Detská leukémia sa môže objaviť počas vnútromaternicového vývoja

Tím výskumníkov preukázal, že niektoré detské leukémie začínajú počas embryonálneho vývoja, hoci sa prejavia až niekoľko mesiacov po narodení.

Tím zahŕňa výskumníkov z Onkologického ústavu Univerzity v Oviede (IUOPA), Výskumného ústavu leukémie Josepa Carrerasa, Barcelonskej univerzity a Centra pre biomedicínsky výskum rakoviny (CIBERONC). Štúdia je publikovaná v časopise Leukemia.

Akútna myeloidná leukémia je druhým najčastejším typom akútnej leukémie u detí a možno ju diagnostikovať v prvých mesiacoch života. Včasný nástup ochorenia viedol k podozreniu, že nádor môže mať prenatálny pôvod. Dokázanie tejto teórie však bolo ťažké kvôli nedostatku prenatálnych alebo pôrodných vzoriek.

„Príležitosť študovať pôvod tejto leukémie sa naskytla vďaka prípadu 5-mesačného dieťaťa, u ktorého bola v nemocnici Niño Jesús v Madride diagnostikovaná akútna myeloidná leukémia,“ vysvetľuje Pablo Menéndez, profesor na ICREA na Barcelonskej univerzite a v Inštitúte Josepa Carrerasa. „Rodičia, ktorí uchovali pupočníkovú krv, otvorili novú líniu výskumu, ktorá doteraz nebola možná.“

Pomocou techník presnej medicíny výskumníci analyzovali celý genóm nádoru. Na rozdiel od nádorov u dospelých, kde sa nachádzajú tisíce mutácií, pri tejto leukémii sa zistili iba dve chromozómové abnormality.

„Genomická analýza nám umožnila vyvinúť personalizovanú diagnostickú metódu na monitorovanie ochorenia,“ hovorí José S. Puente, profesor biochémie na Barcelonskej univerzite. Puente je profesorom biochémie a molekulárnej biológie na Univerzite v Oviede. „Tieto údaje však vyvolávajú nové otázky, napríklad kedy nádor vznikol a v akom poradí sa tieto mutácie objavili,“ dodáva.

Na tieto otázky je ťažké odpovedať, pretože takéto štúdie vyžadujú pred stanovením diagnózy vzorky krvi od dieťaťa, čo vo veľkej väčšine prípadov nie je možné. V tomto prípade však existencia zmrazenej vzorky pupočníkovej krvi umožnila výskumníkom oddeliť rôzne populácie krvných buniek pri narodení a skúmať, či niektoré z chromozómových abnormalít nájdených v nádore boli prítomné už počas vývoja plodu.

Štúdia zistila, že translokácia medzi chromozómami 7 a 12 bola už prítomná v niektorých hematopoetických kmeňových bunkách v pupočníkovej krvi. Naproti tomu iná chromozómová abnormalita, trizómia 19, nebola u plodu prítomná, ale bola zistená vo všetkých nádorových bunkách, čo naznačuje, že prispieva k zvýšenej malignite leukemických buniek.

„Tieto údaje sú mimoriadne dôležité pre pochopenie vývoja tejto zničujúcej choroby a existencia tejto vzorky pupočníkovej krvi bola kľúčová pre vykonanie štúdie, ktorá doteraz nebola možná pri akútnej myeloidnej leukémii,“ dodáva Thalia Velasco, výskumníčka z Inštitútu Josepa Carrerasa a Univerzity v Barcelone a spoluautorka štúdie.

Okrem rekonštrukcie genomických zmien, ktorými bunky prechádzajú a spôsobujú túto leukémiu, štúdia identifikovala aj molekulárny mechanizmus, ktorý sa pri tomto type leukémie doteraz nepozoroval a ktorý spôsobuje aktiváciu génu MNX1, ktorý je pri tomto type nádoru často zmenený.

Znalosť týchto zmien je nevyhnutná pre vývoj bunkových a zvieracích modelov, ktoré nám umožnia pochopiť vývoj ochorenia a vyvinúť nové metódy liečby týchto patológií.