Antiandrogény ako liečba vypadávania vlasov

Vzhľadom na preukázanú kľúčovú úlohu androgénov pri vzniku bežnej plešatosti a prejavoch syndrómu hyperandrogénie sa pri liečbe týchto ochorení používajú látky s antiandrogénnymi vlastnosťami. Mechanizmus účinku antiandrogénov je odlišný. Potlačenie androgénneho účinku sa dosahuje buď inhibíciou aktivity enzýmu 5a-reduktázy, alebo blokovaním androgénnych receptorov v cieľových tkanivách, alebo zvýšením produkcie globulínu, ktorý viaže pohlavné hormóny.

Antiandrogény steroidnej štruktúry

1. Finasterid (Proscar, Propecia) je syntetický 4-azosteroid, špecifický inhibítor 5a-reduktázy typu II; pri perorálnom užívaní znižuje hladinu DTS bez zmeny hladín testosterónu, kortizolu, prolaktínu, tyroxínu, estradiolu a globulínu viažuceho pohlavné hormóny.

V dennej dávke 5 mg sa finasterid (Proscar) používa na liečbu zväčšenej prostaty.

Na liečbu bežnej mužskej plešatosti sa odporúča finasterid v dávke 1 mg denne (Propecia). Propecia zabraňuje progresii plešatosti a podporuje rast nových vlasov. Liek je určený na dlhodobé (12-24 mesiacov) užívanie. Terapeutický účinok je badateľný po 3-6 mesiacoch všeobecnej liečby, ale významné klinické zlepšenie sa pozoruje do konca prvého roka liečby u 48 % pacientov a do konca druhého roka u 80 %. Liek je indikovaný na liečbu androgénnej alopécie iba u mužov: je najúčinnejší pri počiatočnej a stredne ťažkej plešatosti (typy I-III podľa J. Hamiltona); neovplyvňuje rast vlasov v oblasti bitemporálnych plešatostí.

Kontraindikácie:

• Finasterid je kontraindikovaný u tehotných žien a žien v plodnom veku. Keďže liek je špecifickým inhibítorom 5α-reduktázy typu II, u mužského plodu je možná hypospádia (abnormality vonkajších genitálií). Tehotné ženy by sa nemali ani dotýkať tabliet s rozbitou kapsulou (rozdrvené, rozbité tablety) kvôli riziku vstrebávania.
• Intolerancia na zložky lieku.

Upozornenia: U pacientov s funkčnými poruchami pečene používajte s opatrnosťou, pretože finasterid sa najaktívnejšie metabolizuje v pečeni.

Vedľajšie účinky: u 1,2 % pacientov sa vyvinie impotencia, znížené libido, znížený objem ejakulátu, gynekomastia. Tieto komplikácie vymiznú po vysadení lieku a nevyžadujú si ďalšiu liečbu.

Dávkovanie: 1 mg (1 tableta) jedenkrát denne, bez ohľadu na príjem potravy. Odporúča sa dlhodobé užívanie. Ukončenie liečby vráti pacienta do pôvodného stavu plešatosti približne jeden rok po vysadení lieku.

2. Cyproterónacetát (Androcur, Androcur-depot) je derivát hydroxyprogesterónu. Cyproterón je svojou štruktúrou progestogén, ale jeho gestagénne vlastnosti sú slabé. Vďaka silnému antiandrogénnemu účinku je liek účinný pri liečbe bežnej plešatosti a iných kožných ochorení androgénneho pôvodu u žien. Cyprogerón nahrádza androgény v cytoplazmatických receptoroch vlasových folikulov. Keďže liek má antiestrogénny účinok, je potrebné predpisovať estrogény na udržanie pravidelnosti menštruačného cyklu. Kombinovaná liečba cyproterónom a etinylestradiolom sa vykonáva podľa schémy nazývanej „cyklická antiandrogénna terapia“.

