Účinky Ozempicu na mozog? Semaglutid a tirzepatid súvisia s nižším rizikom demencie a ischemickej mozgovej príhody

Nová kohortová štúdia v JAMA Network Open pridáva ďalšiu vrstvu diskusie k „neočakávaným výhodám“ liekov GLP-1RA (semaglutid a tirzepatid). Analýza elektronických zdravotných záznamov v USA zistila, že u ľudí s diabetom 2. typu a obezitou mali tí, ktorí začali užívať semaglutid/tirzepatid, nižšie riziko demencie, ischemickej mozgovej príhody a úmrtia zo všetkých príčin ako porovnateľní pacienti užívajúci iné antidiabetiká. Ide o súvislosť, nie dôkaz kauzality, ale signál je presvedčivý a v súlade s biologickými mechanizmami neurovaskulárnej ochrany.

Pozadie štúdie

Diabetes mellitus 2. typu a obezita zvyšujú riziko vaskulárnej demencie a ischemickej mozgovej príhody: k tomu prispieva chronický zápal, inzulínová rezistencia mozgu, dyslipidémia, hypertenzia a poškodenie mikrocirkulácie. Aj pri dobrej kontrole cukru majú niektorí pacienti stále vysoké neurovaskulárne riziko, takže sa pozornosť presúva na terapie, ktoré súčasne zlepšujú metabolizmus a telesnú hmotnosť a môžu ovplyvniť vaskulárne a neurozápalové prepojenie.

Agonisty receptora GLP-1 (GLP-1RA) – a najmä semaglutid, ale aj tirzepatid (duálny agonista GIP/GLP-1) – preukázali v posledných rokoch veľký vplyv na úbytok hmotnosti, glykémiu a celý rad kardiovaskulárnych rizikových faktorov. Ich možný „neurovaskulárny prínos“ má biologickú logiku: na zvieracích modeloch aktivácia signalizácie GLP-1 znižuje neurozápal, zlepšuje endotelovú funkciu, ovplyvňuje patológiu amyloid-tau a v cievnom riečisku ovplyvňuje reaktivitu a trombosusceptibilitu. Klinicky sa to môže prejaviť menším počtom mozgových príhod a kognitívnym poklesom – takéto zistenia si však vyžadujú údaje na ľuďoch.

Až donedávna boli údaje o ľuďoch nejednotné: malé kohortové vzorky, krátke sledovanie, heterogénne koncové body. Porovnania pozorovaní sú komplikované mätúcimi indikáciami a „efektom zdravého užívateľa“: kto dostáva moderné lieky, sa často líši v prístupe k starostlivosti, motivácii a súbežnej liečbe. Moderné platformy EHR a porovnávanie skóre propensity tieto mätúce faktory znižujú, ale úplne ich neodstraňujú, takže akékoľvek signály z kohort by sa mali interpretovať skôr ako asociácie než ako preukázaná kauzalita.

V tejto súvislosti je rozsiahla štúdia založená na EHR krokom k odpovedi na praktickú otázku: je začatie liečby semaglutidom/tirzepatidom u ľudí s diabetes mellitus 2. typu a obezitou spojené s nižším rizikom demencie, ischemickej cievnej mozgovej príhody a úmrtia v porovnaní s alternatívnymi antidiabetickými režimami? Aj pri pozitívnych asociáciách je ďalším nevyhnutným krokom randomizované alebo aspoň pragmatické štúdie s kognitívnymi a vaskulárnymi výsledkami, aby sa zistilo, do akej miery je účinok spôsobený úbytkom hmotnosti a zlepšením rizikových faktorov a do akej miery je spôsobený priamymi účinkami tejto triedy na mozog a cievy.

