Skúšky liečby Alzheimerovej choroby: je potrebné viac investícií

Dve nové analýzy klinických štúdií poukazujú na potrebu zvýšených investícií do liečby Alzheimerovej choroby.

Na vedeckom stretnutí Americkej geriatrickej spoločnosti (AGS) v roku 2024 výskumníci hodnotili klinické štúdie Alzheimerovej choroby financované Národným inštitútom pre starnutie (NIA) počas 20-ročného obdobia. Ďalšia analýza, publikovaná v časopise Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, poskytla komplexný prehľad aktívnych štúdií vo vývoji liekov na Alzheimerovu chorobu.

Klinické štúdie NIA Alzheimerovej choroby

Hoci sa v Spojených štátoch ročne vynakladá 3,5 miliardy dolárov na výskum Alzheimerovej choroby sponzorovaný z federálnych zdrojov, na trh sa dostali iba dva lieky modifikujúce ochorenie: leqembi a aducanumab (Aduhelm, teraz stiahnutý z trhu), povedal na stretnutí AGS Kavya Shah, kandidát na titul MPhil na University of Cambridge v Anglicku.

Shah prezentoval na ClinicalTrials.gov výsledky prehľadu výskumu Alzheimerovej choroby financovaného NIA za posledné dve desaťročia. Počas tohto obdobia zákon o liečbe v 21. storočí z roku 2016 rozšíril financovanie NIA, čo zvýšilo akademický výskum neliečebných postupov a následne zvýšilo počet nových klinických skúšok liekov.

„Túto štúdiu sme vykonali, aby sme sa dozvedeli viac o klinických skúškach financovaných NIA, hlavným zdrojom financovania výskumu Alzheimerovej choroby v USA, s cieľom získať prehľad o tom, ako by sa dali federálne financovanie efektívnejšie prideľovať na urýchlenie objavenia účinných liečebných postupov pre Alzheimerovu chorobu,“ povedal.

Shah a kolegovia identifikovali 292 intervenčných štúdií podporených NIA v rokoch 2002 až 2023. Väčšina z nich skúmala behaviorálne (41,8 %) alebo liekové (31,5 %) intervencie.

Spomedzi klinických štúdií liekov sponzorovaných NIA boli najčastejšími cieľmi amyloid (34,8 %), neurotransmitery iné ako acetylcholín (16,3 %) a cholinergný systém (8,7 %). Približne tretina (37 %) testovaných liečiv boli nové.

„Menej ako tretina štúdií NIA zameraných na Alzheimerovu chorobu za posledné dve desaťročia boli farmakologické štúdie a väčšina z nich boli tiež skorými štúdiami,“ poznamenal Shah.

„Hoci sa financovanie NIA zvýšilo prostredníctvom federálnych iniciatív, ako je napríklad zákon o liečbe 21. storočia, nezaznamenali sme zodpovedajúci nárast počtu štúdií NIA skúmajúcich nové liečivá na Alzheimerovu chorobu,“ dodal. „Do budúcnosti je dôležité vyhodnotiť investičnú stratégiu NIA, aby mohla efektívnejšie riadiť objavovanie bezpečných a účinných liečebných postupov pre Alzheimerovu chorobu.“

Portfólio liekov na Alzheimerovu chorobu

V každoročnom prehľade sa uvádza pokles počtu štúdií, liekov a nových chemických látok v terapeutickom portfóliu pre Alzheimerovu chorobu v roku 2024, ale podobný počet opätovne použitých látok.

Vo svojej hodnotiacej štúdii publikovanej v časopise Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions Jeffrey Cummings, MD, ScD, z University of Nevada v Las Vegas a jeho spoluautori uviedli, že v roku 2024 bolo v štádiu vývoja 164 aktívnych štúdií a 127 unikátnych liečebných postupov, čo predstavuje pokles o približne 10 % v porovnaní s rokom 2023.

V roku 2024 obsahoval vývojový program 88 nových chemických látok, čo predstavuje 13 % pokles oproti predchádzajúcemu roku, uviedli výskumníci. Celkovo 39 liečebných postupov v roku 2024 bolo schválených na iné ochorenia, podobne ako v roku 2023.

Cummings pripísal pokles nedostatku federálneho financovania a poklesu súkromných investícií z biofarmaceutického priemyslu. „Jednoducho povedané, potrebujeme viac investícií od vlády a farmaceutických spoločností, aby sme bojovali proti tomuto trendu klesajúceho počtu klinických skúšok,“ povedal.

Výskumníci získali údaje o štúdiách registrovaných na ClinicalTrials.gov prostredníctvom Medzinárodného portfólia výskumu Alzheimerovej choroby a súvisiacich demencií (IADRP) a jeho kategorického systému, Spoločnej ontológie výskumu Alzheimerovej choroby a súvisiacich demencií (CADRO).

V roku 2024 predstavovali cielené látky proti amyloidnému a tau proteínu 24 % všetkých terapeutických látok v portfóliu – 16 % pre amyloid a 8 % pre tau proteín. Celkovo sa 19 % látok v portfóliu zameriava na neurozápal.

Výskumníci poznamenali, že v portfóliu na rok 2024 boli prítomné kombinované terapie vrátane farmakodynamických kombinácií, farmakokinetických kombinácií a kombinácií zameraných na zlepšenie penetrácie hematoencefalickou bariérou.

„V portfóliu je veľké množstvo liekov, ktoré majú veľmi odlišné účinky na mozog,“ povedal Cummings.

„Dá sa predpokladať, že uvidíme zložitejšie biologické terapie, ktoré vyžadujú intravenózne podávanie a starostlivé sledovanie vedľajších účinkov, podobne ako pri liečbe rakoviny,“ dodal.

V roku 2024 bolo v klinických štúdiách fázy III vykonaných 48 štúdií hodnotiacich 32 liekov na liečbu Alzheimerovej choroby. Z nich 37 % tvorili nízkomolekulárne látky modifikujúce ochorenie, 28 % biologické látky modifikujúce ochorenie, 22 % neuropsychiatrické látky a 12 % látky zlepšujúce kognitívne funkcie.

Z liečby v klinických štúdiách fázy III bolo 34 % zameraných na neurotransmiterové systémy, 22 % na procesy súvisiace s amyloidom a 12 % hodnotilo synaptickú plasticitu alebo neuroprotekciu. Štúdie metabolických a bioenergetických cieľov, zápalu alebo proteostázy tvorili po 6 % klinických štúdií. Menej štúdií fázy III sa zaoberalo tau proteínom, neurogenézou, rastovými faktormi a hormónmi alebo procesmi súvisiacimi s cirkadiánnym rytmom.

Portfólio z roku 2024 zahŕňalo aj 90 štúdií fázy II hodnotiacich 81 liekov a 26 štúdií fázy I testujúcich 25 látok.

„Osem liekov, ktoré tento rok vykazujú údaje z fázy II, sú protizápalové lieky a biomarkery zahrnuté v štúdiách nám umožnia podrobne študovať dôležitosť jednotlivých aspektov zápalu,“ poznamenal Cummings.

Cummings poznamenal, že prechod experimentálneho lieku z fázy I do fázy II trvá desaťročie a schválenie FDA trvá takmer dva roky. „Vieme, že väčšina liekov zlyháva, ale nie všetky,“ povedal a dodal, že aj lieky, ktoré zlyhajú v klinických skúškach, „nám môžu veľa povedať“.