Vakcína proti rakovine spolu s imunoterapiou zmenšuje nádory pečene

Rakovina pečene je šiestou najčastejšou rakovinou na svete. Vedci odhadujú, že v roku 2020 bude diagnostikovaných 905 700 ľudí s rakovinou pečene a očakáva sa, že tento počet do roku 2040 dosiahne 1,4 milióna.

Hepatocelulárny karcinóm (HCC) je najčastejším typom rakoviny pečene, ktorý predstavuje viac ako 80 % všetkých prípadov.

Jednou z najnovších možností liečby HCC je imunoterapia, liečba, ktorá využíva vlastný imunitný systém človeka na boj proti rakovine. Predchádzajúce štúdie však ukazujú, že len 15-20 % diagnóz HCC reaguje na imunoterapiu a asi 30 % môže byť rezistentných.

Výsledky predbežnej klinickej štúdie teraz ukazujú, že ľudia s HCC, ktorí dostali imunoterapiu a personalizovanú vakcínu proti nádorom, mali dvakrát vyššiu pravdepodobnosť, že sa ich nádory zmenšia, ako u tých, ktorí dostávali len imunoterapiu.

Ako funguje personalizovaná vakcína proti rakovine?

Táto predbežná klinická skúška bola vykonaná pre GNOS-PV02, personalizovanú DNA vakcínu vytvorenú spoločnosťou Geneos Therapeutics.

"GNOS-PV02 má v podstate za cieľ (trénovať) imunitný systém, aby rozpoznal antigény prítomné v rakovine, aby imunitný systém mohol lepšie rozpoznať a napadnúť rakovinové bunky," vysvetlil hlavný autor štúdie Mark Yarchoan, MD, Ph.D., asistent. Profesor medicíny na oddelení onkológie v Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

"Vakcína je prispôsobená pre každého jednotlivého pacienta s rakovinou. Rovnako ako každý človek má jedinečný odtlačok prsta, každá rakovina má svoj vlastný súbor jedinečných antigénov, ktoré sú výsledkom jedinečných mutácií DNA v rámci rakoviny," povedal Yarchoan.

"Na vytvorenie personalizovanej vakcíny sa najprv odoberie biopsia rakoviny a rakovinová DNA sa sekvenuje, aby sa identifikovali potenciálne jedinečné antigény v rámci rakoviny. Potom sa vyrobí personalizovaná vakcína, ktorá kóduje jedinečné antigény identifikované pri analýze biopsie nádoru." - Mark Yarchoan, MD, hlavný autor štúdie

Vakcína proti rakovine pečene v kombinácii s imunoterapiou

GNOS-PV02 sa použil v kombinácii s imunoterapeutickým liekom pembrolizumab, známym pod obchodným názvom Keytruda.

Úrad pre potraviny a liečivá (FDA) udelil v novembri 2018 pembrolizumabu súhlas na liečbu HCC.

"Napriek nedávnemu pokroku v liečbe HCC len malá časť pacientov reaguje na súčasnú systémovú liečbu a prognóza pre pacientov s pokročilým ochorením je horšia ako pre väčšinu iných typov nádorov," povedal Yarchoan.

Yarchoan poznamenal, že až donedávna sa väčšina vakcín proti rakovine na klinikách nepoužívala a uviedol niekoľko možných dôvodov.

"Jedným dôvodom je, že predchádzajúce vakcíny proti rakovine sa zvyčajne zameriavali na antigény, ktoré neboli dostatočne špecifické pre rakovinu," povedal. "Väčšina rakovinových antigénov je jedinečná pre konkrétny typ rakoviny a technológia personalizácie vakcín proti rakovine bola možná len nedávno."

„Ďalším dôvodom, prečo vakcíny proti rakovine vo všeobecnosti na klinike neboli úspešné, je to, že sa použili v neskorých štádiách rakoviny bez akejkoľvek inej imunoterapie,“ pokračoval Yarcoan.

