Štúdia odhaľuje kľúčovú úlohu fragmentov glutamátovej tRNA pri starnutí mozgu a Alzheimerovej chorobe
Posledná kontrola: 14.06.2024
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Výskumný článok publikovaný v journal of Cell Metabolism tímom profesora Liu Qiang z University of Science and Technology of China (USTC) odhaľuje rozhodujúcu úlohu glutamátu Fragmenty tRNA pri starnutí mozgu a Alzheimerovej chorobe.
Štúdia odhalila vekom podmienenú akumuláciu Glu-5'tsRNA-CTC, malej transferovej RNA (tsRNA) odvodenej RNA, ktorá sa generuje z tRNAGlu kódovaného v jadre v mitochondriách glutamínergných neurónov. Táto abnormálna akumulácia narúša transláciu mitochondriálnych proteínov a štruktúru krístok, čo v konečnom dôsledku urýchľuje patologické procesy starnutia mozgu a Alzheimerovej choroby.
Starnutie mozgu je nevyhnutný prirodzený proces, ktorý vedie k poklesu kognitívnych funkcií. Alzheimerova choroba, neurodegeneratívny stav, je najčastejšou príčinou demencie u starších dospelých, u ktorých je prominentným znakom kognitívne poškodenie. Mitochondrie dodávajú bunkám energiu. Výskum ukázal, že mitochondriálna dysfunkcia je úzko spojená so starnutím mozgu a Alzheimerovou chorobou.
Mitochondriálna Glu-5'tsRNA-CTC narúša väzbu mt-tRNALeu a leucyl-tRNA syntetázy 2 (LARS2), čím zhoršuje aminoacyláciu mt-tRNALeu a transláciu mitochondriálne kódovaných proteínov. Defekty v mitochondriálnej translácii narúšajú architektúru cristae, čo vedie k zhoršenej produkcii glutamínu závislej od glutaminázy (GLS) a zníženiu hladín synaptického glutamátu. Okrem toho zníženie hladín Glu-5'tsRNA-CTC môže chrániť starnúci mozog pred vekom súvisiacimi defektmi mitochondriálnych krís, metabolizmu glutamínu, štruktúry synapsií a pamäte.
Schématická reprezentácia regulačných mechanizmov fragmentov tRNA pri starnutí mozgu a Alzheimerovej chorobe. LIU Qiang a kol.
Liu a jeho tím objasnili dôležitú úlohu fragmentov glutamátovej tRNA pri starnutí mozgu a Alzheimerovej chorobe, čo naznačuje nové prístupy k spomaleniu kognitívneho poklesu. Výskumníci vyvinuli antisense oligonukleotidy, ktoré sa zamerali na tieto fragmenty tRNA a vstrekli ich do mozgu starých myší. Tento zásah výrazne zmiernil problémy s učením a pamäťou u starších myší.
Okrem objasnenia fyziologickej úlohy normálnej ultraštruktúry mitochondriálnych krís pri udržiavaní hladín glutamátu táto štúdia tiež identifikovala patologickú úlohu transferových RNA pri starnutí mozgu a úbytku pamäti súvisiaceho s vekom.