Nové publikácie
Objav roka v oblasti metabolizmu: Ako olfactomedin-2 riadi zdravie a hmotnosť adipocytov
Posledná kontrola: 09.08.2025
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Vedci zo Španielska, Číny, Veľkej Británie a Japonska objavili mechanizmus, ktorý spája narušenie jedného proteínu s rozvojom obezity. Ich práca, publikovaná v časopise Nature Communications, po prvýkrát demonštruje, že defekt v olfactomedine-2 (OLFM2) vedie k dysfunkcii adipocytov, vyvoláva zápal tukového tkaniva a spôsobuje systémové metabolické poruchy.
Odhalené kľúčové fakty
- OLFM2 je sekretovaný glykoproteín: Až do tejto štúdie bola rodina olfaktomedínov primárne spájaná s vývojom ochorení nervového tkaniva a očí. Vedci po prvýkrát preukázali jej merateľnú prítomnosť a funkciu v adipocytoch.
- Myší model deficitu OLFM2 špecifického pre adipocyty: transgénne myši, ktorým chýba OLFM2 iba v tukových bunkách, rýchlo priberali na normálnej strave, vykazovali hypertrofiu adipocytov a akumuláciu tuku v pečeni.
- Metabolické dôsledky: Myši KO preukázali výraznú inzulínovú rezistenciu, zvýšené hladiny prozápalových cytokínov (TNF-α, IL-6) a masívnu infiltráciu makrofágov do tukových zásob.
- Molekulárna dráha: V neprítomnosti OLFM2 bola narušená normálna sekrécia adiponektínu a aktivita kľúčového metabolického senzora AMPK, čo viedlo k zníženému využitiu mastných kyselín a zvýšenej oxidácii glukózy.
- Údaje o ľuďoch: V tukovom tkanive obéznych ľudí boli hladiny OLFM2 polovičné v porovnaní s štíhlymi dobrovoľníkmi a negatívne korelovali s telesnou hmotnosťou, hladinami HbA1c a markermi systémového zápalu.
Význam štúdie
Objav OLFM2 ako kritického regulátora adipocytov vyvracia predstavu, že obezita je len dôsledkom vonkajších faktorov (strava, aktivita). Teraz je jasné, že poruchy v jednom zo sekretovaných adipo-mediátorov môžu spustiť kaskádu imunometabolických porúch.
To otvára nové terapeutické horizonty:
- Biomimetiká OLFM2 (rekombinantné proteíny alebo malé molekuly, ktoré zvyšujú jeho funkciu) môžu obnoviť metabolickú rovnováhu a znížiť telesnú hmotnosť v modeloch obezity.
- Génová terapia zameraná na zvýšenie expresie OLFM2 v tukovom tkanive sľubuje dlhodobé účinky pri metabolickom syndróme a cukrovke 2. typu.
Perspektívy a ďalšie kroky
Autori zdôrazňujú potrebu:
- Štúdie špecifické pre depo – porovnávajú úlohu OLFM2 v subkutánnom a viscerálnom tuku.
- Testovanie bezpečných agonistov OLFM2 v predklinických a skorých klinických štúdiách.
- Posúdenie systémových účinkov, keďže OLFM2 môže ovplyvniť pečeň, svaly a centrálny nervový systém prostredníctvom endokrinných mechanizmov.
„Zistili sme, že nedostatok olfaktomedínu-2 v adipocytoch spúšťa zápal tukového tkaniva a metabolický kolaps tela. Obnovenie jeho hladiny úplne normalizuje metabolizmus a zlepšuje citlivosť na inzulín,“ hovorí hlavná autorka štúdie Aina Lluch.
V dobe, keď obezita postihuje viac ako 650 miliónov ľudí, tieto zistenia ponúkajú nádej na vývoj zásadne nových liečebných postupov, ktoré sa zameriavajú nielen na symptómy, ale aj na základnú molekulu, ktorá riadi zdravie tukových buniek.