Nové publikácie
Štúdia odhalila kľúčovú úlohu glutamátových fragmentov tRNA pri starnutí mozgu a Alzheimerovej chorobe
Posledná kontrola: 02.07.2025
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Výskumný článok publikovaný v časopise Cell Metabolism tímom profesora Liu Qianga z Univerzity vedy a techniky v Číne (USTC) odhaľuje kľúčovú úlohu fragmentov glutamátovej tRNA pri starnutí mozgu a Alzheimerovej chorobe.
Štúdia odhalila s vekom súvisiacu akumuláciu Glu-5'tsRNA-CTC, malej RNA odvodenej z transferovej RNA (tsRNA), ktorá sa tvorí z jadrovo kódovanej tRNAGlu, v mitochondriách glutaminergných neurónov. Táto abnormálna akumulácia narúša transláciu mitochondriálnych proteínov a štruktúru krist, čo v konečnom dôsledku urýchľuje patologické procesy starnutia mozgu a Alzheimerovej choroby.
Starnutie mozgu je nevyhnutný prirodzený proces, ktorý vedie k poklesu kognitívnych funkcií. Alzheimerova choroba, neurodegeneratívne ochorenie, je najčastejšou príčinou demencie u starších dospelých, u ktorej je kognitívne poškodenie výrazným znakom. Mitochondrie dodávajú bunkám energiu. Výskum ukázal, že mitochondriálna dysfunkcia úzko súvisí so starnutím mozgu a Alzheimerovou chorobou.
Mitochondriálna Glu-5'tsRNA-CTC narúša väzbu mt-tRNALeu na leucyl-tRNA syntetázu 2 (LARS2), čím zhoršuje aminoacyláciu mt-tRNALeu a transláciu mitochondriálne kódovaných proteínov. Mitochondriálne translačné defekty narúšajú architektúru kristát, čo vedie k zhoršenej tvorbe glutamínu závislého od glutaminázy (GLS) a zníženým hladinám synaptických glutamátov. Okrem toho môžu znížené hladiny Glu-5'tsRNA-CTC chrániť starnúci mozog pred vekom súvisiacimi defektmi mitochondriálnych kristát, metabolizmu glutamínu, štruktúry synapsií a pamäte.
Schematické znázornenie regulačných mechanizmov fragmentov tRNA pri starnutí mozgu a Alzheimerovej chorobe. LIU Qiang a kol.
Liu a jeho tím objasnili dôležitú úlohu fragmentov glutamátovej tRNA pri starnutí mozgu a Alzheimerovej chorobe, čo naznačuje nové prístupy k spomaleniu kognitívneho poklesu. Výskumníci vyvinuli antisense oligonukleotidy, ktoré sú zamerané na tieto fragmenty tRNA a injekčne ich vstrekli do mozgu starých myší. Tento zásah výrazne zlepšil problémy s učením a pamäťou u starých myší.
Okrem objasnenia fyziologickej úlohy normálnej ultraštruktúry mitochondriálnych krist pri udržiavaní hladín glutamátu táto štúdia identifikovala aj patologickú úlohu tRNA pri starnutí mozgu a poklese pamäti súvisiacom s vekom.