Chemoterapia pre glioblastóm sa zlepšila využitím cirkadiánnych rytmov buniek
Posledná kontrola: 14.06.2024
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Glioblastóm je agresívna forma rakoviny mozgu, na ktorú neexistuje žiadny liek. Nedávna štúdia pacientov s glioblastómom zistila, že užívanie chemoterapie ráno bolo spojené s troj- až šesťmesačným zvýšením mediánu prežitia.
Teraz výskum z Washingtonskej univerzity v St. Louis uvádza, že bunky glioblastómu majú zabudované cirkadiánne rytmy, ktoré vytvárajú priaznivejšie načasovanie liečby.
Biológovia a lekári zdokumentovali cirkadiánne rytmy pri expresii „hodinových génov“ z rôznych kultivovaných ľudských a myších bunkových línií a izolátov glioblastómu. Tieto rytmy sa zhodovali s dennou aktivitou enzýmu na opravu DNA známeho ako MGMT.
Vedci potom vykonali testy a zistili, že nádorové bunky s väčšou pravdepodobnosťou odumrú, keď sa chemoterapia podávala v dennú dobu – ráno – keď mali nádorové bunky najmenšiu aktivitu MGMT.
Vedci replikovali svoje úsilie na myšiach s glioblastómom a zistili, že ranné podávanie chemoterapie znížilo veľkosť nádoru a zvýšilo telesnú hmotnosť v porovnaní s večerným podaním lieku.
"Je možné, že toto ochorenie bude možné lepšie liečiť liekmi v časoch dňa, keď sú bunky vnímavejšie," povedala Maria F. Gonzalez-Aponte, postgraduálna študentka biológie na University of Washington College of Arts and Sciences. Prvý autor novej štúdie..
"Zistili sme, že podávanie chemoterapie s temozolomidom (TMZ) subjektívne ráno môže výrazne znížiť rast nádoru a zlepšiť výsledky liečby u ľudských a myších modelov glioblastómu."
"Pretože TMZ sa užíva perorálne doma, preložiť tieto výsledky pacientom je pomerne jednoduché," povedal Eric D. Herzog, Ph.D., Victor Hamburger, významný profesor a profesor biológie na College of Arts and Sciences, zodpovedajúci autor novej štúdie.
"Budeme potrebovať ďalšie klinické štúdie na potvrdenie našich laboratórnych zistení, ale súčasné dôkazy naznačujú, že štandardnú liečbu glioblastómu možno zlepšiť jednoducho tým, že pacientom požiadame, aby ráno užívali schválený liek," povedal Herzog.
Aj keď prax zohľadňovania denného času pri manažmente ochorenia bola málo študovaná pre TMZ a glioblastóm, autori štúdie poznamenali, že sa preukázalo, že zlepšuje výsledky pri niekoľkých typoch rakoviny, vrátane akútnej lymfoblastickej leukémie, kolorektálneho a rakovina vaječníkov a iné gynekologické rakoviny. p>
Joshua B. Rubin, M.D., Ph.D., profesor pediatrie a neurovedy na lekárskej fakulte, dlhoročný spolupracovník v Herzogovom laboratóriu a spoluautor článku. Gary J. Patty, Ph.D., profesor chémie na College of Arts and Sciences and Medicine na lekárskej fakulte, a výskumný asistent Kevin Cho, Ph.D., v chémii, sú tiež spoluautormi.
Zistenia tejto štúdie majú vplyv na liečbu aj diagnostiku glioblastómu.
Vo všeobecnosti platí, že pacienti s glioblastómom s diagnózou takzvaných MGMT metylovaných nádorov majú tendenciu lepšie reagovať na chemoterapiu s TMZ.
Táto štúdia však ukázala, že hladiny metylácie MGMT stúpajú a klesajú v závislosti od cirkadiánneho času nádoru. V dôsledku toho musia lekári zvážiť dennú dobu, kedy sa odoberie biopsia nádoru, aby mohli správne porovnať výsledky a zlepšiť diagnostiku, poznamenali autori štúdie.
"Napriek rozsiahlemu výskumu za posledných 20 rokov zostáva medián prežitia pacientov s glioblastómom po liečbe približne 15 mesiacov, čo je pochmúrna štatistika," povedal Herzog. "Zavedenie chronickej terapie alebo včasné podávanie liekov môže pomôcť zlepšiť situáciu."
Štúdia je publikovaná vJournal of Neuro-Oncology.