Štúdia identifikuje tri zápalové dráhy, ktoré sú základom astmatických záchvatov u detí

Nedávna multicentrická klinická štúdia identifikovala zápalové dráhy, ktoré prispievajú k exacerbáciám astmy u detí napriek liečbe, podľa výsledkov publikovaných v časopise JAMA Pediatrics.

Eozinofilná astma sa vyznačuje vysokými hladinami eozinofilov, čo je typ bielych krviniek zapojených do imunitnej odpovede tela. Zatiaľ čo eozinofily zvyčajne pomáhajú v boji proti infekciám, pri eozinofilnej astme sa hromadia v pľúcach a dýchacích cestách, čo spôsobuje chronický zápal, opuch a poškodenie dýchacieho systému.

Eozinofilná astma je spôsobená zápalom T2, čo je imunitná odpoveď zahŕňajúca cytokíny, ktoré stimulujú tvorbu a aktiváciu eozinofilov. Preto sa na zníženie hladín eozinofilov a prevenciu exacerbácií astmy používajú lieky zamerané na potlačenie zápalu T2.

Ale aj pri cielenej liečbe zápalu T2 niektoré deti stále trpia astmatickými záchvatmi, čo naznačuje, že na vzniku vzplanutí sú zapojené aj iné zápalové dráhy, hovorí Dr. Rajesh Kumar, zastupujúci vedúci oddelenia alergie a imunológie v Detskej nemocnici Lurie v Chicagu a spoluautor článku.

V štúdii výskumníci analyzovali údaje z predchádzajúcej klinickej štúdie respiračného ochorenia u detí s eozinofilnou astmou z nízkopríjmových mestských oblastí v deviatich amerických mestách. Výskumníci porovnávali účinky mepolizumabu, biologického lieku zameraného na zápal T2, s placebom počas 52 týždňov.

Hoci mepolizumab významne znížil expresiu zápalových markerov T2 asociovaných s eozinofilmi počas exacerbácií astmy, exacerbácie sa naďalej vyskytovali.

„Predchádzajúci výskum nás viedol k otázke: Čo sa stane, keď odstránite časť alergického zápalu biologickým liekom a prečo niektoré deti stále majú vzplanutia a iné nie?“ hovorí Dr. Kumar. „Alergické a rôzne typy nealergických zápalov sa pri vzplanutiach, vírusových aj nevírusových, vzájomne ovplyvňujú. Hľadali sme presnejší spôsob, ako pochopiť, aké mechanizmy sú základom vzplanutí u detí.“

Pomocou sekvenovania RNA z nosových vzoriek odobratých počas 176 epizód akútneho respiračného ochorenia výskumníci identifikovali tri odlišné zápalové mechanizmy, ktoré spôsobujú exacerbácie astmy. Po prvé, epitelové zápalové dráhy, ktoré boli u detí liečených mepolizumabom nadregulované bez ohľadu na prítomnosť vírusovej infekcie; po druhé, zápal sprostredkovaný makrofágmi, ktorý je špecificky spojený s vírusovým respiračným ochorením; a po tretie, dráhy súvisiace s hypersekréciou hlienu a bunkovým stresom, ktoré boli nadregulované v skupine s liekom aj v skupine s placebom počas exacerbácií.

„Zistili sme, že deti, u ktorých pretrvávali vzplanutia aj napriek užívaniu lieku, mali menší alergický zápal, ale stále mali iné epitelové dráhy, ktoré spustili zápalovú reakciu vedúcu k vzplanutiam,“ povedal Dr. Kumar.

Štúdia zdôrazňuje komplexnosť astmy u detí a potrebu personalizovaných liečebných stratégií, dodáva.

„Existujú rôzne typy zápalových reakcií, ktoré spúšťajú vzplanutia rôzne v závislosti od toho, či má pacient vírusovú infekciu alebo ktoré zložky zápalovej reakcie sú blokované liekmi,“ vysvetľuje Dr. Kumar.

Keďže astma stále neúmerne postihuje deti v mestských komunitách s nízkymi príjmami, zistenia štúdie by mohli vydláždiť cestu pre cielené intervencie u detí na základe typu zápalu, ktorý spôsobuje ich exacerbácie, a zlepšiť tak kvalitu života mladých pacientov, povedal.

„Táto štúdia nám poskytuje lepšie pochopenie dôvodov pretrvávajúcich vzplanutí a otvára príležitosti na vývoj nových liekov alebo kombinovaných terapeutických režimov založených na týchto poznatkoch.“