Celiakia (celiakia): príčina

Príčinou vývoja gluténovej enteropatie (celiakie) je vrodený nedostatok alebo znížená produkcia enzýmu tenkého čreva, ktorý rozkladá glutén. Lepok sa nachádza v obilninách - pšenica, raž, jačmeň, ovos.

Neznášanlivosť na gluten sa zdedí a vyskytuje sa u 0,03% populácie. U 80% pacientov sa zistili histokompatibilné antigény HLA-B8 a HLA-DW3, ktoré sa prenášajú recesívne.

Dedičná intolerancia na glutén sa vyskytuje v 0,03% prípadov všeobecnej populácie. Jeho frekvencia sa v jednotlivých krajinách líši. Najčastejšie (1: 300) sa vyskytuje v západnom Írsku. Podľa výskumu je neznášanlivosť glutenu u dospelých uprostred našej krajiny pomerne zriedkavá.

Patogenéza celiakie

V súvislosti s mechanizmom škodlivého účinku gluténu sú vyjadrené tri hypotézy:

1. gluténová enteropatia vzniká z imunologickej reakcie na potravinový lepok;
2. genetické faktory uľahčujú nepriaznivé účinky gluténu;
3. gluténová enteropatia je ochorenie spojené s metabolickou poruchou, pri ktorej dochádza v dôsledku neúplného trávenia nahromadenia gluténu toxických látok k poškodeniu sliznice.

O úlohe imunitných mechanizmov v patogenéze celiakie dokladá zvýšenie imunoglobulínov a lymfocytov v ich vlastnej vrstvy sliznice tenkého čreva u pacientov s neliečenou celiakiou. Sliznica týchto pacientov syntetizuje významne viac IgA a IgM ako u kontrolnej skupiny, ktorej biopsie boli ošetrené glutenom in vitro. Niekedy len zvyšuje hladinu sérového IgA aj keď popísané prípady gluténová enteropatia so selektívnym deficitom IgA, kedy gluténová enteropatia syntetizované medzi sliznice tenkého čreva imunoglobulínu, ktorý má vysoké percento antiglyutenovuyu špecificitu. To umožňuje predpokladať, že črevo ovplyvňuje účinok gluténu produkciou protilátok proti gluténu. V sére mnohých pacientov sa zisťujú cirkulujúce protilátky na gluténové frakcie. Niektorí autori považujú ich vzhľad ako nešpecifické reakciu na priechod úplne natrávených lepku výrobkov prostredníctvom má zvýšenú permeabilitu črevného epitelu, a ako druh bunkového precitlivenosti na lepok. Predpokladá sa, že glutén je aktivovaný "endogénnym efektorovým mechanizmom", ktorý prispieva k miestnemu toxickému účinku v gluténovej enteropatii.

Zmeny bunkovej imunity môžu zohrávať úlohu pri patogenéze celiakie. Dôkazom toho je výrazným zvýšením počtu T-lymfocytov v jeho vlastnej vrstve sliznice tenkého čreva a medzi mezhepitelialnyh lymfocyty, ktorých počet sa pri neliečenej celiakie sa výrazne zvyšuje, a to aj v rektálne sliznici. Predpokladá sa, že senzibilizované T lymfocyty produkujú lyfokíny ako odpoveď na glutén, ktoré prispievajú k poškodeniu sliznice.

Prediskutuje sa možnosť účasti kortikosteroidných hormónov na patogenéze ochorenia. Pridanie hydrokortizónu k tkanivovej kultúre ejakulačnej sliznice pacientov s neošetrenou gluténovou enteropatiou môže potlačiť škodlivé účinky gluténu na tkanivá. Klinické a morfologické zlepšenie pod vplyvom kortikosteroidov je spojené s nešpecifickým potlačením zápalu a ovplyvnením sekundárnej adrenálnej insuficiencie. Viacerí autori považujú celiakiu za druh alergickej alebo infekčnej (adenovírusovej) lézie čreva.

Nie je pochýb o úlohe vo vývoji celiakie a genetických faktorov. Dôkazom toho je oveľa väčší počet prípadov u príbuzných pacientov v porovnaní s kontrolnými populáciami. V jednej rodine boli popísané 4 prípady gluténovej enteropatie potvrdenej biopsiou a 11 chorých príbuzných medzi 96 vyšetrenými zo 17 rodín.

