Ako mastná strava a baktérie zahusťujú krv – a čo s tým robí hesperidín

Strava s vysokým obsahom tukov (HFD) zvyšuje riziko trombotických príhod, ale „molekulárny mostík“ medzi stravou, mikrobiotou a zrážaním krvi nebol jasný. Nová práca v časopise Cell Reports Medicine ukazuje, že črevná baktéria Bacteroides thetaiotaomicron (BT) zvyšuje hladiny kyseliny palmitovej (PA) v plazme hostiteľa v prítomnosti HFD, čím spúšťa hyperkoaguláciu. Kľúčovým zistením je, že bioflavonoid hesperidín blokuje interakciu PA s aktivovaným proteínom C (APC), čím ruší protrombotický účinok.

Výskumné metódy

Autori použili niekoľko doplnkových prístupov:

• Myšie diétne modely porovnávali štandardnú a vysokotučnú diétu, merali hladiny PA v plazme a parametre koagulácie.
• Manipulácie s mikrobiotou: Bola testovaná schopnosť BT produkovať PA in vitro a bol hodnotený vplyv kolonizácie/transplantácie BT na plazmatickú PA a koagulačný stav myší.
• Validácia molekulárneho cieľa: Bola testovaná interakcia PA-APC a účinok hesperidínu ako inhibítora tejto väzby.

Dizajn je prevažne predklinický (in vivo na myšiach, in vitro) s biochemickým potvrdením mechanizmu; zatiaľ žiadne klinické skúšky.

Kľúčové výsledky

• HFD → ↑ BT → ↑ PA → hyperkoagulácia. Strava s vysokým obsahom tukov podporovala kolonizáciu BT, zvyšovala hladiny PA v plazme a indukovala hyperkoagulačný posun u hostiteľa.
• Kauzálna úloha BT. Myši kolonizované BT mali vyššie hladiny PA a známky hyperkoagulácie, čo podporuje kauzálny vzťah medzi mikróbom → metabolitmi → trombózou.
• Cieľ: PA–APC. Kyselina palmitová sa viaže na APC; táto interakcia je spojená s hyperkoagulabilitou. Hesperidín narúša väzbu PA–APC a zabraňuje hyperkoagulabilite vyvolanej PA/BT.

Interpretácia a klinické závery

Práca vytvára mechanistický reťazec prepájajúci stravu, zloženie mikrobioty, lipidové metabolity a riziko koagulácie. Praktické dôsledky:

• Prevencia stravy a mikrobioty. Obmedzenie stravy s vysokým obsahom tukov a modulácia mikrobioty môžu znížiť protrombotické zmeny sprostredkované PA.
• Nutraceutický cieľ. Hesperidín (dostupný potravinový bioflavonoid) preukázal antitrombotický potenciál prostredníctvom blokády PA-APC – sľubný smer adjuvantnej profylaxie, ale vyžaduje si klinické overenie (dávkovanie, bezpečnosť, liekové interakcie).

Dôležité: Údaje pochádzajú predovšetkým zo zvierat a experimentálnych systémov; prenos na ľudí a klinická účinnosť si vyžadujú randomizované štúdie.

Komentáre autorov

• Čo je nové. Autori zdôrazňujú, že dokázali prepojiť stravu, mikrobiotu a koaguláciu: strava s vysokým obsahom tukov → kolonizácia B. thetaiotaomicron → zvýšenie kyseliny palmitovej (PA) v plazme → hyperkoagulácia. Podľa nich to vysvetľuje časť zvýšeného trombogénneho rizika pri HFD.
• Kľúčový cieľ. V ich experimentoch PA inhibuje aktivovaný proteín C (APC) a zvyšuje aktiváciu krvných doštičiek; práve interakcia PA-APC sa považuje za ústredný prvok, ktorý možno ovplyvniť.
• Praktický kandidát. Autori zdôrazňujú hesperidín ako dostupný bioflavonoid v potrave, ktorý blokuje väzbu PA-APC a zabraňuje hyperkoagulácii vyvolanej transplantáciou PA alebo B. thetaiotaomicron – „nový mechanizmus antikoagulačného účinku“ tejto zlúčeniny.
• Údaje u ľudí: Poznamenávajú, že pacienti s kardiovaskulárnymi ochoreniami majú vyššie hladiny PA, hyperkoaguláciu a ↑ relatívnej abundancie B. thetaiotaomicron v porovnaní so zdravými kontrolami, čo podporuje klinický význam pozorovaní.
• Obmedzenia a ďalší krok. Autori výslovne uvádzajú: výsledky o mechanizme a účinku hesperidínu sa získavajú v predklinických modeloch; sú potrebné klinické štúdie (dávky, bezpečnosť, interakcie, vplyv na výsledky). Aplikovaný záver je, že je sľubné zamerať sa na PA a B. thetaiotaomicron ako novú os pre prevenciu trombózy v rizikových skupinách.

Autori zdôrazňujú, že identifikovali nový antikoagulačný mechanizmus hesperidínu – nie prostredníctvom klasických dráh, ale prostredníctvom narušenia interakcie PA-APC, ktorá sa stáva kritickou pri diétach s vysokým obsahom tukov a zvýšenom BT. Podľa nich to vysvetľuje, ako stravovacie návyky priamo „ladia“ zrážanlivosť krvi prostredníctvom mikrobioty a otvára okno pre dostupné intervencie na priesečníku dietetiky a nutraceutík.