Optimálna dávka cyproterónacetátu (CPA) na liečbu bežnej alopécie ešte nebola stanovená. Dobré výsledky sa dosiahli s vysokými dávkami CPA (50 – 100 mg denne od 5. do 14. dňa menštruačného cyklu) v kombinácii s 0,050 mg etinylestradiolu od 5. do 25. dňa cyklu. Monitorovanie účinnosti vykonané po jednom roku, aby sa predišlo možným sezónnym výkyvom, objektívne preukázalo zvýšenie priemeru vlasov a počtu vlasov v anagénnej fáze. Bolo zaznamenané, že optimálny výsledok sa dosahuje u žien s normálnymi sérovými hladinami vitamínu B12 a železa.

Podľa iného uhla pohľadu sú nízke dávky CPA účinnejšie ako vysoké dávky pri bežnej plešatosti. V tomto ohľade si zaslúži pozornosť antikoncepčný liek Diane-3 5; 1 tableta obsahuje 2 mg CPA a 0,035 mg etinylestradiolu. Liek sa užíva 1 tableta denne od 1. dňa menštruačného cyklu podľa schémy uvedenej na obale. Trvanie liečby bežnej plešatosti je 6-12 mesiacov.

Pri dávke 100 mg denne a vyššej je CPA hepatotoxická. V posledných rokoch sa objavili správy o zvýšenom riziku vzniku zhubných nádorov pečene počas užívania CPA. Predpísanie lieku by sa malo dohodnúť s gynekológom - endokrinológom.

3. Estrogény a gestagény.

Kombinované perorálne kontraceptíva obsahujúce estrogény a gestagény sa už mnoho rokov používajú na liečbu androgénnej alopécie a iných prejavov syndrómu hyperandrogénie u žien. Estrogény zvyšujú produkciu globulínu viažuceho pohlavné hormóny, v dôsledku čoho sa znižuje hladina testosterónu v sére. Gestagény inhibujú 5a-reduktázu a tiež sa viažu na cytozolické androgénne receptory. V súčasnosti sa uprednostňujú gestagény tretej generácie, ktoré nemajú vedľajší antiestrogénny účinok (dezogestrel, norgestimát, gestaden). Dobré výsledky sa dosiahli s použitím lieku Silest, ktorý obsahuje norgestimát a etinylestradiol. Dlhodobé užívanie týchto liekov, žiaľ, spôsobuje dysmenoreu. Predpisovanie perorálnych kontraceptív by sa malo dohodnúť s gynekológom - endokrinológom.

Lokálne použitie estrogénov a progestogénov, samostatne alebo v kombinácii, sa ukázalo ako neúčinné u žien aj mužov.

4. Spironolaktón (Aldactone, Veroshpiron) je mineralokortikoid, má diuretický a antihypertenzívny účinok. Liek je tiež kompetitívnym antagonistom aldosterónu. Pri perorálnom užívaní v dávke 100 – 200 mg/deň má výrazný antiandrogénny účinok vďaka schopnosti inhibovať produkciu testosterónu nadobličkami a blokovať DTS receptory v mieste translokácie komplexu do jadra bunky vlasového folikulu.

Predpísané ženám nad 30 rokov počas 6 mesiacov. Spironolaktón bol v dennej dávke 200 mg testovaný ako liečba bežnej plešatosti u 6 žien; dosiahol sa dobrý kozmetický výsledok. Medzi vedľajšie účinky patrí opuch mliečnych žliaz a dysmenorea. Keďže liek spôsobuje feminizáciu mužského plodu, musia sa predpisovať perorálne kontraceptíva. Dlhodobé užívanie spironolaktónu zvyšuje riziko nádorov prsníka.

U mužov spôsobuje spironolaktón znížené libido a gynekomastiu. Liek je kontraindikovaný pri akútnom zlyhaní obličiek, nefrotickom štádiu chronickej nefritídy. Pri predpisovaní lieku pacientom s neúplným atrioventrikulárnym blokom je potrebná opatrnosť.

Nesteroidné antiandrogény

• Bikalutamid (Casodex)
• Nimutamid (Anandron)
• Flutamid (Flulem, flucínom)

Lieky s veľmi silným antiandrogénnym účinkom; blokujú androgénne receptory cieľových buniek, čím zabraňujú rozvoju biologických účinkov endogénnych androgénov. Používajú sa na paliatívnu liečbu rakoviny prostaty. Nie sú k dispozícii žiadne informácie o systémovom použití na liečbu bežnej alopécie. Sú hlásené skúsenosti s lokálnym použitím flutamidu v malých dávkach v kombinácii s minoxidilom. Táto kombinácia priniesla výraznejšie výsledky ako monoterapia minoxidilom.

