Metformín znižuje riziko demencie a úmrtnosť u obéznych ľudí

Nová rozsiahla štúdia publikovaná v časopise Diabetes, Obesity and Metabolism zistila, že užívanie metformínu je spojené s významným znížením dlhodobého rizika demencie a celkovej úmrtnosti u pacientov s nadváhou a obezitou. Vedci analyzovali údaje od 1,2 milióna obéznych pacientov zo štyroch globálnych lekárskych databáz (USA, Európa, Latinská Amerika, ázijsko-tichomorský región) a zistili, že pravidelné užívanie metformínu je spojené s:

• 20 % zníženie rizika primárnej demencie;
• 15 % zníženie celkovej úmrtnosti.

V porovnaní s pacientmi, ktorí neužívali metformín alebo iné antidiabetiká.

Ako bola štúdia vykonaná?

• Federovaná analýza: Dáta boli uložené lokálne a výsledky boli agregované prostredníctvom spoločnej platformy OHDSI, čo umožnilo zahrnutie viac ako milióna záznamov o pacientoch bez zdieľania osobných údajov.
• Kritériá pre zaradenie: dospelí s BMI ≥ 30, ktorí začali s metformínom alebo alternatívnou hypoglykemickou liečbou.
• Kontrola pre kovarianty: vek, pohlavie, komorbidity, porovnateľné východiskové hladiny glykémie.

Kľúčové výsledky

1. Riziko demencie

   • Metformín mal HR = 0,80 (95 % CI 0,76–0,84; p < 0,001), t. j. o 20 % menej prípadov demencie.

2. Celková úmrtnosť

   • Užívanie metformínu bolo spojené s HR = 0,85 (95 % CI 0,83 – 0,88; p < 0,001) alebo o 15 % nižším počtom úmrtí.

3. Trvanie terapie

   • Najväčší prínos sa pozoroval pri liečbe metformínom trvajúcej ≥ 2 roky: riziko demencie kleslo na 25 %, úmrtnosť na 18 %.

Prečo je to dôležité?

• Neuroprotekcia: Okrem kontroly glykémie môže mať metformín priame ochranné účinky na mozog, pravdepodobne prostredníctvom aktivácie AMPK, zníženia zápalu a zlepšenia mitochondriálnej funkcie.
• Prevencia v kardiometabolickom kontexte: obezita sama o sebe je rizikovým faktorom demencie a predčasnej úmrtnosti; metformín poskytuje dvojitý „úder“ tým, že bojuje proti metabolickému aj neurodegeneratívnemu riziku.
• **Perspektíva „doxy“: Metformín môže byť lacným a bezpečným doplnkom súčasných stratégií prevencie demencie u obéznych pacientov, a to aj bez cukrovky.**

„Naše výsledky ukazujú, že metformín nie je len „cukrová tabletka“, ale aj účinná liečba na ochranu mozgu a predĺženie života u ľudí s nadváhou,“ povedal Dr. Juan Lopez, spoluautor štúdie.

Autori zdôrazňujú nasledujúce kľúčové body:

1. Neuroprotektívne vlastnosti metformínu
   „Pozorovali sme, že okrem kontroly glukózy metformín aktivuje signálnu dráhu AMPK a znižuje systémový zápal, čo môže priamo chrániť neuróny pred degeneráciou,“ poznamenáva Dr. Juan Lopez.

2. Trvanie liečby je dôležité.
   „Najväčší prínos sa pozoruje u pacientov liečených metformínom najmenej dva roky, čo zdôrazňuje dôležitosť včasného začatia liečby a dlhodobého dodržiavania liečby,“ dodáva spoluautorka profesorka Maria Silva.

3. Potenciál prevencie
   „Naše výsledky otvárajú možnosť použitia metformínu nielen u diabetikov, ale aj u obéznych ľudí bez cukrovky na zníženie rizika demencie a predčasného úmrtia,“ uzatvára Dr. Lopez.

Ďalšie kroky

• Randomizované klinické štúdie na testovanie priameho neuroprotektívneho účinku metformínu u obéznych, ale nediabetických pacientov.
• Mechanistické štúdie v neuronálnych kultúrach a zvieracích modeloch na určenie, ako metformín chráni pred akumuláciou amyloidných plakov a zápalom v mozgu.
• Odporúčania pre lekárov: zvážte metformín ako súčasť kombinovanej liečby u obéznych pacientov s vysokým rizikom demencie.

Ide o doteraz najväčšiu observačnú štúdiu, ktorá potvrdzuje sľubné dodatočné výhody metformínu a otvára dvere novým stratégiám boja proti demencii u rastúcej populácie obéznych pacientov.