To najdôležitejšie v dvoch riadkoch

• Vzorka: 60 860 dospelých (po porovnaní 1:1; priemerný vek ~58, 50 % ženy) zo siete TriNetX; sledovaní až 7 rokov.
• Výsledky: nižšie riziko demencie (HR 0,63; 95 % CI 0,50 – 0,81), ischemickej cievnej mozgovej príhody (HR 0,81; 0,70 – 0,93) a úmrtia z akejkoľvek príčiny (HR 0,70; 0,63 – 0,78). Účinok je výraznejší u ľudí vo veku ≥60 rokov, u žien a s BMI 30 – 40.

Kto a ako bol študovaný

Štúdia je retrospektívna a využíva údaje z EHR (TriNetX, december 2017 – jún 2024). Porovnávali sa dve skupiny:

• GLP-1RA: semaglutid alebo tirzepatid;
• Iné antidiabetiká: metformín, sulfonylurea, inhibítory DPP-4, SGLT2, tiazolidíndióny, α-glukozidáza.

Na úpravu východiskových charakteristík sme použili porovnávanie skóre sklonu a Coxove modely proporcionálnych rizík na výpočet pomerov rizika (HR) pre výsledky: demencia, Parkinsonova choroba, ICI, ischemická cievna mozgová príhoda, intracerebrálne krvácanie a celková úmrtnosť.

Čo sa zmenilo – podľa čísel

• Demencia: HR 0,63 (relatívne riziko −37 %).
• Ischemická cievna mozgová príhoda: HR 0,81 (−19 %).
• Úmrtie z akejkoľvek príčiny: HR 0,70 (−30 %).
• Podskupiny: najväčší prínos u žien vo veku ≥60 rokov, BMI 30 – 40.

Čo sa nenašlo

• Parkinsonova choroba - žiadne významné rozdiely.
• Hemoragická mozgová príhoda - tiež bez rozdielov.
  Tieto nuansy zdôrazňuje aj redakčný súhrn JAMA.

Ako by to mohlo fungovať (mechanické indície)

• Protizápalový účinok v centrálnom nervovom systéme a cievach, zníženie neurozápalu.
• Zlepšená endotelová funkcia a metabolická kontrola (glukóza, hmotnosť, krvný tlak) → menšie vaskulárne riziko.
• Možné priame účinky signalizácie GLP-1 v mozgu.
  Hypotézy sú v súlade so zisteniami tlačovej správy a sprievodných materiálov.

Čo to znamená pre pacienta a lekára?

• U ľudí s diabetom 2. typu a obezitou môže liečba semaglutidom/tirzepatidom pomôcť nielen s cukrom a hmotnosťou, ale môže byť spojená aj s lepšími neurovaskulárnymi výsledkami.
• Toto nie je dôkaz kauzality: nepozorované faktory (životný štýl, prístup k starostlivosti, komorbidity) mohli ovplyvniť výber liečby. Rozhodnutia o liečbe zostávajú individuálne a založené na klinických indikáciách.

Obmedzenia, ktoré treba mať na pamäti

• Pozorovací dizajn → reziduálne mätúce javy sú nevyhnutné, a to aj pri porovnávaní.
• Na základe kódov EHR: možné chyby v klasifikácii udalostí.
• Neexistuje žiadna randomizácia dávky/trvania a žiadna prísna kontrola súbežne podávaných liekov.
• Sú potrebné randomizované kontrolované štúdie (RCT) a prospektívne potvrdenie neurovaskulárneho prínosu.

Zhrnutie

U obéznych pacientov s diabetes mellitus 2. typu je semaglutid/tirzepatid spojený s nižším rizikom demencie, ischemickej cievnej mozgovej príhody a úmrtia až do 7 rokov. Toto je povzbudivý, ale zároveň observačný signál: potvrdzuje myšlienku, že GLP-1RA môžu poskytovať neurovaskulárne výhody nad rámec kontroly glykémie – a stanovuje program pre budúce randomizované štúdie.

Zdroj: Lin HT a kol. Neurodegenerácia a mozgová príhoda po liečbe semaglutidom a tirzepatidom u pacientov s cukrovkou a obezitou. JAMA Network Open 2025;8(7):e2521016. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2025.21016. Tlačová správa zverejnená 15. júla 2025.