Antiandrogény rastlinného pôvodu.

1. Plody trpasličej palmy (Serenoa repens)

Plody trpasličej palmy obsahujú množstvo mastných kyselín (kaprínovú, kaprylovú, laurovú, olejovú a palmitovú), veľké množstvo fytosterolov (beta-sitosterol, cykloartenol, stigmasterol, lupeol atď.), ako aj živice a triesloviny. Červené bobule trpasličej palmy sa už dlho používajú v ľudovom liečiteľstve na liečbu prostatitídy, enurézy, atrofie semenníkov a impotencie.

Extrakt zo Serenoa repens je účinnou látkou liekov Prostaserene, Permixon, Prostamol-uno, Tricoxen. Mechanizmus antiandrogénneho účinku extraktu ešte nebol úplne objasnený. Bol odhalený jeho inhibičný účinok na hladinu estrogénových a androgénnych receptorov v jadre. Lieky sa odporúčajú na liečbu benígnej hyperplázie prostaty, neovplyvňujú hladiny T, FSH a LH v krvnej plazme u mužov. Nie sú dostatočné údaje o účinku extraktu z plodov Saw palmetto na proces plešatosti, aby sa mohol odporúčať na liečbu androgénnej alopécie, hoci už boli publikované pozitívne výsledky, a to aj u žien. Pri použití v odporúčaných dávkach sú lieky pacientmi dobre tolerované, neovplyvňujú sexuálnu aktivitu, chuť do jedla, telesnú hmotnosť, krvný tlak, srdcovú frekvenciu; neboli hlásené žiadne prípady predávkovania. Doteraz neboli zistené žiadne klinicky významné interakcie týchto liekov s inými liekmi.

2. Plody palmy Sabal (Sabal serrulata).

Lipofilný extrakt z plodov pílovej palmy inhibuje enzýmy 5a-reduktázu a aromatázu, čím inhibuje tvorbu dihydrotestosterónu a 17-estradiolu z testosterónu; je účinnou látkou rastlinného prípravku Prostaplant. Liek sa používa na liečbu benígnej hyperplázie prostaty u dospelých mužov, nemá žiadne kontraindikácie. Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania liekom Prostaplant a neboli opísané žiadne liekové interakcie.

V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne informácie o použití Prostaplantu na liečbu androgénnej alopécie, ale v budúcnosti sa Prostaplant, podobne ako iné rastlinné prípravky, môže stať vážnym konkurentom finasteridu, ktorý má množstvo závažných vedľajších účinkov.

Systémové užívanie antiandrogénov je teda účinné v prevencii a liečbe bežnej plešatosti, ale potreba dlhodobého (možno celoživotného) užívania týchto liekov je sklamaním.

Iné lieky

1. Simvastin sa používa pri obezite na zníženie telesnej hmotnosti. Liek znižuje hladinu cholesterolu v krvi, v dôsledku čoho sa znižuje aj hladina testosterónu (T sa syntetizuje z cholesterolu). Antiandrogénny účinok Simvastinu sa hodnotí ako slabý.
2. Cimetidín (Tagamet, Belomet atď.)

Cimetidín je blokátor histamínových H2 receptorov prvej generácie používaný na liečbu peptických vredov; je tiež inhibítorom DTS. Ako liečba bežnej plešatosti bol liek testovaný na 10 ženách, ktoré dostávali 300 mg cimetidínu 5-krát denne počas 9 mesiacov. Výsledky terapie boli hodnotené ako dobré a vynikajúce. Zároveň existuje publikácia opisujúca alopéciu spôsobenú užívaním cimetidínu.

Pri užívaní cimetidínu sa môžu vyskytnúť rôzne vedľajšie účinky: hnačka, bolesť svalov, bolesť hlavy, závraty, depresia. Pri dlhodobom užívaní vysokých dávok lieku sa môže vyvinúť gynekomastia, ktorá súvisí s jeho schopnosťou stimulovať sekréciu prolaktínu. Užívanie cimetidínu u mužov môže viesť k impotencii a strate libida.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]