Nové publikácie
Psychedeliká môžu mať terapeutické účinky prostredníctvom účinkov na serotonínové receptory
Posledná kontrola: 02.07.2025
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Výskumníci na Lekárskej fakulte Icahn na Mount Sinai objasnili komplexné mechanizmy, ktorými sa trieda psychedelických liekov viaže na serotonínové receptory a aktivuje ich, aby dosiahla potenciálne terapeutické účinky u pacientov s neuropsychiatrickými poruchami, ako sú depresia a úzkosť.
V štúdii publikovanej v časopise Nature tím uviedol, že určité psychedelické drogy interagujú s nedostatočne pochopeným členom rodiny serotonínových receptorov v mozgu, známym ako 5-HT1A, a tým vytvárajú terapeutické výhody u zvieracích modelov.
„Psychedeliká ako LSD a psilocybín prechádzajú klinickými skúškami so sľubnými skorými výsledkami, hoci stále nerozumieme, ako interagujú s rôznymi molekulárnymi cieľmi v mozgu, aby dosiahli svoje terapeutické účinky,“ hovorí prvá autorka Audrey Warrenová, doktorandka na Icahn Graduate School of Biomedical Sciences na Mount Sinai.
„Naša štúdia po prvýkrát zdôrazňuje, ako serotonínové receptory, ako napríklad 5-HT1A, pravdepodobne modulujú subjektívne účinky psychedelických zážitkov a tiež zohrávajú potenciálne kľúčovú úlohu v ich klinicky pozorovanom terapeutickom výsledku.“
LSD a 5-MeO-DMT, psychedelikum nachádzajúce sa v sekréte ropuchy z rieky Colorado, sú známe svojimi halucinogénnymi účinkami prostredníctvom serotonínového receptora 5-HT2A, hoci tieto lieky aktivujú aj 5-HT1A, čo je overený terapeutický cieľ na liečbu depresie a úzkosti.
V úzkej spolupráci so spoluautorom Daliborom Samesom, Ph.D., profesorom na Katedre chémie na Kolumbijskej univerzite, tím syntetizoval a testoval deriváty 5-MeO-DMT v testoch bunkovej signalizácie a pomocou kryoelektrónovej mikroskopie s cieľom identifikovať chemické zložky, ktoré s najväčšou pravdepodobnosťou spôsobujú preferenčnú aktiváciu 5-HT1A oproti 5-HT2A.
Tento prístup viedol k objavu, že zlúčenina s názvom 4-F,5-MeO-PyrT bola najselektívnejšia pre 5-HT1A v sérii. Lyonna Parise, Ph.D., inštruktorka v laboratóriu Scotta Russoa, Ph.D., riaditeľa Centra pre afektívnu neurovedu a Icahn Center for Brain and Body Research na Mount Sinai, potom testovala túto vedúcu zlúčeninu na myšom modeli depresie a ukázala, že 4-F,5-MeO-PyrT mal antidepresívny účinok, ktorý bol účinne modulovaný prostredníctvom 5-HT1A.
„Dokázali sme doladiť platformu 5-MeO-DMT/serotonín tak, aby sme dosiahli maximálnu aktivitu na rozhraní 5-HT1A a minimálnu aktivitu na rozhraní 5-HT2A,“ vysvetľuje vedúci autor Daniel Wacker, Ph.D., docent farmakologických vied a neurovedy na Lekárskej fakulte Icahn na Mount Sinai.
„Naše zistenia naznačujú, že receptory iné ako 5-HT2A nielen modulujú behaviorálne účinky psychedelík, ale môžu tiež významne prispievať k ich terapeutickému potenciálu. V skutočnosti sme boli milo prekvapení silou tohto príspevku k 5-MeO-DMT, ktorý sa v súčasnosti testuje v niekoľkých klinických štúdiách na liečbu depresie. Veríme, že naša štúdia povedie k lepšiemu pochopeniu komplexnej farmakológie psychedelík, ktoré zahŕňajú mnoho typov receptorov.“
Vedci z Mount Sinai nasnímali detailné fotografie serotonínového receptora a klinicky overeného liečiva 5-HT1A pomocou kryoelektrónovej mikroskopie, aby ukázali, ako sa viažu psychedeliká LSD a 5-MeO-DMT, ako aj 5-HT1A-selektívny derivát 5-MeO-DMT (4-F, 5-MeO-PyrT). Tím tiež zistil, že 4-F, 5-MeO-DMT vykazuje antidepresívne účinky v myších modeloch prostredníctvom 5-HT1A, čo potenciálne prispieva k terapeutickým účinkom psychedelík pozorovaným v klinických štúdiách. Autori: Audre Warren, PhD, farmakológia, a Daniel Wacker, docent farmaceutických vied a neurovedy.
Výskumníci dúfajú, že ich prelomové zistenia čoskoro povedú k vývoju nových psychedelických liekov, ktoré postrádajú halucinogénne vlastnosti súčasných liekov. Očakávanie podnietilo zistenie, že ich vedúca zlúčenina, najselektívnejší analóg 5-HT1A 5-MeO-DMT, vykazovala antidepresívne účinky bez halucinácií spojených s 5-HT2A.
Ďalším bezprostredným cieľom vedcov je študovať účinky 5-MeO-DMT v predklinických modeloch depresie (vzhľadom na obmedzenia výskumu zahŕňajúceho psychedelické drogy boli štúdie s derivátmi 5-MeO-DMT obmedzené na zvieracie modely).
„Preukázali sme, že psychedeliká majú komplexné fyziologické účinky zahŕňajúce mnoho rôznych typov receptorov,“ zdôrazňuje prvý autor Warren, „a teraz sme pripravení stavať na tomto objave s cieľom vyvinúť vylepšené terapeutiká pre širokú škálu psychiatrických porúch.“