Diéta po status epilepticus: Keto znižuje zápal a opravuje axonálne vedenie

V časopise Pediatric Discovery ukázali, že klasická ketogénna diéta (s vysokým obsahom tuku, nízkym obsahom sacharidov) pomáha potkanom so status epilepticus rýchlejšie „znovu zostaviť“ pamäť a liečiť neurónové siete hipokampu. Na molekulárnej úrovni diéta tlmila zápalovú dráhu NF-κB a znižovala hladiny prozápalových cytokínov. Práca je predklinická (model na mladých potkanoch), ale poskytuje mechanistickú indíciu o tom, prečo ketogénne prístupy niekedy zlepšujú kognitívne symptómy u ľudí s epilepsiou.

Pozadie štúdie

• Problém po ťažkom záchvate. Aj keď záchvaty ustanú, deti a dospievajúci majú po status epilepticus často poruchy pamäti a pozornosti – trpí najmä hipokampus.
• Čo sa už robí. Ketogénna diéta (KD) sa už dlho používa pri liečbe epilepsie rezistentnej na lieky: u niektorých pacientov znižuje frekvenciu záchvatov. Oveľa menej sa však vie, či KD pomáha obnoviť kognitívne funkcie po ťažkých záchvatoch a prečo.
• Predpokladaný mechanizmus: Jedným z hlavných „zosilňovačov“ poškodenia po stave je neurozápal. Centrálnym prepínačom tohto procesu je dráha NF-κB; jej aktivácia je spojená s neuronálnou smrťou, poškodením myelínu a „rozpadom“ neurónových sietí v hipokampe.
• Hlavná medzera. Existuje veľa údajov o tom, že KD mení energetický metabolizmus (ketóny, mitochondrie) a znižuje pripravenosť na záchvaty, ale neexistuje žiadny priamy dôkaz o tom, že:
  1. tlmí zápal NF-κB po stave a
  2. zlepšuje pamäť súbežne s obnovou „zapojenia“ (myelínové/axonálne markery),
     ktoré chýbalo, najmä v juvenilnom modeli relevantnom pre pediatriu.
• Prečo práve dospievajúce potkany? Detské mozgy sa stále vyvíjajú a vplyv statusu sa môže líšiť od vplyvu u dospelých. Model mladých potkanov nám umožňuje simulovať kontext detstva a sledovať, ako strava ovplyvňuje obnovu siete počas tohto citlivého obdobia.
• Čo chceli autori overiť. Prinesie krátky kurz KD po dosiahnutí stavu:
  • zlepšenie priestorovej a pracovnej pamäte,
  • známky remyelinácie/obnovy reaxónov v hipokampe,
  • a zníženie aktivity NF-κB a prozápalových cytokínov – to znamená, či je behaviorálny prínos spojený s protizápalovým účinkom.
• Praktický význam. Ak sa u ľudí potvrdí súvislosť „KD → menej NF-κB → lepšia pamäť“, posilní sa tým pozícia KD nielen ako antikonvulzívneho opatrenia, ale aj ako prvku rehabilitácie kognitívnych následkov závažných záchvatov (samozrejme pod lekárskym dohľadom).

Čo si urobil/a?

• Pilokarpínový model status epilepticus, závažného, dlhotrvajúceho záchvatu, ktorý často vedie k strate pamäti, bol reprodukovaný u mladých potkanov (21 dní života). Zvieratá boli potom rozdelené do skupín a prevedené buď na ketogénnu diétu (KD), alebo na normálnu diétu na 7 alebo 20 dní.
• Testované bolo správanie a pamäť: Morrisovo bludisko (priestorové učenie), Y-bludisko (pracovná pamäť), rozpoznávanie nových objektov, vyvýšený kríž (úzkostné/exploratívne správanie). Súbežne bol študovaný mozog: imunohistochemický test a Western blot na zistenie markerov neurónových sietí (NeuN), myelínu (MBP), axónov (NF200) a aktivity dráhy NF-κB (p65, p-IκB). Z krvi - ketóny a hmotnosť.

Čo si našiel/našla?

• Zlepšila sa pamäť. Po 7 – 20 dňoch keto diéty sa potkany lepšie orientovali vo vode, častejšie „hádali“ nové veci a v testoch pracovnej pamäte sa správali plynulejšie. To znamená, že kognitívne výpadky po status epilepticus sa stali viditeľne menšími.
• Zapojenie v hipokampe sa obnovilo. V kontexte KD hipokampus vykazoval zvýšené hladiny myelínu (MBP) a axonálnych markerov (NF200) a počet zrelých neurónov (NeuN+) v zraniteľných oblastiach vyzeral lepšie – biologické kľúče k zlepšeniu správania.
• Zápal ustúpil. Strava znížila nukleárnu lokalizáciu NF-κB p65, znížila pomer p-IκB/IκB a hladiny TNF-α, IL-6, IL-1β – signály, že neurozápal skutočne ustupuje. U kontrolných (zdravých) potkanov KD nespôsobila takéto zmeny – účinok sa prejavil až po útoku.
• Metabolizmus sa „prepol“. Pri KD sa prirodzene zvýšil počet ketónových teliesok; telesná hmotnosť sa správala inak, ale kriticky dôležité je, že kognitívny prínos išiel ruka v ruke so znížením zápalových markerov.

