Objavená skupina neurónov, ktoré znižujú úzkosť: kľúč k novému typu terapie úzkostných porúch

Výskumníci z Univerzitného lekárskeho centra v Utrechte (UMC Utrecht, Holandsko) po prvýkrát identifikovali skupinu neurónov nachádzajúcich sa okolo locus coeruleus (LC) v mozgu, ktoré sú schopné potlačiť stresové reakcie a znížiť úzkosť. Výsledky štúdie boli publikované vo vedeckom časopise Science Advances.

Prečo je to dôležité?

Úzkostné poruchy patria medzi najčastejšie duševné choroby na svete. Výrazne znižujú kvalitu života pacientov a existujúce liečebné postupy nie sú vždy účinné alebo sú sprevádzané závažnými vedľajšími účinkami. Nový objav poskytuje príležitosť na vývoj zásadne nového prístupu k liečbe úzkostných stavov založeného na prirodzených mechanizmoch mozgu.

Podstata objavu

Ústrednú úlohu v úzkosti zohráva mozgová štruktúra nazývaná locus coeruleus (LC), hlavný zdroj norepinefrínu, neurotransmiteru, ktorý sa významne podieľa na stresových reakciách. Ako presne mozog riadi aktivitu LC a reguluje úzkosť, však zostáva nejasné.

Tím vedcov pod vedením Dr. Annalisy Sculté z UMC Utrecht zistil, že okolo locus coeruleus sa nachádza skupina špecializovaných neurónov, ktoré vylučujú špeciálnu látku nazývanú neuropeptid Y (NPY). Tieto neuróny sa nazývajú peri-LC NPY neuróny.

Výskumníci ukázali, že neuróny peri-LC NPY pôsobia ako druh „brzdy“ pre locus coeruleus: po aktivácii uvoľňujú neuropeptid Y, ktorý lokálne potláča nadmernú produkciu norepinefrínu, a tým znižuje stresovú reakciu a úzkosť.

Ako štúdia pokračovala?

Vedci vykonali sériu experimentov na laboratórnych zvieratách, aby zistili úlohu peri-LC NPY neurónov v regulácii úzkosti:

• Pomocou genetických techník a vysoko presnej mikroskopie boli tieto neuróny identifikované a študované a zistilo sa, že sa nachádzajú okolo samotnej modrej škvrny, ale oddelene od nej.
• Pomocou optogenetiky a chemogenetiky výskumníci selektívne aktivovali a potláčali peri-LC NPY neuróny u myší.
• Behaviorálne testy ukázali, že keď boli aktivované peri-LC NPY neuróny, myši vykazovali výrazné zníženie správania podobného úzkosti. Napríklad zvieratá častejšie skúmali otvorené priestory v teste vyvýšeného plus bludiska – čo je priamym indikátorom zníženej úzkosti.
• Ukázalo sa tiež, že tento účinok sa dosahuje práve uvoľňovaním neuropeptidu Y, ktorý pôsobí prostredníctvom špeciálneho receptora NPY-Y1.

Kľúčové zistenia štúdie

• Aktivácia peri-LC NPY neurónov významne znižuje úzkosť v reakcii na stresujúce podnety.
• Potlačenie týchto neurónov naopak vedie k zvýšeniu úzkostných reakcií.
• Neuropeptid Y hrá v tomto mechanizme ústrednú úlohu interakciou s receptorom Y1 a potlačením aktivity locus coeruleus.
• Ukázalo sa, že tento mechanizmus je prirodzeným spôsobom, akým sa mozog prispôsobuje stresovým situáciám a znižuje nadmernú úzkosť.

Perspektívy využitia objavu

Objav mechanizmu peri-LC NPY neurónu by mohol významne zmeniť prístup k liečbe úzkostných porúch:

• Vývoj liekov novej generácie. Stimulácia receptorov NPY-Y1 sa môže stať základom pre nové účinné lieky, ktoré selektívne znížia úzkosť bez závažných vedľajších účinkov, ktoré sú vlastné mnohým moderným anxiolytikám (napríklad benzodiazepínom).
• Zlepšenie účinnosti psychoterapie. Kombinácia psychologickej pomoci s vplyvom na objavený mechanizmus by mohla výrazne zvýšiť terapeutický účinok.
• Pomoc pri závažných duševných poruchách. Nový prístup môže pomôcť aj pacientom s posttraumatickou stresovou poruchou (PTSD) a inými stavmi spojenými s poruchou regulácie stresu.

Názor autorov štúdie

„Náš objav demonštruje prítomnosť prirodzeného systému v mozgu, ktorý aktívne potláča nadmernú úzkosť,“ povedala hlavná autorka Dr. Annalisa Skulteová. „Teraz, keď vieme, ako to funguje, môžeme hľadať spôsoby, ako tento vstavaný systém aktivovať, aby sme pomohli miliónom ľudí trpiacich úzkostnými poruchami.“