Ako črevná dysbióza spúšťa rast rakoviny prostaty: Prehľad súčasných dôkazov

V prehľade publikovanom v časopise Trends in Molecular Medicine Pei a kol. (2025) zhŕňajú výskum osi črevo-prostata a preukazujú, že zmeny v zložení a metabolickej aktivite črevných baktérií môžu nielen sprevádzať, ale aj stimulovať rast a agresiu rakoviny prostaty (PCa).

Dysbióza a hormonálne vplyvy

• Mikrobiálne 5α-reduktázy. Niektoré črevné kmene (napr. rod Clostridium ) exprimujú enzýmy, ktoré premieňajú testosterón na aktívnejší dihydrotestosterón (DHT). Zvýšený DHT v krvnom obehu podporuje proliferáciu AR-pozitívnych buniek rakoviny prostaty.
• Kyselina litocholová (LCA). LCA, produkovaná kladami Clostridia, aktivuje signálnu dráhu Wnt/β-katenín v tkanive prostaty, čím zvyšuje jej „nádorovú“ transkripciu.

Zápal a dysfunkcia bariéry

• Lipopolysacharidy (LPS). Keď „prerazia“ poškodenú črevnú bariéru, LPS spúšťajú systémový zápal nízkej úrovne prostredníctvom dráhy TLR4–NF-κB. To vytvára priaznivé mikroprostredie pre rast nádoru.
• Znížené protizápalové kmene: Pacienti s agresívnym karcinómom prostaty vykazovali pokles Faecalibacterium prausnitzii a Bifidobacterium, ktoré normálne produkujú mastné kyseliny s krátkym reťazcom (SCFA) a IL-10, ktoré potláčajú zápal.

Mikrobiota a odpoveď na liečbu

• Antiandrogénna terapia. Dysbióza znižuje účinnosť inhibítorov 5α-reduktázy a blokátorov AR-dráhy, čo komplikuje hormonálnu rezistenciu.
• Imunoterapia. Profil mikrobioty koreluje s odpoveďou na inhibítory kontrolných bodov: prítomnosť baktérií produkujúcich SCFA zlepšuje infiltráciu cytotoxických T-lymfocytov do nádoru.

Klinické perspektívy

1. Diagnostické biomarkery. Analýza zloženia a metabolitov fekálnej mikroflóry (LCA, SCFA profil) môže zlepšiť presnosť stratifikácie rizika agresívneho karcinómu prostaty.
2. Modulácia mikrobioty. Cielené probiotiká ( Bifidobacterium, Akkermansia ) a prebiotiká môžu obnoviť rovnováhu znížením saturácie LPS a hladín DHT.
3. Transplantácia stolice. Sľubným smerom pre refraktérne prípady je transplantácia „zdravej“ mikrobioty od darcov s nízkym rizikom rakoviny prostaty.

„Naša práca zdôrazňuje, že črevné baktérie nie sú len „okolektormi“, ale aktívnymi účastníkmi karcinogenézy prostaty prostredníctvom produkcie biologicky aktívnych metabolitov a imunitnej modulácie,“ komentuje Pei.

Autori zdôrazňujú niekoľko dôležitých bodov:

1. Aktívna úloha mikrobioty
   „Ukázali sme, že črevné mikróby priamo ovplyvňujú hormonálne hladiny a zápal, čím vytvárajú lokálne prostredie priaznivé pre rast rakoviny prostaty,“ hovorí vedúci autor X. Pei.

2. Metabolity ako kľúčové efektorové molekuly
   „Kyselina litocholová a mikrobiálne 5α-reduktázy pôsobia ako akýsi „posol“ medzi črevom a prostatou, čím zvyšujú proliferáciu nádorových buniek,“ poznamenáva spoluautor Y. Li.

3. Potenciál terapie mikrobiómu
   „Modulácia mikrobiómu je sľubným doplnkom k existujúcim liečebným postupom rakoviny prostaty, ktorý môže zmierniť časť hormonálneho a zápalového tlaku na nádor,“ zdôrazňuje Z. Zhang.

4. Potreba klinického overenia
   „Hoci sú predklinické údaje povzbudivé, potrebujeme kontrolované štúdie in vivo na vyhodnotenie bezpečnosti a účinnosti probiotických a prebiotických intervencií u pacientov v reálnom svete,“ uzatvára W. Kim.

Tieto údaje otvárajú novú hranicu v presnej onkológii, kde sa korekcia osi črevo-prostata môže stať dôležitým doplnkom k chirurgickému zákroku, rádioterapii a systémovým liekom v boji proti rakovine prostaty.