Metformín predpisovaný pacientom s prediabetom znižuje riziko vzniku dny

Nová štúdia zistila, že metformín podávaný pacientom s prediabetom tiež znížil riziko vzniku dny.

U 1 154 ľudí so zvýšenými hladinami hemoglobínu A1c (HbA1c), tesne pod prahovou hodnotou pre diabetes 2. typu, ktorí začali užívať metformín, bola dna diagnostikovaná s frekvenciou 7,1 na 1 000 osoborokov (95 % CI 5,1 – 10,0) počas mediánu sledovania 4 roky, podľa údajov, ktoré prezentoval MUDr. Javier Marrugo z nemocnice Brigham and Women's Hospital v Bostone a jeho kolegovia.

Výskumníci uviedli, že dna sa vyvinula s incidenciou 9,5 na 1 000 osoborokov (95 % CI 8,8 – 10,2) u takmer 14 000 podobných pacientov, ktorí nezačali užívať metformín, čo predstavuje relatívne riziko 0,68 (95 % CI 0,48 – 0,96) pri užívaní metformínu.

Je však zaujímavé, že metformín nemal vplyv ani na hladinu kyseliny močovej v sére, ani na hladinu C-reaktívneho proteínu (CRP), čo komplikuje interpretáciu výsledkov.

Toto nie je prvá štúdia, ktorá zistila súvislosť medzi antidiabetickými liekmi a zníženým rizikom dny. Takáto súvislosť bola predtým zaznamenaná pri takzvaných gliflozínových liekoch, ktoré zvyšujú vylučovanie glukózy močom, hoci v týchto prípadoch boli hladiny kyseliny močovej znížené.

Metformín je samozrejme najbežnejšou liečbou prvej voľby pre diabetes 2. typu a jeho relatívna bezpečnosť z neho urobila liek voľby pre ľudí s prediabetom (definovaným v tejto štúdii ako HbA1c 5,7 % – 6,4 %). Marrugo a kolegovia poznamenali, že mnohé štúdie metformínu dokumentovali jeho protizápalové účinky. „Okrem svojej preukázanej úlohy pri znižovaní rizika diabetu teda môže byť metformín spojený aj s nižším rizikom dny u jedincov s prediabetom,“ vysvetlili.

V súčasnej štúdii Marrugov tím skúmal údaje od 50 588 pacientov liečených v systéme Mass General Brigham Health System v rokoch 2007 až 2022 na prediabetes. Polovica bola vylúčená, pretože im bola rýchlo diagnostikovaná cukrovka 2. typu alebo dna, alebo preto, že im chýbali údaje menej ako rok. Z približne 25 000 zostávajúcich pacientov výskumníci identifikovali 1 172 užívateľov metformínu a 23 892 ďalších pacientov liečených inak. Osemnásť užívateľov metformínu a 10 015 neužívateľov sa nepodarilo porovnať z hľadiska predispozície, takže na analýzu zostalo 1 154 a 13 877 pacientov.

Približne dve tretiny účastníkov tvorili ženy a priemerný vek bol 57 rokov. Niečo vyše 60 % boli belosi. Priemerný index telesnej hmotnosti bol približne 32; priemerný HbA1c bol 6,0 %. Účastníci, ktorí neužívali metformín, nedostávali žiadne iné lieky na zníženie hladiny glukózy. V oboch skupinách 10 % až 12 % užívalo aspirín a približne rovnaký počet užíval antihypertenzíva.

Kaplanova-Meierova analýza zahŕňajúca 5 rokov sledovania ukázala rozdiel vo výskyte dny medzi skupinami, ktorý sa začal prejavovať už po niekoľkých mesiacoch. Po 5 rokoch sa dna vyvinula u 30 užívateľov metformínu (2,6 %) v porovnaní s 546 (3,9 %) v skupine, ktorá ho neužívala (trend P = 0,032). Väčšina tých, u ktorých sa dna vyvinula, boli muži.

Hladiny kyseliny močovej v sére boli v skupine s metformínom mierne nižšie, ale nie na významnej úrovni (P=0,73); hladiny sa časom znižovali podobným tempom v oboch skupinách. To isté platilo pre CRP. Ako sa očakávalo, metformín bol účinný pri znižovaní hladín HbA1c, s poklesom o 0,14 percentuálneho bodu po jednom roku.

Marrugo a kolegovia sa nepokúšali vysvetliť, ako by metformín mohol znižovať riziko dny bez toho, aby explicitne znížil hladinu kyseliny močovej, ale poznamenali, že liek znižuje HbA1c a zdá sa, že spôsobuje určitý úbytok hmotnosti; tieto účinky boli predtým spojené so zníženým systémovým zápalom (hoci súčasná štúdia nezistila vplyv na CRP). Výskumníci tiež poznamenali, že skoršie štúdie preukazujúce účinky gliflozínu na zníženie hladiny kyseliny močovej boli vykonané u ľudí s pokročilým diabetom, zatiaľ čo nová štúdia sa zamerala iba na ľudí s menej výrazným zvýšením HbA1c.

Medzi obmedzenia štúdie patrí prevaha žien vo vzorke, zatiaľ čo dna postihuje prevažne mužov. Retrospektívny, observačný dizajn a nedostatok údajov o faktoroch životného štýlu tiež znamenajú, že výsledky mohli ovplyvniť aj nezohľadnené mätúce faktory.