Štúdia identifikuje proteínové interakcie ako potenciálnu cestu na vyliečenie ALS

V Kanade vďaka filantropii objavil tím výskumníkov z University of Western Ontario pod vedením Dr. Michaela Stronga potenciálnu cestu k vyliečeniu amyotrofickej laterálnej sklerózy (ALS).

Štúdia, ktorá ilustruje, ako môžu proteínové interakcie zachovať alebo zabrániť smrti nervových buniek, ktoré sú charakteristickým znakom ALS, je vyvrcholením desaťročí výskumu podporovaného nadáciou Temerty Foundation.

„Ako lekár je pre mňa veľmi dôležité, aby som mohol povedať pacientovi alebo jeho rodine: Snažíme sa zastaviť túto chorobu,“ povedal Strong, klinický vedec, ktorý svoju kariéru zasvätil nájsť liek na ALS. „Dostať sa sem trvalo 30 rokov práce; 30 rokov starostlivosti o rodiny, pacientov a ich blízkych, keď nám zostávala len nádej. To nám dáva dôvod veriť, že sme objavili cestu k vyliečeniu.“

ALS, tiež známa ako Lou Gehrigova choroba, je oslabujúce neurodegeneratívne ochorenie, ktoré progresívne zhoršuje fungovanie nervových buniek zodpovedných za kontrolu svalov, čo vedie k úbytku svalov, paralýze a nakoniec k smrti. Priemerná dĺžka života pacienta s ALS po diagnóze je iba dva až päť rokov.

V štúdii publikovanej v časopise Brain Strongov tím zistil, že zacielenie na interakciu medzi dvoma proteínmi prítomnými v nervových bunkách postihnutých ALS môže zastaviť alebo zvrátiť progresiu ochorenia. Tím tiež identifikoval mechanizmus, ktorý to umožňuje.

"Dôležité je, že táto interakcia by mohla byť kľúčom k vývoju liečby nielen pre ALS, ale aj pre iné súvisiace neurologické stavy, ako je frontotemporálna demencia," povedal Strong, ktorý je profesorom Arthura vo výskume ALS J. Hudson na Schulich School. Medicíny a zubného lekárstva na Western University. „Toto je zmena hry.“

U takmer všetkých pacientov s ALS je proteín nazývaný TDP-43 zodpovedný za tvorbu abnormálnych zrazenín vo vnútri buniek, čo spôsobuje ich smrť. V posledných rokoch Strongov tím objavil druhý proteín s názvom RGNEF, ktorý funguje opačne ako TDP-43.

Najnovší objav tímu identifikoval špecifický fragment tohto proteínu RGNEF, nazývaný NF242, ktorý môže zmierniť toxické účinky proteínu, ktorý spôsobuje ALS. Výskumníci zistili, že keď tieto dva proteíny vzájomne pôsobia, toxicita proteínu, ktorý spôsobuje ALS, je eliminovaná, čo výrazne znižuje poškodenie nervových buniek a zabraňuje ich smrti.

Modelovanie interakcie TDP-43-NF242. Zdroj: Brain (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

V experimentoch na ovocných muškách tento prístup výrazne zvýšil životnosť, zlepšil motorickú funkciu a chránil nervové bunky pred degeneráciou. Podobne v myšacích modeloch tento prístup viedol k predĺženiu životnosti a pohyblivosti, ako aj k zníženiu markerov neurozápalu.

Cesta k spusteniu tímu bola vydláždená dlhodobou investíciou rodiny Temerty do výskumu ALS na Western University – podpora, ktorú Strong nazýva „skutočne transformatívna.“

Strong a jeho tím majú teraz za cieľ dostať svoju potenciálnu liečbu do klinických skúšok na ľuďoch do piatich rokov vďaka novému daru od Temerty Foundation.

Fond, ktorý založili James Temerty, zakladateľ Northland Power Inc., a Louise Arcand Temerty, investuje počas piatich rokov 10 miliónov dolárov na podporu ďalších krokov pri poskytovaní tejto liečby pacientom s ALS.

Dr. Michael Strong, ktorý je vedúcim katedry Arthura J. Hudsona vo výskume ALS na Schulich School of Medicine and Dentistry Western University, objavil proteín, ktorý môže viesť k vyliečeniu ALS. Autor: Allan Lewis / Schulich School of Medicine and Dentistry.

„Nájdenie účinnej liečby ALS bude znamenať veľa pre ľudí žijúcich s touto hroznou chorobou a pre ich blízkych,“ povedal James Temerty. „Western University posúva hranice vedomostí o ALS a sme nadšení, že môžeme prispieť k ďalšej fáze tohto prelomového výskumu.“

Nový dar Temerty Foundation zvyšuje celkovú investíciu rodiny do výskumu neurodegeneratívnych chorôb na Western University na 18 miliónov dolárov.

„Dr. Strongovu neúnavnú oddanosť svojej práci dopĺňa hlboká túžba rodiny Temerty urobiť zmenu pre tisíce ľudí na celom svete, ktorým bola diagnostikovaná táto ničivá choroba,“ povedal prezident Western University Alan Shepard. „Investície a vízie nadácie Temerty Foundation urýchlili pokrok pri hľadaní účinnej liečby ALS. Sme vďační rodine Temertyovcov za ich oddanosť výskumu, ktorý mení život.“

„Toto je zlomový bod vo výskume ALS, ktorý môže skutočne zmeniť životy pacientov,“ povedal Dr. John Yu, dekan zo Schulich School of Medicine and Dentistry.

„Vďaka vedeniu Dr. Stronga, našim neustálym investíciám do najlepších nástrojov a technológií a podpore nadácie Temerty Foundation s potešením oznamujeme novú éru nádeje pre pacientov s ALS.“

Výsledky práce sú podrobne popísané v článku uverejnenom v časopise Brain.