Nové publikácie
Chemoterapia glioblastómu sa zlepšila využitím cirkadiánnych bunkových rytmov
Posledná kontrola: 02.07.2025
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Glioblastóm je agresívna forma rakoviny mozgu, na ktorú neexistuje liek. Nedávna štúdia záznamov o pacientoch s glioblastómom zistila, že užívanie chemoterapie ráno bolo spojené so zvýšením mediánu prežitia o tri až šesť mesiacov.
Štúdia Washingtonskej univerzity v St. Louis teraz uvádza, že bunky glioblastómu majú zabudované cirkadiánne rytmy, ktoré vytvárajú priaznivejšie časy na liečbu.
Biológovia a klinickí lekári zdokumentovali cirkadiánne rytmy v expresii „hodinových génov“ z rôznych kultivovaných bunkových línií a izolátov ľudského a myšieho glioblastómu. Tieto rytmy sa zhodujú s cirkadiánnou aktivitou enzýmu na opravu DNA známeho ako MGMT.
Vedci potom vykonali testy a zistili, že nádorové bunky mali väčšiu pravdepodobnosť úmrtia, keď sa chemoterapia podávala v určitom čase dňa – ráno – keď mali nádorové bunky najmenšiu aktivitu MGMT.
Vedci opakovane skúmali myši s glioblastómom a zistili, že ranné podávanie chemoterapie znížilo veľkosť nádoru a zvýšilo telesnú hmotnosť v porovnaní s večerným podávaním lieku.
„Možno existuje príležitosť lepšie liečiť túto chorobu liekom v časoch dňa, keď sú bunky náchylnejšie,“ povedala Maria F. Gonzalez-Aponte, študentka biológie na Fakulte umení a vied Washingtonskej univerzity, ktorá je prvou autorkou novej štúdie.
„Zistili sme, že subjektívne ranné podávanie chemoterapie temozolomidom (TMZ) môže významne znížiť rast nádoru a zlepšiť výsledky liečby v modeloch glioblastómu u ľudí a myší.“
„Pretože sa TMZ užíva perorálne doma, prenos týchto výsledkov na pacientov je relatívne jednoduchý,“ povedal Eric D. Herzog, Ph.D., profesor Victor Hamburger Distinguished Service Professor a profesor biológie na Fakulte umení a vied, zodpovedajúci autor novej štúdie.
„Na potvrdenie našich laboratórnych zistení budeme potrebovať ďalšie klinické skúšky, ale súčasné údaje naznačujú, že štandardná liečba glioblastómu by sa dala zlepšiť jednoduchým požiadaním pacientov, aby ráno užívali schválený liek,“ povedal Herzog.
Hoci prax liečby v závislosti od denného času bola v prípade TMZ a glioblastómu málo skúmaná, autori štúdie poznamenali, že sa preukázalo, že zlepšuje výsledky pri niekoľkých typoch rakoviny vrátane akútnej lymfoblastickej leukémie, kolorektálneho karcinómu, rakoviny vaječníkov a iných gynekologických nádorov.
Joshua B. Rubin, MD, PhD., profesor pediatrie a neurovedy na lekárskej fakulte, dlhoročný spolupracovník Herzogovho laboratória a spoluautor článku. Spoluautormi sú aj Gary J. Patti, PhD., profesor chémie na Fakulte umení a vied a medicíny na lekárskej fakulte, a postdoktorand Kevin Cho, PhD., v odbore chémia.
Zistenia tejto štúdie majú dôsledky pre liečbu aj diagnostiku glioblastómu.
Vo všeobecnosti pacienti s glioblastómom, u ktorých boli diagnostikované takzvané MGMT-metylované nádory, lepšie reagujú na chemoterapiu obsahujúcu TMZ.
Táto štúdia však ukázala, že hladiny metylácie MGMT stúpajú a klesajú v závislosti od cirkadiánneho načasovania nádoru. Autori štúdie preto poznamenali, že lekári musia zvážiť dennú dobu, kedy sa odoberajú biopsie nádoru, aby mohli správne porovnať výsledky a zlepšiť diagnostiku.
„Napriek rozsiahlemu výskumu za posledných 20 rokov zostáva medián prežitia pacientov s glioblastómom po liečbe približne 15 mesiacov, čo je pochmúrna štatistika,“ povedal Herzog. „Zavedenie chromoterapie, teda včasného podávania liekov, môže pomôcť situáciu zlepšiť.“
Štúdia je publikovaná v časopise Journal of Neuro-Oncology.