Štúdia odhaľuje mechanizmus rezistencie na imunoterapiu pri glioblastóme

Vzácna, smrteľná rakovinová bunka je rezistentná na imunoterapiu. Vedci teraz možno našli dôvod, čo by mohlo vydláždiť cestu pre nový typ liečby.

Imunoterapia sa stala medicínskym úspechom a umožňuje lekárom liečiť a dokonca vyliečiť niektoré druhy rakoviny, ktoré boli kedysi považované za smrteľné. To však neplatí pre všetky druhy rakoviny. Agresívny glioblastóm, rakovina mozgu, odoláva liečbe. Vedci doteraz nevedeli prečo, hovorí jeden z vedcov zapojených do novej štúdie z Univerzity v Kodani.

„Mutáciou, teda zmenou svojej DNA, sa rakovinové bunky môžu stať rezistentnými voči liečbe. Glioblastómové bunky sa však počas imunoterapie správajú odlišne,“ hovorí klinický profesor a vedúci tímu v Biotechnologickom výskumnom a inovačnom centre (BRIC) Joachim Lütken Weischenfeldt. Jeho nová štúdia, publikovaná v časopise Neuro-Oncology, opisuje reakciu nádorových buniek na imunoterapiu.

Každý rok je u približne 300 Dánov diagnostikovaný zriedkavý druh rakoviny, glioblastóm. „Skúmaním a porovnaním nádorového materiálu pred a po liečbe imunoterapiou sme dokázali identifikovať skupinu pacientov, u ktorých sa zmenil vzhľad nádorových buniek. Bunky si jednoducho obliekli iný ‚kabát‘,“ vysvetľuje Joachim Lütken Weischenfeldt.

Namiesto mutácie, procesu, ktorý vyžaduje zmenu bunkovej DNA a trvá dlho, nádorové bunky jednoducho zmenili svoj vzhľad a správanie.

„Tieto bunky, ktoré môžu zmeniť svoj vzhľad tak, aby pripomínali určitý typ buniek nachádzajúcich sa v kostnej dreni, sú mimoriadne plastické,“ vysvetľuje Weishenfeldt.

„Ale nezmenili sa len rakovinové bunky. Významné zmeny sme zaznamenali aj v makrofágoch a T bunkách, ktoré normálne pomáhajú ničiť rakovinové bunky.“

Neliečené rakovinové bunky sa zvyčajne dokážu chrániť pred útokom T buniek. Imunoterapia tomu zabraňuje.

„U pacientov s glioblastómom imunoterapia neznemožnila rakovinovým bunkám brániť sa proti útoku T buniek. Naše výsledky ukazujú, že môžu napadnúť T bunky signálmi a tým ich „opotrebovať“,“ povedal Weishenfeldt.

Inými slovami, glioblastómové bunky sa môžu vyhnúť imunoterapii zmenou svojho vzhľadu, čím sa liečba stane neúčinnou, a brániť sa proti útoku T-buniek ich vyčerpaním. Táto kombinácia robí glioblastóm odolným voči imunoterapii a prirodzenej obranyschopnosti tela, čo z neho robí veľmi agresívny typ rakoviny.

Zriedkavý, ale smrteľný druh rakoviny „ Glioblastóm je najagresívnejší typ mozgového nádoru u dospelých s krátkodobým prežitím. Zúfalo potrebujeme nové a účinné liečebné postupy,“ hovorí Weishenfeldt.

Dúfa, že nový výskum otvorí cestu k novým liečebným postupom, ktoré dokážu bojovať proti jedinečným mechanizmom rezistencie glioblastómu.

„Keď tieto nádorové bunky zmenia svoj vzhľad, exprimujú odlišné proteíny. A pretože tieto proteíny budú pre tieto bunky jedinečné, malo by byť možné ich zacieliť,“ uzatvára.

To by znamenalo využitie šikovných obranných mechanizmov glioblastómu proti nemu samomu. Avšak ešte nejaký čas potrvá, kým budú takéto liečby dostupné pacientom.

„Vyvinúť liečbu, ktorá by sa zameriavala len na špecifický typ rakovinovej bunky, je náročné, takže nájdenie správnej rovnováhy a schopnosť bojovať s nádorom bez vážnych vedľajších účinkov bude nejaký čas trvať,“ vysvetľuje Weishenfeldt.

Ďalším krokom pre Weischenfeldta a jeho kolegov bude pokus o identifikáciu iných plastických druhov rakoviny, pri ktorých zlyhanie liečby nemožno úplne vysvetliť genetickými mutáciami.

„Koncepčne táto štúdia navrhuje odlišný prístup k liečbe rakoviny. Cieľom je zamerať sa na plasticitu rakovinových buniek, teda na ich schopnosť meniť svoj vzhľad a interagovať s okolitými bunkami vrátane T-buniek a makrofágov.“

„Toto by mohol byť prvý krok k personalizovanejšej liečbe pacientov s agresívnymi druhmi rakoviny, ako je glioblastóm, pre ktoré zúfalo potrebujeme nové liečebné postupy.“