Nové publikácie
Aktivácia vrodenej imunity: dôležitá časť identifikovaného mechanizmu
Posledná kontrola: 02.07.2025
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Výskumníci z LMU rozlúštili komplexnú interakciu rôznych enzýmov okolo vrodeného imunitného receptora Toll-like receptora 7 (TLR7), ktorý hrá dôležitú úlohu v ochrane nášho tela pred vírusmi.
Toll-like receptor 7 (TLR7), ktorý sa nachádza na dendritických bunkách nášho imunitného systému, zohráva kľúčovú úlohu v našej prirodzenej obrane proti vírusom. TLR7 rozpoznáva jednovláknovú vírusovú a inú cudziu RNA a aktivuje uvoľňovanie zápalových mediátorov. Dysfunkcie tohto receptora zohrávajú kľúčovú úlohu aj pri autoimunitných ochoreniach, čo ešte viac zvyšuje dôležitosť pochopenia a v ideálnom prípade aj modulácie mechanizmu aktivácie TLR7.
Výskumníci pod vedením profesora Veita Hornunga a Marlene Berouti z Genetického centra v Mníchove a Katedry biochémie na LMU sa dokázali hlbšie ponoriť do mechanizmu aktivácie komplexu. Z predchádzajúcich štúdií bolo známe, že komplexné molekuly RNA musia byť štiepené, aby ich receptor mohol rozpoznať.
Výskumníci z LMU pomocou rôznych technológií od bunkovej biológie až po kryoelektrónovú mikroskopiu odhalili, ako sa jednovláknová cudzia RNA spracováva na detekciu TLR7. Ich práca bola publikovaná v časopise Immunity.
Na rozpoznávaní cudzej RNA sa podieľa množstvo enzýmov
V priebehu evolúcie sa imunitný systém špecializoval na rozpoznávanie patogénov podľa ich genetického materiálu. Napríklad vrodený imunitný receptor TLR7 je stimulovaný vírusovou RNA. Vírusovú RNA si môžeme predstaviť ako dlhé vlákna molekúl, ktoré sú príliš veľké na to, aby boli rozpoznané ako ligandy pre TLR7. Tu prichádzajú na rad nukleázy – molekulárne rezacie nástroje, ktoré rozrežú „vlákno RNA“ na malé kúsky.
Endonukleázy rozrežú molekuly RNA v strede ako nožnice, zatiaľ čo exonukleázy štiepia vlákno od jedného konca k druhému. Tento proces generuje rôzne fragmenty RNA, ktoré sa teraz môžu viazať na dve rôzne väzbové miesta na receptore TLR7. Až keď sú obe väzbové miesta na receptore obsadené týmito časťami RNA, spustí sa signálna kaskáda, ktorá aktivuje bunku a spustí alarmový stav.
Grafický obrázok. Zdroj: Immunity (2024). DOI: 10.1016/j.immuni.2024.04.010
Výskumníci zistili, že rozpoznávanie RNA TLR7 vyžaduje aktivitu endonukleázy RNázy T2, ktorá pôsobí v spojení s exonukleázami PLD3 a PLD4 (fosfolipáza D3 a D4). „Hoci bolo známe, že tieto enzýmy môžu degradovať RNA,“ hovorí Hornung, „teraz sme preukázali, že interagujú s TLR7 a tým ho aktivujú.“
Vyvažovanie imunitného systému
Výskumníci tiež zistili, že exonukleázy PLD hrajú v imunitných bunkách dvojakú úlohu. V prípade TLR7 majú prozápalový účinok, zatiaľ čo v prípade iného receptora TLR, TLR9, majú protizápalový účinok. „Táto dvojitá úloha exonukleáz PLD naznačuje jemne koordinovanú rovnováhu pri kontrole správnych imunitných odpovedí,“ vysvetľuje Berouti.
„Súčasná stimulácia a inhibícia zápalu týmito enzýmami môže slúžiť ako dôležitý ochranný mechanizmus na prevenciu dysfunkcií v systéme.“ Akú úlohu môžu v tejto signálnej dráhe zohrávať iné enzýmy a či sú zapojené molekuly vhodné ako cieľové štruktúry pre terapiu, bude predmetom ďalšieho výskumu.