Štúdia odhaľuje interakcie proteínov ako potenciálnu cestu k liečbe ALS

V Kanade, vďaka filantropii, tím výskumníkov z University of Western Ontario pod vedením Dr. Michaela Stronga objavil potenciálny liek na amyotrofickú laterálnu sklerózu (ALS).

Štúdia, ktorá ilustruje, ako môžu proteínové interakcie zachovať alebo zabrániť smrti nervových buniek, ktorá je charakteristickým znakom ALS, je vyvrcholením desaťročí výskumu podporovaného Nadáciou Temerty.

„Ako lekár je pre mňa naozaj dôležité, aby som mohol pacientovi alebo rodine povedať: ‚Snažíme sa zastaviť túto chorobu,‘“ povedal Strong, klinický vedec, ktorý zasvätil svoju kariéru hľadaniu lieku na ALS. „Trvalo nám 30 rokov práce, kým sme sa sem dostali; 30 rokov starostlivosti o rodiny, pacientov a ich blízkych, keď sme mali len nádej. To nám dáva dôvod veriť, že sme našli liek.“

ALS, známa aj ako Lou Gehrigova choroba, je oslabujúce neurodegeneratívne ochorenie, ktoré postupne narúša nervové bunky zodpovedné za kontrolu svalov, čo vedie k úbytku svalovej hmoty, paralýze a nakoniec k smrti. Priemerná dĺžka života pacienta s ALS po stanovení diagnózy je iba dva až päť rokov.

V štúdii publikovanej v časopise Brain Strongov tím zistil, že zacielenie interakcie medzi dvoma proteínmi prítomnými v nervových bunkách postihnutých ALS môže zastaviť alebo zvrátiť progresiu ochorenia. Tím tiež identifikoval mechanizmus, ktorý to umožňuje.

„Dôležité je, že táto interakcia môže byť kľúčová pre vývoj liečby nielen ALS, ale aj iných súvisiacich neurologických ochorení, ako je frontotemporálna demencia,“ povedal Strong, ktorý je držiteľom profesúry Arthura J. Hudsona v odbore výskum ALS na Schulich School of Medicine and Dentistry na Western University. „Toto je prelomový moment.“

Takmer u všetkých pacientov s ALS je za tvorbu abnormálnych zhlukov vo vnútri buniek zodpovedný proteín nazývaný TDP-43, čo spôsobuje ich odumieranie. V posledných rokoch Strongov tím objavil druhý proteín s názvom RGNEF, ktorý funguje v opozícii voči TDP-43.

Najnovší objav tímu identifikoval špecifický fragment tohto proteínu RGNEF, nazývaný NF242, ktorý dokáže zmierniť toxické účinky proteínu spôsobujúceho ALS. Výskumníci zistili, že keď tieto dva proteíny vzájomne interagujú, toxicita proteínu spôsobujúceho ALS sa eliminuje, čím sa výrazne znižuje poškodenie nervových buniek a zabraňuje sa ich smrti.

Modelovanie interakcie TDP-43-NF242. Zdroj: Brain (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

V experimentoch na ovocných muškách tento prístup významne predĺžil životnosť, zlepšil motorické funkcie a chránil nervové bunky pred degeneráciou. Podobne aj u myších modelov viedol tento prístup k predĺženiu životnosti a mobilite, ako aj k zníženiu markerov neurozápalu.

Cestu k objavu tímu vydláždila dlhodobá investícia rodiny Temertyovcov do výskumu ALS na Western University – podpora, ktorú Strong nazýva „skutočne transformačnou“.

Strong a jeho tím si teraz stanovili cieľ uviesť svoju potenciálnu liečbu do klinických skúšok na ľuďoch do piatich rokov, a to vďaka novému daru od Nadácie Temerty.

Fond, ktorý založili James Temerty, zakladateľ spoločnosti Northland Power Inc., a Louise Arcand Temerty, investuje 10 miliónov dolárov počas piatich rokov na podporu ďalších krokov pri poskytovaní tejto liečby pacientom s ALS.

Dr. Michael Strong, ktorý zastáva katedru Arthura J. Hudsona pre výskum ALS na Schulich School of Medicine and Dentistry na Western University, objavil proteín, ktorý by mohol viesť k vyliečeniu ALS. Zdroj: Allan Lewis / Schulich School of Medicine and Dentistry

„Nájdenie účinnej liečby ALS by pre ľudí žijúcich s touto hroznou chorobou a ich blízkych znamenalo veľmi veľa,“ povedal James Temerty. „Western University posúva hranice poznania o ALS a sme nadšení, že môžeme prispieť k ďalšej fáze tohto prelomového výskumu.“

Nový dar od Nadácie Temertyovcov zvyšuje celkovú investíciu rodiny do výskumu neurodegeneratívnych ochorení na Western University na 18 miliónov dolárov.

„Neúnavné odhodlanie Dr. Stronga pre jeho vec je zhodné s hlbokou túžbou rodiny Temertyovcov zmeniť životy tisícov ľudí na celom svete, ktorým bola diagnostikovaná táto zničujúca choroba,“ povedal prezident Western University Alan Shepard. „Investícia a vízia Nadácie Temertyovcov urýchlili pokrok v hľadaní účinnej liečby ALS. Sme vďační za odhodlanie rodiny Temertyovcov venovať sa výskumu, ktorý mení životy.“

„Toto je zlomový bod vo výskume ALS, ktorý má potenciál skutočne zmeniť životy pacientov,“ povedal Dr. John Yu, dekan Schulich School of Medicine and Dentistry.

„Vďaka vedeniu Dr. Stronga, našim neustálym investíciám do najlepších nástrojov a technológií a podpore Nadácie Temerty s nadšením oznamujeme novú éru nádeje pre pacientov s ALS.“

Výsledky práce sú podrobne opísané v článku publikovanom v časopise Brain.