Psychedeliká môžu mať terapeutické výhody vďaka svojim účinkom na serotonínové receptory
Posledná kontrola: 14.06.2024
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Výskumníci z Icahn School of Medicine na Mount Sinai objasnili komplexné mechanizmy, ktorými sa trieda psychedelických liekov viaže na serotonínové receptory a aktivuje ich, aby vyvolali potenciálne terapeutické účinky u pacientov s neuropsychiatrickými poruchami, ako sú depresia a úzkosť.
V štúdii publikovanej v journal Nature tím uviedol, že určité psychedelické drogy interagujú s nedostatočne preštudovaným členom rodiny serotonínových receptorov v mozgu, známym ako 5. -HT1A, aby sa vyvolali terapeutické výhody na zvieracích modeloch.
"Psychedeliká ako LSD a psilocybín sú v klinických štúdiách so sľubnými skorými výsledkami, aj keď stále nerozumieme, ako interagujú s rôznymi molekulárnymi cieľmi v mozgu, aby vyvolali svoje terapeutické účinky," hovorí prvá autorka Audrey Warrenová, kandidátka PhD. Na Icahn Graduate School of Biomedical Sciences na Mount Sinai.
"Naša štúdia po prvýkrát poukazuje na to, ako serotonínové receptory, ako je 5-HT1A, pravdepodobne modulujú subjektívne účinky psychedelických zážitkov a tiež zohrávajú potenciálne kľúčovú úlohu v ich klinicky pozorovanom terapeutickom výsledku."
LSD a 5-MeO-DMT, psychedelikum nachádzajúce sa v sekrétoch ropuchy rieky Colorado, sú známe svojimi halucinogénnymi účinkami prostredníctvom serotonínového 5-HT2A receptora, hoci tieto lieky aktivujú aj 5-HT1A, osvedčený terapeutický cieľ. Na liečbu depresie a úzkosti.
V úzkej spolupráci so spoluautorom Daliborom Samesom, Ph.D., profesorom na Katedre chémie Kolumbijskej univerzity, tím syntetizoval a testoval deriváty 5-MeO-DMT v testoch bunkovej signalizácie a kryo-elektrónovej mikroskopii na identifikáciu chemické zložky, ktoré s najväčšou pravdepodobnosťou spôsobia preferenčnú aktiváciu 5-HT1A pred 5-HT2A.
Tento prístup viedol k objavu, že zlúčenina s názvom 4-F,5-MeO-PyrT bola najselektívnejšia pre 5-HT1A v sérii. Lyonna Parise, Ph.D., inštruktorka v laboratóriu Scotta Russo, Ph.D., riaditeľa Centra pre afektívnu neurovedu a Icahn Brain and Body Research Center na Mount Sinai, potom testovala túto vedúcu zlúčeninu na myšom modeli. Depresie a ukázali, že 4-F,5-MeO-PyrT mal antidepresívny účinok, ktorý bol účinne modulovaný prostredníctvom 5-HT1A.
"Dokázali sme vyladiť platformu 5-MeO-DMT/serotonín tak, aby produkovala maximálnu aktivitu na rozhraní 5-HT1A a minimálnu aktivitu na rozhraní 5-HT2A," vysvetľuje hlavný autor Daniel Wacker, Ph.D.., odborný asistent farmakologických vied a neurovied na Icahn na Mount Sinai.
"Naše zistenia naznačujú, že iné receptory ako 5-HT2A nielen modulujú behaviorálne účinky vyplývajúce z psychedelik, ale môžu tiež významne prispievať k ich terapeutickému potenciálu. V skutočnosti sme boli príjemne prekvapení silou tohto príspevku v 5- MeO-DMT, ktorý sa v súčasnosti testuje v niekoľkých klinických štúdiách na liečbu depresie, veríme, že náš výskum povedie k lepšiemu pochopeniu komplexnej farmakológie psychedelik, ktoré zahŕňajú mnoho typov receptorov.“
Vedci z Mount Sinai urobili podrobné fotografie serotonínového receptora a klinicky overeného liečiva 5-HT1A pomocou kryo-elektrónovej mikroskopie, aby ukázali, ako psychedeliká LSD a 5-MeO-DMT, ako aj 5-HT1A-selektívny derivát 5 -MeO-DMT (4-F, 5-MeO-PyrT) väzba. Tím tiež zistil, že 4-F,5-MeO-DMT má antidepresívne účinky na myšacích modeloch prostredníctvom 5-HT1A, čo potenciálne prispieva k terapeutickým účinkom psychedelík pozorovaným v klinických štúdiách. Autori: Farmakológia Ph.D. Audre Warren a docentka farmakológie a neurovedy Danielle Wacker.
Výskumníci dúfajú, že ich prelomové zistenia čoskoro povedú k vývoju nových psychedelických drog, ktoré nemajú halucinogénne vlastnosti súčasných drog. Očakávania poháňa objav, že ich olovrant, najselektívnejší analóg 5-HT1A 5-MeO-DMT, vykazoval antidepresívne účinky bez halucinácií súvisiacich s 5-HT2A.
Ďalším bezprostredným cieľom vedcov je študovať účinky 5-MeO-DMT na predklinických modeloch depresie (vzhľadom na obmedzenia výskumu zahŕňajúce psychedelické lieky boli štúdie s derivátmi 5-MeO-DMT obmedzené na zvieracie modely).
„Preukázali sme, že psychedeliká majú komplexné fyziologické účinky zahŕňajúce mnoho rôznych typov receptorov,“ zdôrazňuje prvý autor Warren, „a teraz sme pripravení stavať na tomto objave a vyvinúť vylepšené terapeutiká pre širokú škálu duševných porúch.“
p>