Vakcína proti rakovine spolu s imunoterapiou znižuje počet nádorov pečene

Rakovina pečene je šiestym najčastejším druhom rakoviny na svete. Výskumníci odhadujú, že v roku 2020 bude rakovina pečene diagnostikovaná u 905 700 ľudí a očakáva sa, že do roku 2040 tento počet dosiahne 1,4 milióna.

Hepatocelulárny karcinóm (HCC) je najčastejším typom rakoviny pečene, ktorý predstavuje viac ako 80 % všetkých prípadov.

Jednou z najnovších možností liečby HCC je imunoterapia, čo je liečba, ktorá využíva vlastný imunitný systém človeka na boj proti rakovine. Predchádzajúce štúdie však ukazujú, že iba 15 – 20 % diagnóz HCC reaguje na imunoterapiu a približne 30 % môže byť rezistentných.

Výsledky predbežnej klinickej štúdie teraz ukazujú, že ľudia s HCC, ktorí dostávali imunoterapiu a personalizovanú vakcínu proti nádoru, mali dvakrát vyššiu pravdepodobnosť zmenšenia nádorov ako tí, ktorí dostávali iba imunoterapiu.

Ako funguje personalizovaná vakcína proti rakovine?

Táto predbežná klinická štúdia bola vykonaná pre GNOS-PV02, personalizovanú DNA vakcínu vytvorenú spoločnosťou Geneos Therapeutics.

„V podstate sa GNOS-PV02 zameriava na (trénovanie) imunitného systému, aby rozpoznával antigény prítomné v rakovine, aby imunitný systém mohol lepšie rozpoznať a napadnúť rakovinové bunky,“ vysvetlil hlavný autor štúdie Mark Yarchoan, MD, PhD., docent medicíny na onkologickom oddelení v Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

„Vakcína je personalizovaná pre každého jednotlivého pacienta s rakovinou. Rovnako ako má každý človek jedinečný odtlačok prsta, aj každá rakovina má svoju vlastnú sadu jedinečných antigénov, ktoré sú výsledkom jedinečných mutácií DNA v rámci rakoviny,“ povedal Yarchoan.

„Na vytvorenie personalizovanej vakcíny sa najprv odoberie biopsia rakoviny a sekvenuje sa rakovinová DNA, aby sa identifikovali potenciálne jedinečné antigény v rámci rakoviny. Následne sa vyrobí personalizovaná vakcína, ktorá kóduje jedinečné antigény identifikované pri analýze biopsie nádoru.“ – Mark Yarchoan, MD, hlavný autor štúdie

Vakcína proti rakovine pečene v kombinácii s imunoterapiou

GNOS-PV02 sa používal v kombinácii s imunoterapeutickým liekom pembrolizumab, známym pod značkou Keytruda.

Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) udelil v novembri 2018 schválenie pembrolizumabu na liečbu HCC od spoločnosti Reliable Source.

„Napriek nedávnemu pokroku v liečbe HCC len malá časť pacientov reaguje na súčasnú systémovú liečbu a prognóza pre pacientov s pokročilým ochorením je horšia ako u väčšiny ostatných typov nádorov,“ povedal Yarchoan.

Yarchoan poznamenal, že až donedávna sa väčšina vakcín proti rakovine nepoužívala v klinikách a uviedol niekoľko možných dôvodov, prečo to tak je.

„Jedným z dôvodov je, že predchádzajúce vakcíny proti rakovine sa typicky zameriavali na antigény, ktoré neboli dostatočne špecifické pre rakovinu,“ povedal. „Väčšina rakovinových antigénov je jedinečná pre konkrétny typ rakoviny a technológia na personalizáciu vakcín proti rakovine sa stala možnou len nedávno.“

„Ďalším dôvodom, prečo vakcíny proti rakovine vo všeobecnosti neboli v klinickej praxi úspešné, je to, že sa používajú v neskorých štádiách rakoviny bez akejkoľvek inej imunoterapie,“ pokračoval Yarchoan.

