Urýchľuje obezita starnutie a spomaľuje ho kalorický deficit? Nové dôkazy a prehodnotenie starej dogmy

Zatiaľ čo niektorí vedci hľadajú „tajomstvo dlhovekosti“ v obmedzení kalórií, iní ukazujú, že dlhodobá obezita oveľa silnejšie posúva hodiny starnutia. JAMA Network Open publikovala komentár Antonella Lorenziniho, ktorý starostlivo rozvrhuje na poličkách to, čo s istotou vieme o vplyve obmedzenia kalórií (CR) a čo o ľuďoch nevieme, a ako tento obraz menia nové štúdie – napríklad štúdia z Čile o biomarkeroch starnutia u 28 – 31-ročných s dlhodobou obezitou.

Autor nám pripomína, že na zvieracích modeloch CR konzistentne spomaľuje starnutie, ale u ľudí zatiaľ neexistuje priamy dôkaz o „predĺžení života“ – a tu sa diskusia zameriava na metodológiu, bezpečnosť a rozdiel medzi rozumným obmedzením kalórií bez deficitov a podvýživou, ktorá naopak urýchľuje pokles funkcií. Tón komentára je zmierlivý: oplatí sa menej hádať o tom, „kto má pravdu“, a viac sa zamerať na trajektórie telesnej hmotnosti počas života a na to, ako dlho roky obezity „prestavujú“ telo na molekulárnej úrovni.

Pozadie štúdie

Myšlienka „spomalenia starnutia“ prostredníctvom obmedzenia kalórií (CR) pochádza z biológie starnutia: u kvasiniek, červov, múch a myší trvalé zníženie príjmu energie bez nedostatku bielkovín a mikroživín predlžuje život a odďaľuje choroby súvisiace s vekom. U ľudí sú dôkazy skromnejšie: CR zlepšuje kardiometabolické markery (inzulínová rezistencia, krvný tlak, lipidy, zápal), ale existuje len málo priamych údajov o predĺžení života a dlhodobej bezpečnosti. Zároveň existuje riziko, že sa „príde príliš ďaleko“: nadmerné obmedzenie kalórií ohrozuje stratu svalovej hmoty a kostí, nedostatok živín, poruchy menštruačného cyklu a nálady – najmä u starších ľudí, kde je zachovanie svalovej hmoty rozhodujúce pre dlhovekosť.

Súbežne sa v posledných rokoch ukázalo, že „nevýhodou“ energetickej bilancie – dlhodobá obezita – môže biologické starnutie urýchliť viac, ako ho teoretické výhody miernej kardiovaskulárnej rezistencie spomaľujú. V tukovom tkanive sa hromadí ektopický tuk a makrofágy, ktoré podporujú chronický zápal s nízkymi príznakmi („zápal“), zvyšujú sa hladiny IL-6/CRP, menia sa citlivosť na inzulín a signály IGF-1/inzulínu, zvyšuje sa oxidačný stres a mitochondriálna dysfunkcia. Čím skôr sa nadváha začne a čím dlhšie pretrváva, tým väčšia je „plocha pod krivkou“ metabolickej záťaže – a tým výraznejšie sú posuny v paneloch biomarkerov, epigenetických „hodinách“ a klinických rizikách v mladej dospelosti.

Práve na tomto pozadí sa odvíja súčasná diskusia. Na jednej strane je CR u ľudí potenciálnym nástrojom na zlepšenie zdravia, ktorý si vyžaduje personalizáciu (dostatočný príjem bielkovín, silový tréning na ochranu svalov/kostí, kontrola mikroživín). Na druhej strane, pre populačné „anti-aging“ je kľúčová prevencia dlhodobej obezity od detstva/adolescencie: zdravá hmotnosť, cvičenie, spánok, zvládanie stresu a výživa s dôrazom na celozrnné potraviny, vlákninu a omega-3 mastné kyseliny. Moderné kohortové štúdie s panelmi „príznakov starnutia“ dopĺňajú obraz: nedokazujú kauzalitu, ale ukazujú, že dlhodobé vystavenie sa nadmernej energii zanecháva molekulárnu stopu predčasného fyziologického poklesu do 30. roku života. V dôsledku toho sa pozornosť presúva z debaty o tom, „koľko kalórií znížiť“, na pragmatickejšiu otázku: ako predchádzať...

O čom sa presne v komentári hovorí?