Príznaky celiakie u chorých príbuzných boli buď neprítomné, alebo boli také bezvýznamné, že neboli považované za abnormality. Približne 10% prvej generácie príbuzných dominoval latentný priebeh gluténovej enteropatie, ktorý sa vyskytuje častejšie, ako je diagnostikovaná. U 80% pacientov sa našiel histokompatibilný antigén HLA-B8 a HLA-DW3, často asociovaný s antigénom HLA-B8. Avšak nie všetci nosiči HLA-B8 a / alebo DW3 vyvíjajú gluténovú enteropatiu, ani všetci pacienti v tejto chorobe nezisťujú jeden alebo obidva uvedené HLA antigény. Antigénne poruchy sú zdedené recesívnym typom.

Vznik celiakie je tiež spôsobený metabolickými poruchami v dôsledku hromadenia toxických produktov v sliznici tenkého čreva v dôsledku neúplného rozdelenia lepku. Súčasne je znížený obsah niektorých špecifických peptidáz (aminopeptidáz), zahrnutých do trávenia gluténu. Po úspešnej liečbe sa hladina týchto peptidáz v histologicky normálnej sliznici vráti do normálu.

Produkty nedostatočné trávenie lepku, najmä vo vode rozpustné frakcie v kontakte s sliznici tenkého čreva, jeho poškodeniu, čo je kritické v patogenéze ochorenia. Kyslé polypeptidy s nízkou molekulovou hmotnosťou majú tiež toxický účinok. Predovšetkým sú ovplyvnené absorpčné bunky sliznice tenkého čreva, zvyšky jeho vrstiev sa zvyčajne nepodieľajú na patologickom procese. Táto lézia môže byť rôzna v závažnosti a rozsahu, čo vysvetľuje rozmanitosť klinických prejavov ochorenia - od asymptomatického priebehu až po vznik závažného syndrómu insuficiencie.

Morfologické substrát celiakia porazení a zníženie počtu absorbčnými buniek, sploštenie alebo vymiznutie klkov, k výraznému zvýšeniu počtu proliferujúcich nediferencovaných krypty bunky, výraznú predĺženie krýpt, zrýchlenie v porovnaní s obnovením normálnej a migráciu buniek.

Preto vývoj celiakie je spôsobený nasledujúcimi patogénnymi mechanizmami:

• Akumulácia toxických látok poškodzujúcich sliznicu tenkého čreva

Kvôli nedostatku špecifických enzýmov, najmä aminopeptidáz, nedochádza k úplnému štiepeniu gluténu v čreve, čo zahŕňa L-gliadín, ktorý je toxickou látkou. Produkty nedostatočného štiepenia gluténu, nízkomolekulových polypeptidov a predovšetkým L-gliadínu majú toxický škodlivý účinok na tenké črevo. Mechanizmus tejto akcie nebol úplne preskúmaný.

• Vývoj imunologických reakcií na potravinový lepok

V reakcii na vstup lepok do lumen lepok sa vytvárajú protilátky proti gluténu, pri ktorých sa samotné tenké črevo zúčastňuje. Lepok sa viaže na špecifické receptory na enterocytoch a interaguje s mezhepitelialnymi lymfocyty a B lymfocyty vlastné sliznice tenkého čreva dosky. Výsledné protilátky interagujú s gluténom, rozvíja sa imunologická reakcia s poškodením črevnej sliznice. Okrem toho senzibilizované T lymfocyty produkujú lymfokíny ako odpoveď na glutén, čo zhoršuje poškodenie sliznice tenkého čreva.

V dôsledku vyššie uvedených patogénnych faktorov dochádza k poškodeniu enterocytov, dochádza k rozvoju atrofie sliznice tenkého čreva s vymiznutím vil a hyperplázie kryptu. Existuje tiež výrazná infiltrácia povrchového a jamkového epitelu lymfocytmi a vlastná platnička s lymfocytmi a plazmocytmi. Atrofia sliznice vedie k vzniku ťažkého syndrómu malabsorpcie.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]