„Zistili sme, že vakcíny môžu vyčerpať imunitné bunky skôr, ako dokážu zničiť rakovinové bunky. Z tohto dôvodu sa moderné vakcíny proti rakovine často kombinujú s inými imunoaktivačnými terapiami, ako je pembrolizumab. To zabraňuje vyčerpaniu T-buniek vyvolanému vakcínou,“ vysvetlil.

Vakcína proti rakovine pečene zmenšuje nádor

Výskumníci do tejto klinickej štúdie zaradili 36 účastníkov. Všetci účastníci dostali kombináciu vakcíny GNOS-PV02 a pembrolizumabu.

Na konci štúdie výskumníci zistili, že takmer u jednej tretiny účastníkov došlo k zmenšeniu nádoru, čo je približne dvakrát toľko ako u ľudí pozorovaných v štúdiách imunoterapie HCC samotnej.

Okrem toho približne 8 % účastníkov štúdie nemalo po užití kombinovanej liečby žiadne známky nádoru.

„Miera odpovede v tejto štúdii je pomerne vysoká a myslím si, že je nepravdepodobné, že by to spôsobil iba pembrolizumab – to podporuje myšlienku, že vakcína prispela k pozorovanej účinnosti,“ povedal Yarchoan.

„Myslím si, že je tiež pozoruhodné, že miera odpovede bola vyššia ako pri použití samotného pembrolizumabu bez významného zvýšenia toxicity.“

„Myslím si, že výsledky sú veľmi povzbudivé, ale na potvrdenie účinnosti personalizovaných vakcín proti rakovine a na určenie optimálnej liečebnej postupnosti pre ich použitie sú potrebné rozsiahlejšie randomizované štúdie. Spoločnosť Geneos Therapeutics plánuje rozsiahlejšie klinické skúšky a dúfam, že takéto štúdie potvrdia, že táto vakcína je účinnou látkou.“ – Mark Yarchoan, MD, hlavný autor štúdie

Sú personalizované vakcíny budúcnosťou liečby rakoviny?

Po preštudovaní výsledkov tejto štúdie Anton Bilchik, MD, MPH, onkologický chirurg a hlavný lekár a riaditeľ gastrointestinálneho a hepatobiliárneho programu v St. John's Cancer Institute v Providence v Santa Monice v Kalifornii, povedal, že je „absolútne ohromený“ výsledkami tejto štúdie. Výsledky tejto ranej vakcínovej štúdie. Výsledky tejto ranej vakcínovej štúdie.

„HCC je jedným z najbežnejších druhov rakoviny na svete a má tendenciu byť veľmi odolný voči liečbe,“ vysvetlil Bilchik. „Imunoterapia bola nedávno zavedená ako možná možnosť liečby pre pacientov s pokročilým HCC, ale miera odpovede na imunoterapiu nebola vysoká.“

„Cieľom tejto štúdie je vziať pacientov vlastný nádor a vytvoriť personalizovanú vakcínu, ktorá zdvojnásobí odpoveď imunoterapie, ktorá sa v súčasnosti používa na liečbu HCC,“ pokračoval. „Výsledky nie sú len pozoruhodné, ale ide aj o pacientov, u ktorých zlyhala liečba prvej línie a ktorí nie sú vhodní na resekciu alebo transplantáciu.“

„(Toto je) veľmi povzbudivá správa,“ komentoval Martin Gutierrez, MD, MPH, riaditeľ štúdie fázy I v John Thurer Cancer Center v Hackensack University Medical Center v New Jersey. „(Ďalším krokom štúdie by mala byť) rozsiahlejšia štúdia fázy II o liečbe prvej línie.“

Na otázku, či v budúcnosti uvidíme viac personalizovaných vakcín proti rakovine, Bilchik odpovedal, že určite.

„Toto je budúcnosť. A to, čo robí tento prístup jedinečným, je to, že na identifikáciu týchto mutácií nepoužívajú len pacientove vlastné nádorové bunky z biopsie, ale idú o krok ďalej tým, že používajú tieto výpočtové algoritmy na predpovedanie, ktoré gény by mohol rozpoznať pacientov imunitný systém. Takže sa to posúva do sféry skutočne pokročilých technológií a nakoniec k umelej inteligencii.“ - Anton Bilchik, MD, PhD, hlavný chirurg

Štúdia bola publikovaná v časopise Nature Medicine.