Nová štúdia dokazuje účinnosť sľubného lieku na celiakiu na molekulárnej úrovni

Nedávna štúdia výskumníkov z Univerzity v Tampere testovala, či by inhibítor transglutaminázy 2 mohol byť účinným liekom na liečbu celiakie. Predchádzajúce štúdie tkanív ukázali, že inhibítor transglutaminázy 2 ZED1227 zabraňuje poškodeniu čriev spôsobenému gluténom.

Výsledky novej štúdie, založenej na analýze molekulárnej aktivity viac ako 10 000 génov, poskytujú presvedčivé dôkazy o tom, že by sa mohol vyvinúť prvý úspešný liek na liečbu celiakie.

Štúdia bola publikovaná v časopise Nature Immunology. Publikácia je súčasťou dizertačnej práce doktorandky Valerije Dotsenko, ktorú bude v auguste obhajovať na Fakulte medicíny a zdravotníckych technológií Univerzity v Tampere.

Konzumácia obilnín obsahujúcich lepok, ako je pšenica, jačmeň a raž, spôsobuje abnormálnu imunitnú odpoveď v tenkom čreve a rozvoj celiakie u 2 % populácie.

V súčasnosti neexistuje žiadna farmakologická terapia a jedinou dostupnou liečbou je celoživotná prísna bezlepková diéta. Príznaky a poškodenie čriev spôsobené skrytým lepkom sa však môžu vyskytnúť aj u pacientov, ktorí diétu prísne dodržiavajú.

„Krvné testy na protilátky a tradičné tkanivové testy nie vždy odrážajú skutočný stav črevnej sliznice,“ hovorí docent Keijo Viiri. „Naše predchádzajúce štúdie ukázali, že aj keď sa črevné tkanivo javí ako zdravé, môže mať molekulárne „jazvy“ a napríklad môže byť narušená expresia génov zodpovedných za vstrebávanie vitamínov a mikroživín. To pravdepodobne vysvetľuje často pozorované nedostatky mikroživín u pacientov s celiakiou napriek bezlepkovej diéte.“

Predchádzajúca štúdia tkaniva pod vedením emeritného profesora Markku Makiho z Univerzity v Tampere ukázala, že inhibítor transglutaminázy 2 ZED1227 zabraňuje poškodeniu čriev vyvolanému gluténom u pacientov s celiakiou. Jeho mechanizmy účinku však ešte nie sú úplne objasnené.

Nová medzinárodná štúdia vedená Univerzitou v Tampere analyzovala molekulárne mechanizmy s cieľom určiť, či je ZED1227 potenciálnym kandidátom na liečbu celiakie.

Štúdia hodnotila účinnosť a molekulárne mechanizmy účinku ZED1227 analýzou črevných biopsií odobratých od pacientov s celiakiou. Biopsie boli odobraté po dlhodobej bezlepkovej diéte a opäť po šiestich týždňoch vystavenia sa lepku, počas ktorých pacienti prijímali 3 gramy lepku denne. Súčasne niektorí pacienti užívali dennú dávku 100 miligramov ZED1227, zatiaľ čo iní užívali placebo.

„Meraním génovej aktivity sme zistili, že perorálne podávanie ZED1227 účinne zabránilo poškodeniu a zápalu črevnej sliznice spôsobenému lepkom. V skupine užívajúcej liek sa aktivita génov zodpovedných za vstrebávanie živín a mikroživín tiež vrátila na úrovne pred expozíciou lepku,“ hovorí Viiri.

V črevách pacientov s celiakiou dochádza k zápalu a poškodeniu sliznice prostredníctvom niekoľkých bunkových a molekulárnych udalostí, keď sa lepok viaže na molekuly ľudského leukocytového antigénu (HLA). Lepok sa však môže viazať na HLA až po tom, čo enzým transglutamináza 2 v tenkom čreve najprv chemicky modifikuje alebo deaminuje štruktúru lepok. Účinnosť ZED1227 je založená na jeho schopnosti zabrániť deaminácii.

„Je príliš skoro tvrdiť, že ZED1227 bude liekom budúcnosti pre celiakiu, čím sa eliminuje potreba bezlepkovej diéty. Je to však silný kandidát na liek, ktorý by sa potenciálne mohol používať v kombinácii s bezlepkovou diétou. Ak alebo keď bude ZED1227 dostupný, bolo by užitočné ho používať ako súčasť personalizovanej medicíny, najmä u pacientov s celiakiou a vysokorizikovým HLA genotypom,“ hovorí Veery.