Génová terapia zvýšila očakávanú dĺžku života

Rokovať o niektorých génov môže zvýšiť životnosť mnohých živočíšnych druhov, vrátane cicavcov, bolo preukázané v mnohých štúdiách. Avšak, do dnešného dňa, to znamená nevratnú zmenu v génoch zvierat v embryonálnom štádiu vývoja - prístupu nefunkčným vzhľadom k ľudskému telu. Vedci z španielskeho National Cancer Research Centre (Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas, CNIO) pod vedením jeho riaditeľa Maria Blasco (María Blasco) ukázala, že životnosť myší môže byť zvýšená o jediné podanie lieku, bezprostredný vplyv na génov zvieraťa do stavu dospelosti. Robili to s génovou terapiou, stratégiou, ktorá nikdy nebola používaná na boj proti starnutiu. Použitie tejto metódy u myší je uznané ako bezpečné a účinné.

Výsledky štúdie sú publikované v časopise EMBO Molecular Medicine. Pomocou génovej terapie, vedci z CNIO v spolupráci s Edwardom Ayuso (Eduard Ayuso) a Fatima Bosch (Fátima Bosch) Centra pre zvierat biotechnológie a génovej terapie (Centre of Animal biotechnológie a génovej terapie) Autonómna univerzity v Barcelone (Universitat Autónoma de Barcelona) majú " omladzujúci efekt "pri pokusoch na dospelých (jeden rok starý) a staré (dva roky) myšou.

Myši, ktoré dostali terapiu vo veku jedného roka, žili dlhšie v priemere o 24% a vo veku dva roky - o 13%. Okrem toho liečba viedla k významnému zlepšeniu zdravia zvierat, oneskoreniu vývoja chorôb súvisiacich s vekom - ako je osteoporóza a rezistencia na inzulín - a zlepšenie ukazovateľov starnutia, ako je neuromuskulárna koordinácia.

Použitá génová terapia spočívala v zavádzaní zvierat s modifikovaným vírusom DNA, v ktorom boli vírusové gény nahradené génmi enzýmu telomerázy, ktorý zohráva kľúčovú úlohu pri starnutí. Telomeráza obnovuje koncové oblasti chromozómov, známe ako teloméry, a tak spomaľuje priebeh biologických hodín bunky a následne celého organizmu. Vírus pôsobí ako vehikulum, ktoré dodáva telomerázový gén do buniek.

Táto štúdia "ukazuje, že je možné vyvinúť anti-agingovú génovú terapiu založenú na telomeráze bez zvýšenia výskytu rakoviny," tvrdí jej autori. "Stárne organizmy akumulujú poškodenie DNA kvôli skráteniu telomerov, [táto štúdia] ukazuje, že génová terapia založená na syntéze telomerázy môže obnoviť alebo oddialiť výskyt takých lézií."

Teloméry chránia konce chromozómov, ale nemôžu to robiť nekonečne: pri každej delení bunky sa telomery skracujú, kým sa skrátia, takže úplne strácajú svoju funkčnosť. Výsledkom je, že bunka prestáva byť rozdelená a stará alebo zomrie. Telomeráza to zabraňuje, zabraňuje skráteniu telomerov alebo dokonca obnovuje ich dĺžku. V podstate to, čo robí, je zastaviť alebo resetovať biologické hodiny bunky.

Ale vo väčšine buniek je telomerázový gén aktívny len pred narodením; v bunkách dospelého organizmu, okrem niekoľkých výnimiek, telomeráza nie je exprimovaná. Tieto výnimky sú uvedené dospelých kmeňových buniek a delenie rakovinových buniek bez obmedzenia, ktoré preto nesmrteľné: to je kľúčom k nesmrteľnosti nádorových buniek presne expresiu telomerázy je znázornené v niekoľkých štúdiách.

Toto riziko - zvyšovanie pravdepodobnosti rakovinových nádorov - odďaľuje výskum vývoja liekov proti starnutiu založených na telomeráze.

V roku 2007, Blasco skupina ukázala, že sa dá predĺžiť životnosť transgénnych myší, ktorých genóm bol nevratne zmenený v embryonálnom štádiu: Vedci tiež ich bunky pre expresiu telomerázy, a okrem toho, že majú vstavaný ďalších kópií génov na odolnosť proti rakovine. Takéto zvieratá žijú o 40% dlhšie ako obvykle bez rakoviny.

Myši, ktoré v týchto experimentoch dostali génovú terapiu, sú tiež bez rakoviny. Podľa názoru španielskych vedcov je to kvôli tomu, že liečba začína, keď sú zvieratá už dospelé, a preto nemajú čas na získanie dostatočného počtu aberantných delení na výskyt nádorov.

Navyše je veľmi dôležitý typ vírusu, ktorý sa používa na dodávanie telomerázového génu do buniek. Autori vybrali zrejme bezpečné vírusy, ktoré sa úspešne použili v génovej terapii hemofílie a ochorení očí. Najmä tieto nereplikujú vírusy získané od iných, ktoré nie sú patogénne pre ľudí.

Táto štúdia je vnímaná predovšetkým ako dôkaz správnosti konceptu, že terapia na báze telomerázy je možným a všeobecne bezpečným prístupom k zvyšovaniu očakávanej dĺžky života bez ochorení ak liečbe chorôb spojených s krátkymi telomerami.

Aj keď tento spôsob nemôže nájsť použitie ako anti-aging látok vo vzťahu k ľudskému telu, aspoň krátkodobo, môže otvoriť nové možnosti v liečbe ochorení, spojených s prítomnosťou v tkanivách abnormálne krátkej telomery, napríklad, v niektorých prípadoch ľudskej pľúcnej fibrózy ,

Podľa Blasca "starnutie sa v súčasnosti nepovažuje za chorobu, ale vedci sa čoraz častejšie domnievajú, že je to bežný zdroj podmienok, ako je inzulínová rezistencia alebo kardiovaskulárne choroby, ktorých frekvencia sa zvyšuje s vekom. Pri liečbe starnúcich buniek by sme mohli zabrániť týmto chorobám. "

"Keďže vektor, ktorý sme použili, dlhodobo vyjadruje cieľový gén (telomeráza), dokázali sme sa obmedziť na svoju jedinú administráciu," vysvetľuje Bosch. "Toto môže byť jediné praktické riešenie pre terapiu proti starnutiu, pretože iné stratégie by vyžadovali podávanie lieku počas celého života pacienta a vynásobili riziko vedľajších účinkov."

[1], [2], [3], [4], [5], [6]