• CR ako myšlienka a ako prax. U bezstavovcov a hlodavcov obmedzenie energie bez nedostatku živín spomaľuje prejavy starnutia; u ľudí je dôkazová základňa slabšia a heterogénnejšia, ale CR konzistentne zlepšuje celý rad kardiometabolických parametrov. Otázkou „nákladov“ je riziko straty svalovej hmoty, hustoty kostí a nedostatku živín pri nadmernom obmedzení v strave.
• Úloha obezity. Existuje stále viac dôkazov o tom, že práve trvanie obezity (a nielen samotný fakt nadváhy) je spojené s „podpisom“ predčasného starnutia – zápalové a hormonálne markery, metabolické poruchy, skracovanie telomér atď.
• Záver autora: Presuňte zameranie z „CR ako všelieku“ na prevenciu chronického nadbytku energie a nadváhy od útleho veku; v klinickej praxi - individualizujte zníženie kalórií, aby ste nepoškodili svaly a kosti, najmä u starších ľudí.

Zároveň v tom istom čísle časopisu bol publikovaný článok čilskej skupiny (Santiago Longitudinal Study), ktorý sa stal dôležitým kontextom pre diskusiu: u mladých dospelých vo veku 28 – 31 rokov sa ukázalo, že dlhodobá obezita „od adolescencie“ a najmä „od detstva“ súvisí s výrazným posunom v celom súbore biomarkerov súvisiacich s „príznakmi starnutia“. Nejde o vrásky – ide o molekulárne signály a systémové procesy.

Čo ukázala čilská štúdia (stručne o dizajne a výsledkoch)

• Porovnávacie subjekty: 205 účastníkov kohorty:
  - normálna trajektória BMI (zdravá hmotnosť počas celého života) - 43 %;
  - pretrvávajúca obezita od adolescencie - 21 %;
  - pretrvávajúca obezita od detstva - 36 %. Priemerné „trvanie“ obezity - ≈13 a ≈27 rokov v skupinách 2 a 3.
• Meralo sa: panel biomarkerov odrážajúcich „antagonistické“ a „integračné“ prejavy starnutia: vysoko citlivý CRP, IL-6, FGF-21, IGF-1/IGF-2, apelín, irisín atď.
• Zistili: Dlhodobá obezita bola spojená s nepriaznivejším profilom týchto markerov do 30. roku života; účinok bol rozsiahly. Autori sú vo svojom závere opatrní: údaje poukazujú na „predčasný fyziologický pokles“ dlhodobej obezity.

Je dôležité pochopiť hranice: čilská štúdia nie je randomizovaná kontrolovaná štúdia (RCT) a nemeria starnutie v rokoch. Ide o biomarkery, nie klinické udalosti, a dizajn (vnorená prípadovo-kontrolná štúdia) nepreukazuje kauzalitu. Dobre však zapadá do logiky komentára JAMA Network Open: aj keď je CR užitočným nástrojom v jednotlivých skupinách, najspoľahlivejším „anti-aging“ spôsobom pre populáciu je vyhnúť sa dlhodobej obezite.

Čo to znamená v praxi?

• Začnite skoro a opatrne. Detstvo a dospievanie sú „oknami“, kedy je ľahšie predchádzať trajektórii pretrvávajúcej obezity, ako ju neskôr korigovať po celé desaťročia.
• Individualizujte obmedzenie kalórií. Znížte energiu - iba bez nedostatku bielkovín/mikroživín, s ochranou svalového a kostného tkaniva; obzvlášť opatrne - u starších ľudí.
• Nehľadajte len na kalórie. Spánok, stres, aktivita, kvalita stravy (vláknina, ryby, zelenina, celozrnné obilniny) sú faktory, ktoré menia „biologický vek“ o nič horšie ako počítadlo kalórií.
• Nemýľte si CR s hladovaním. „Menej je mladší“ nefunguje: podvýživa urýchľuje stratu funkcií. Rovnováha je dôležitejšia ako extrémy.

Obmedzenia a čo ďalej skontrolovať

• Komentár je názor/komentár, nie metaanalýza: poskytuje rámec pre diskusiu a priority, ale nenahrádza priame testovanie na ľuďoch s „tvrdými“ výsledkami.
• Je potrebných viac longitudinálnych údajov o biomarkeroch: do akej miery skoré „signatúry“ skutočne predpovedajú choroby a úmrtnosť?
• CR u ľudí vyžaduje jasné bezpečnostné protokoly (zachovanie svalov/kostí) a kritériá „reakcie“ – prípadne s použitím panelov biomarkerov starnutia.

Zhrnutie

Debata o tom, či „obezita spomaľuje starnutie“ verzus „obezita ju urýchľuje“, sa v roku 2025 prikláňa k pragmatizmu: vyhýbanie sa dlhodobej obezite je dôležitejšie ako naháňanie sa za extrémnym kalorickým deficitom; a ak obmedzujete, robte to rozumne, bezpečne a osobne.

Zdroj: Lorenzini A. Obmedzenie kalórií, obezita a proces starnutia. JAMA Network Open. 1. júla 2025; 8(7):e2522387. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.22387