenia	Trpia v menšom rozsahu; nedostatok je viac znepokojený ako pamäť
Symptómy parkinsonizmu	Veľmi zriedkavo sa vyvíjajú v neskorých štádiách ochorenia, chôdza nie je narušená.	Jasne vyjadrené, zvyčajne sa vyskytujú v skorých štádiách ochorenia, je tu axiálna tuhosť a nestabilná chôdza
Dysfunkcia autonómneho nervového systému	Zriedka	Zvyčajne k dispozícii
Halucinácie	Približne 20% pacientov sa zvyčajne vyvíja v štádiu miernej demencie.	Vyskytuje sa u približne 80% pacientov, zvyčajne pri nástupe ochorenia, najčastejšie vizuálne
Nežiaduce účinky na antipsychotiká	Časté môžu zhoršiť príznaky demencie	Časté, prudko zhoršujúce extrapyramídové symptómy a môžu byť závažné alebo život ohrozujúce

[40], [41], [42], [43], [44]

Liečba alzheimerovej choroby

Základná liečba Alzheimerovej choroby je rovnaká ako pri iných typoch demencie.

Inhibítory cholínesterázy mierne zlepšujú kognitívnu funkciu a pamäť u niektorých pacientov. Štyri z nich sú schválené na použitie: všeobecne, donepezil, rivastigmín a galantamín sú rovnako účinné, noakrín sa používa menej často, pretože má hepatotoxicitu. Donepezil je liekom voľby 1, pretože denná dávka sa užíva raz a pacienti dobre znášajú liek. Odporúčaná dávka je 5 mg raz denne počas 4-6 týždňov, potom sa dávka zvýši na 10 mg / deň. Liečba má pokračovať, ak sa po niekoľkých mesiacoch od začiatku príjmu objaví funkčné zlepšenie, inak sa má prerušiť. Najväčší počet vedľajších účinkov zaznamenaných z gastrointestinálneho traktu (vrátane nevoľnosti, hnačky). Zriedkavo sa vyskytujú závraty a poruchy srdcového rytmu. Vedľajšie účinky sa môžu minimalizovať postupným zvyšovaním dávky.

Nedávno schválený antagonista N-metyl-O-aspartátového receptora memantín (5-10 mg perorálne na dávku) ukázal spomalenie progresie Alzheimerovej choroby.

Niekedy sa antidepresíva používajú v liečbe na pomoc pri kontrole symptómov správania.

[45], [46], [47], [48], [49]

Vytvorenie bezpečného a podporného prostredia

Dodržiavajte tieto jednoduché pokyny, aby ste zachovali funkčné schopnosti pacienta s Alzheimerovou chorobou:

• Vždy majte kľúče, peňaženky, mobilné telefóny a iné cennosti na rovnakom mieste.
• Nainštalujte na svojom mobilnom telefóne sledovanie polohy.
• Použite kalendár alebo tabuľu v byte sledovať svoj denný rozvrh domácich prác. Urobte si to zvykom označiť už dokončené položky.
• Odstráňte prebytočný nábytok, udržujte poriadok.
• Znížte počet zrkadiel. Ľudia s Alzheimerovou chorobou sa niekedy nepoznajú v zrkadlovom obraze, ktorý ho môže vystrašiť.
• Uchovávajte fotografie na pozore so svojimi príbuznými.

[50]

šport

Pravidelné cvičenie je dôležitou súčasťou wellness plánu. Denné prechádzky na čerstvom vzduchu pomôžu zlepšiť náladu a zachovať zdravie kĺbov, svalov a srdca. Cvičenie môže tiež zlepšiť spánok a zabrániť zápche.

[51], [52], [53]

Jedlo

Ľudia s Alzheimerovou chorobou môžu niekedy zabudnúť jesť a piť dostatok vody, čo môže viesť k dehydratácii, zápche a vyčerpaniu.

Odborníci na výživu odporúčajú konzumovať tieto potraviny:

• Koktejly a smoothies. Do mliečneho kokteilu môžete pridať proteín v práškovej forme (môžete ho kúpiť v niektorých lekárňach).
• Voda, prírodné šťavy a iné zdravé nápoje. Uistite sa, že osoba s Alzheimerovou chorobou vypije niekoľko pohárov vody denne. Vyhnite sa kofeínovým nápojom. Môžu spôsobiť úzkosť, nespavosť a časté močenie.

[54], [55], [56], [57]

Alternatívna medicína

Rôzne rastlinné prípravky, vitamínové doplnky a iné potravinové doplnky sú široko propagované ako lieky, ktoré môžu zlepšiť kognitívne funkcie,

Farmaceutické spoločnosti ponúkajú niekoľko doplnkov stravy, ktoré môžu zlepšiť kognitívne schopnosti osoby trpiacej touto chorobou:

• Omega-3 mastné kyseliny. Nachádzajú sa vo veľkých množstvách v rybách. Štúdie nepreukázali žiadny prínos doplnkov stravy obsahujúcich rybí olej.
• Kurkumín. Táto bylina má protizápalové a antioxidačné vlastnosti, ktoré môžu zlepšiť chemické procesy v mozgu. Klinické štúdie zatiaľ nezistili žiadny prínos vo vzťahu k Alzheimerovej chorobe.
• Ginkgo. Ginkgo - rastlinný extrakt. Veľká štúdia financovaná NIH nenašla žiadny účinok v prevencii alebo spomalení vývoja symptómov Alzheimerovej choroby.
• Vitamín E. Hoci vitamín E nemôže zabrániť chorobe, avšak užívanie 2000 IU denne môže spomaliť jeho progres u ľudí, ktorí sú už chorí.

Terapia estrogénom nepreukázala žiadny prínos v preventívnej liečbe a môže byť nebezpečná.

[58]

Predpoveď

Hoci sa miera progresie ochorenia líši, kognitívny pokles je nevyhnutný. Medián času prežitia na diagnostiku Alzheimerovej choroby je 7 rokov, hoci toto číslo je diskutované.

[59], [60], [61], [62]