Nové publikácie
Ako abnormálne neutrofily pomáhajú šíriť rakovinu pľúc?
Posledná kontrola: 02.07.2025
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Rakovina pľúc zostáva popredným globálnym zdravotným problémom a spôsobuje najväčší počet úmrtí súvisiacich s rakovinou na celom svete. Ústredným prvkom jej vývoja je nádorové mikroprostredie, ktoré zahŕňa komplexné interakcie s imunitnými bunkami, ako sú neutrofily. Neutrofily boli pôvodne považované za prospešné kvôli ich protinádorovej aktivite v skorých štádiách rakoviny, ale teraz sa chápe, že zohrávajú dvojakú úlohu, pričom potenciálne podporujú metastázovanie rakoviny pod vplyvom nádorového prostredia.
Prelomová štúdia z Lekárskej univerzity Xuzhou, podrobne popísaná v časopise Cancer Biology & Medicine, odhaľuje nový mechanizmus, ktorým neutrofily urýchľujú progresiu rakoviny pľúc. Táto štúdia zdôrazňuje kľúčovú funkciu neutrofilov – zvyčajne prvých reagujúcich na zápal – keďže v rakovinovom mikroprostredí prijímajú protumorové úlohy a významne ovplyvňujú dynamiku metastáz rakoviny.
Štúdia skúma úlohu osi PARP-1/Alox5/MMP9 v regulácii aktivácie neutrofilov spojenej s rakovinou pľúc, a tým v podpore progresie rakoviny pľúc. Neutrofily, aktivované bunkami rakoviny pľúc, interagujú s PARP-1, ktorý potom spolupracuje s ďalším proteínom, ALOX5. Táto interakcia je dôležitá, pretože zvyšuje produkciu MMP-9, enzýmu nevyhnutného pre rozklad tkanivových štruktúr a podporu invázie a metastázovania rakoviny.
Pomocou techník, ako je imunohistochémia, štúdia skúma infiltráciu neutrofilov do tkaniva rakoviny pľúc a využíva in vitro testy na analýzu ich vplyvu na správanie buniek rakoviny pľúc. Zníženie expresie génov a farmakologická inhibícia PARP-1 ďalej objasňujú jeho úlohu v tomto procese.
Tieto výsledky, potvrdené na myších modeloch, ukazujú, že blokovanie PARP-1 môže významne znížiť rast nádoru, čím objasňuje komplexný vzťah medzi imunitným systémom a rakovinou a zároveň zdôrazňuje, že synergická inhibícia PARP-1 môže byť prospešná pri liečbe rakoviny pľúc.
Schéma mechanizmu PARP-1-ALOX5 sprostredkovaného neutrofilmi prostredníctvom MMP-9 pri rakovine pľúc. Infiltrované neutrofily sú vo zvýšenom počte v tkanivách pľúc s rakovinou a negatívne korelujú s prognózou pacienta. Po expozícii neutrofilom bunkám rakoviny pľúc PARP-1 interaguje s ALOX5 a zvyšuje stabilizáciu proteínov prostredníctvom PARilácie ALOX5. Zvýšené metabolity ALOX5 podporujú produkciu MMP-9 aktiváciou dráh ERK a p38 MAPK. Blokovanie PARP-1 pomocou AG14361 alebo ALOX5 pomocou Zileutonu znižuje produkciu MMP-9 a zmierňuje progresiu rakoviny pľúc indukovanú neutrofilmi. Zdroj: Cancer Biology & Medicine (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
Dr. Junnian Zheng, hlavný autor štúdie, poznamenal: „Táto štúdia nielen zlepšuje naše chápanie biologických interakcií medzi bunkami rakoviny pľúc a neutrofilmi, ale tiež otvára cestu pre nové cielené terapie, ktoré môžu tieto interakcie prerušiť a potenciálne zlepšiť výsledky liečby pacientov.“
Tieto zistenia majú významné dôsledky a naznačujú, že zacielenie na dráhu PARP-1-ALOX5-MMP-9 môže byť sľubným prístupom k potlačeniu aktivity neutrofilných protumorov pri rakovine pľúc. Táto stratégia môže viesť k inovatívnym terapiám, ktoré spomaľujú progresiu rakoviny pľúc a zvyšujú účinnosť súčasných liečebných postupov.