Prečo je to dôležité?

Epilepsia nie je len o záchvatoch. Niektoré deti a dospelí majú stále problémy s pamäťou a pozornosťou, aj keď sú záchvaty pod kontrolou. Ketogénna diéta sa už dlho používa ako liečba epilepsie rezistentnej na lieky, ale mechanizmus kognitívneho prínosu nie je jasný. Tu je znázornený pravdepodobný „most“: ketóny → inhibícia NF-κB → menej cytokínov → menšie poškodenie neurónových sietí → lepšia pamäť. PMC

Čo to znamená pre ľudí?

• Štúdia je na potkanoch. Nedokazuje, že každé dieťa/dospelý po ťažkom záchvate urgentne potrebuje keto diétu. Podporuje však myšlienku, že časť kognitívneho prínosu keto prístupov môže pochádzať z protizápalového účinku na neuroinflamatorné procesy.
• Keto je liečebná diéta, najmä v pediatrii: predpisuje a podáva ju neurológ a nutričný poradca, pričom sleduje lipidy, mikroelementy, gastrointestinálnu toleranciu, rast atď. Samoliečba tu nie je potrebná.
• V reálnej praxi sa diéta často volí, keď zlyhali dva alebo viac antikonvulzívnych liekov; nové údaje posilňujú motiváciu monitorovať kognitívne účinky, ako aj frekvenciu záchvatov.

Kde sú obmedzenia a čo bude ďalej?

• Model je pilokarpín a juvenilný; prenos na iné formy epilepsie a na ľudí si vyžaduje samostatné testovanie.
• Autori farmakologicky neupravili samotnú dráhu NF-κB (neexistujú žiadne experimenty na zapnutie/vypnutie tejto dráhy počas diéty), takže kauzalita je stále nepriama. Priamo píšu, že ďalším krokom je kombinovať KD s modifikátormi NF-κB a zistiť, či je táto os nevyhnutná pre kognitívny prínos.
• Taktiež nie sú preskúmané alternatívne mechanizmy keto: mitochondrie, oxidačný stres, GABA/glutamát - pravdepodobne prispievajú svojou mierou.

Čo považujú autori za najdôležitejšie?

• Zmena ketogénnej diéty. Nejde len o zníženie záchvatovej aktivity: v modeli post-epileptického stavu je ketogénna diéta spojená so zlepšenou pamäťou a menším poškodením hipokampu, čo ide ruka v ruke s tlmením dráhy NF-κB a prozápalových cytokínov. To znamená, že metabolický zásah môže fungovať ako „opravný“ prvok v mozgu. PMC
• Mechanistický mostík. Vidia pravdepodobný reťazec: „ketóny → ↓NF-κB → ↓IL-1β/IL-6/TNF-α → lepšie neurónové siete a myelín → lepšie kognitívne funkcie.“ To vysvetľuje, prečo niektorí pacienti na keto diéte nielen pociťujú zlepšenie záchvatov, ale aj kognitívnych symptómov.

Pred čím autori varujú?

• Toto je predklinické štúdium. Výsledky boli získané na mladých potkanoch v modeli s pilokarpínom. Prenos na ľudí si vyžaduje klinické skúšky; keto diéta v reálnej praxi je lekárska terapia, nie svojpomocný experiment.
• Kauzalita NF-κB ešte musí byť „objasnená“. Cesta nebola farmakologicky/geneticky samostatne „prekrútená“. Ďalším krokom je kombinovať keto diétu s modulátormi NF-κB, aby sa potvrdilo, že táto os je kľúčová pre kognitívny prínos.

Kam sa budú pozerať ďalej?

• Na kliniku - starostlivo a podľa protokolu. Skontrolujte, aké trvanie a okno začiatku diéty je lepšie po ťažkom záchvate, ako dlho trvá účinok a pre koho je obzvlášť užitočná (napríklad deti s epilepsiou rezistentnou na lieky).
• Kombinované stratégie. Autori navrhujú zvážiť synergiu metabolických a molekulárnych intervencií: diéta + zacielenie na zápal/stres – na liečbu záchvatov aj „tichého“ poškodenia, ktoré z nich vyplýva.

Stručne povedané: tím zdôrazňuje, že ketogénna diéta v ich modeli sa javí ako nástroj na obnovu neurónových sietí po stanovení stavu – zdôrazňuje však limity extrapolácie a potrebu klinických skúšok pred vydaním odporúčaní ľuďom.

Záver

Po ťažkom status epilepticus potrebuje mozog na zotavenie tiché prostredie. Ketogénna diéta na potkanom modeli robí práve to: prepína metabolizmus na ketóny a utlmuje zápalový reproduktor NF-κB, čo sa zhoduje so zlepšenou pamäťou a hipokampálnym prepojením. Klinické skúšky sú stále v procese, kým bude možné vydať odporúčania pre pacientov, ale mechanistická cesta sa stala jasnejšou.

Zdroj štúdie: W. Wang a kol. Ochranné účinky ketogénnej diéty na kognitívne poškodenie vyvolané status epilepticus u potkanov: Modulácia neurozápalu prostredníctvomsignálnej dráhy NF-κB. Pediatric Discovery, 23. júna 2025, 3(2):e70013. https://doi.org/10.1002/pdi3.70013