"Dozvedeli sme sa, že vakcíny môžu vyčerpať imunitné bunky skôr, ako môžu zničiť rakovinové bunky. Z tohto dôvodu sa moderné vakcíny proti rakovine často kombinujú s inými terapiami aktivujúcimi imunitu, ako je pembrolizumab. To zabraňuje deplécii T-buniek vyvolanej vakcínou," povedal. Vysvetlil.

Vakcína proti rakovine pečene zmenšuje nádor

Výskumníci prijali do tejto klinickej štúdie 36 účastníkov. Všetci účastníci dostali kombináciu vakcíny GNOS-PV02 a pembrolizumabu.

Na konci štúdie vedci zistili, že takmer u jednej tretiny účastníkov došlo k zmenšeniu nádoru, čo je asi dvakrát toľko ako u ľudí pozorovaných v štúdiách samotnej imunoterapie HCC.

Okrem toho asi 8 % účastníkov štúdie nemalo po užití kombinovanej liečby žiadne známky nádoru.

"Miera odozvy v tejto štúdii je pomerne vysoká a myslím si, že je nepravdepodobné, že by to urobil samotný pembrolizumab - podporuje to myšlienku, že vakcína prispela k pozorovanej účinnosti," povedal Yarchoan.

"Myslím si, že je tiež pozoruhodné, že miera odpovede bola vyššia ako samotný pembrolizumab, bez významného zvýšenia toxicity."

"Myslím si, že výsledky sú veľmi povzbudivé, ale na potvrdenie účinnosti personalizovaných vakcín proti rakovine a na určenie optimálnej liečebnej sekvencie pre ich použitie sú potrebné väčšie randomizované štúdie. Geneos Therapeutics plánuje rozsiahlejšie klinické štúdie a ja dúfam, že takéto štúdie budú potvrdiť, že táto vakcína je účinná látka." - Mark Yarchoan, MD, hlavný autor štúdie

Sú personalizované vakcíny budúcnosťou liečby rakoviny?

Po preštudovaní výsledkov tejto štúdie, Anton Bilchik, MD, MPH, onkologický chirurg a hlavný lekár a riaditeľ gastrointestinálneho a hepatobiliárneho programu v St. John's Cancer Institute v Providence v Santa Monice v Kalifornii, povedal, že bol „absolútne ohromený “ podľa výsledkov tejto štúdie. Výsledky tohto skorého skúšania vakcín. Výsledky tohto skorého skúšania vakcín.

"HCC je jedným z najbežnejších druhov rakoviny na svete a má tendenciu byť veľmi odolný voči liečbe," vysvetlil Bilchik. "Imunoterapia bola nedávno zavedená ako možná možnosť liečby pre pacientov s pokročilým HCC, ale miera odpovede na imunoterapiu nebola vysoká."

"Cieľom tejto štúdie je odobrať pacientovi vlastný nádor a vytvoriť personalizovanú vakcínu, ktorá zdvojnásobí odpoveď imunoterapie, ktorá sa v súčasnosti používa na liečbu HCC," pokračoval. "Nielenže výsledky sú zarážajúce, ale ide o pacientov, u ktorých zlyhala prvolíniová liečba a ktorí nie sú prístupní resekcii alebo transplantácii."

"(Toto sú) veľmi povzbudivé správy," komentoval Martin Gutierrez, MD, MPH, riaditeľ fázy I štúdia v John Thurer Cancer Center v Hackensack University Medical Center v New Jersey. "(Ďalším krokom štúdie by mala byť väčšia štúdia fázy II liečby prvej línie."

Na otázku, či v budúcnosti uvidíme viac personalizovaných vakcín proti rakovine, Bilchik povedal absolútne.

"Toto je budúcnosť. A to, čo robí tento prístup jedinečným, je to, že na identifikáciu týchto mutácií nepoužívajú len vlastné bioptické nádorové bunky pacienta, ale posúvajú to o krok ďalej pomocou týchto výpočtových algoritmov na predpovedanie, ktoré gény by mohli byť rozpoznaný vlastným imunitným systémom pacienta, takže sa to presúva do sféry skutočne vyspelých technológií a nakoniec do umelej inteligencie. - Anton Bilchik, MD, PhD, všeobecný chirurg

Štúdia bola publikovaná v časopise Nature MedicineTrusted Source .