„Expozóm vs. gény“: Ako prostredie a životný štýl tlačia bunky k rakovine – a čo s tým robiť

Úvodník publikovaný v časopise Oncotarget zhŕňa naše súčasné chápanie toho, ako expozóm – súhrn všetkých environmentálnych expozícií počas života – interaguje s génmi a ovplyvňuje vznik a progresiu rakoviny. Autori skúmajú vplyv vzduchu, vody, stravy, infekcie a stresu a ukazujú, ako tieto faktory spôsobujú mutácie, narúšajú opravu DNA a prepisujú génovú expresiu.

Pozadie

• Podiel prípadov rakoviny, ktorým sa dá predísť, je vysoký. WHO odhaduje, že 30 – 50 % prípadov rakoviny sa dá predísť znížením expozície a zmenou správania (tabak, alkohol, strava, obezita, UV žiarenie, infekcie atď.). Toto je praktický dôvod na zváženie expozície, nielen genetiky.
• Environmentálne karcinogény sú potvrdené na úrovni konsenzu. Klasické príklady: smog vonkajšieho ovzdušia a PM2,5 (IARC: karcinogén skupiny 1), spracované mäso (skupina 1), červené mäso (pravdepodobný karcinogén). Tieto faktory pôsobia prostredníctvom zápalu, poškodenia DNA a epigenetických posunov – mechanizmov, ktoré si pripomínajú aj redaktori Oncotargetu.
• Prečo „pohyblivý cieľ“: zmesi, dávky a okná zraniteľnosti. Expozície prichádzajú v kombináciách, líšia sa časom a intenzitou; skorý život je kritický. Toto je hlavná ťažkosť pri meraní expozície a dôvod, prečo jednoduché „jeden faktor → jedno riziko“ podceňuje realitu.
• Ako sa dnes študuje expozóm. Dôraz sa kladie na biomonitorovanie populácie (napr. správy CDC NHANES), ako aj na multi-omiku (necielená metabolomika, aduktomika, epigenomika), nositeľné senzory a geomodely. Cieľom je prepojiť „expozičné odtlačky prstov“ v krvi/moči so zmenami dráhy a klinickými výsledkami.
• Vzťah medzi génmi a prostredím. Nejde o protiklad: prostredie môže spustiť rast nádoru v predisponovanom tkanive, zvýšiť mutagenézu alebo potlačiť opravu DNA; naopak, genetika určuje citlivosť na rovnaký zásah. Práve tento obojsmerný model zdôrazňuje článok v Oncotarget.
• Praktické dôsledky: Okrem klasickej prevencie (odvykanie od tabaku/alkoholu, výživa, telesná hmotnosť, ochrana pred slnkom, očkovanie proti onkogénnym infekciám) sa táto oblasť posúva smerom k integrácii expozomiky a genetiky pre personalizovaný skríning a včasnú intervenciu.

Čo je to „expozóm“ a prečo je dôležitý?

Termín zaviedol Christopher Wilde: je to celý „súhrn“ expozícií – od stravy a tabakového dymu až po mikrobiotu, infekcie, UV žiarenie a chemikálie – ktorý spolu s genetikou formuje riziko ochorení vrátane rakoviny. Myšlienka expozómu dopĺňa genóm: aby sme pochopili pôvod rakoviny, musíme merať nielen DNA, ale aj celoživotné expozície.

Kľúčové rizikové oblasti

• Vzduch: Takmer celá svetová populácia dýcha vzduch, ktorý nespĺňa odporúčania WHO; jemné častice a plyny sú spojené s mutáciami (napr. v EGFR) a rizikom rakoviny pľúc.
• Výživa. Spracované mäso je podľa IARC klasifikované ako ľudský karcinogén; nitrózo zlúčeniny a spracované produkty môžu ovplyvniť génovú expresiu a mutagenézu.
• Voda a znečisťujúce látky: PAH a arzén spojené s poškodením DNA a epigenetickými posunmi.
• Infekcie. H. pylori, HPV, EBV atď. prostredníctvom toxínov/efektorových proteínov a chronického zápalu spôsobujú genomickú nestabilitu a transformáciu nádoru.
• Stres: Glukokortikoidy a katecholamíny menia funkciu strážnych génov (napr. p53) a dráh reakcie na poškodenie DNA – ďalšiu dráhu k nádorom.

Ako sa to študuje a čo je nové v prístupoch

Expozóm je zložitý: existuje veľa expozícií a tie sa časom menia. Preto narastá úloha multiomických metód, hmotnostnej spektrometrie a rozsiahlych biomonitorovacích programov (NHANES), ktoré merajú stovky markerov chemických expozícií v krvi a moči a prepájajú ich so zdravotnými výsledkami. To pomáha nielen vidieť súvislosti, ale aj nájsť biomarkery rizika a cieľov prevencie.

Čo to znamená pre prevenciu práve teraz

Autori pripomínajú, že až 30 – 40 % prípadov rakoviny je potenciálne možné predísť modifikovateľnými faktormi – stravou, fyzickou aktivitou, obmedzením alkoholu a tabaku, kontrolou telesnej hmotnosti, kvalitou ovzdušia a vody. Na politickej úrovni – monitorovaním a znižovaním znečisťujúcich látok; na individuálnej úrovni – vedomým výberom prostredia a návykov.

Dôležitý detail: toto je editoriál.

Toto nie je originálna klinická štúdia, ale manifestné preskúmanie prepojenia „expozóm ↔ gény ↔ rakovina“, ktoré je založené na významných správach a konsenzuálnych hodnoteniach (WHO, IARC, NHANES). Jeho hodnota spočíva v jasnej „mape terénu“ a dôrazoch pre prax a výskum: od lepšieho merania vplyvov až po integráciu expozómov s genetikou a skríningom rakoviny.

Zdroj: Saqib U. a kol. „ EXPOZÓMY a GÉNY: Duo ovplyvňujúce vznik a progresiu RAKOVINY “, Oncotarget, 10. marca 2025.