Vakcína proti rakovine spolu s imunoterapiou zmenšuje nádory pečene

Rakovina pečene je šiestou najbežnejšou rakovinou na svete. Vedci odhadujú, že v roku 2020 bude diagnostikovaná rakovina pečene 905 700 ľudí a očakáva sa, že tento počet dosiahne 1,4 milióna do roku 2040.

Hepatocelulárny karcinóm (HCC) je najbežnejším typom rakoviny pečene, čo predstavuje viac ako 80% všetkých prípadov.

Jednou z najnovších možností liečby HCC je imunoterapia, liečba, ktorá na boj proti rakovine používa vlastný imunitný systém človeka. Predchádzajúce štúdie však ukazujú, že iba 15-20% diagnóz HCC reaguje na imunoterapiu a asi 30% môže byť rezistentných.

Výsledky z predbežnej klinickej skúšky teraz ukazujú, že ľudia s HCC, ktorí dostávali imunoterapiu a personalizovanú vakcínu proti nádoru, sa dvakrát vyššia pravdepodobnosť zmenšovali ako tí, ktorí dostali imunoterapiu samostatne.

Ako funguje personalizovaná vakcína proti rakovine?

Táto predbežná klinická skúška sa uskutočnila pre Gnos-Pv02, personalizovanú DNA vakcínu vytvorenú génovými terapeutikami.

„V podstate sa Gnos-Pv02 zameriava na (trénovať) imunitný systém na rozpoznávanie antigénov prítomných pri rakovine tak, aby imunitný systém mohol lepšie rozpoznať a zaútočiť na rakovinové bunky,“ vysvetlil autor vedúcej štúdie Mark Yarchoan, M.D., Ph.D., odborný profesor medicíny na katedre onkológie v Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

„Vakcína je prispôsobená pre každého jednotlivého pacienta s rakovinou. Rovnako ako každá osoba má jedinečný odtlačok prsta, každá rakovina má svoj vlastný súbor jedinečných antigénov, ktoré sú výsledkom jedinečných mutácií DNA v rámci rakoviny,“ uviedol Yarchoan.

„Na vytvorenie personalizovanej vakcíny sa najprv odoberie rakovinová biopsia a rakovina je sekvenovaná tak, aby identifikovala potenciálne jedinečné antigény v rámci rakoviny. - Mark Yarchoan, M.D., hlavný autor štúdie

Vakcína proti rakovine pečene v kombinácii s imunoterapiou

Gnos-Pv02 sa použil v kombinácii s imunoterapeutickým liekom Pembrolizumab, známy pod značkou Keytruda.

Úrad pre potraviny a liečivá (FDA) udelil spoľahlivý zdroj zdroja spoločnosti Pembrolizumab na liečbu HCC v novembri 2018.

„Napriek nedávnemu pokroku v liečbe HCC iba malá časť pacientov reaguje na súčasné systémové liečby a prognóza u pacientov s pokročilým ochorením je horšia ako pre väčšinu ostatných typov nádorov,“ uviedol Yarchoan.

Yarchoan poznamenal, že donedávna sa na klinikách nepoužila väčšina vakcín proti rakovine a citovala niekoľko potenciálnych dôvodov, prečo.

„Jedným z dôvodov je to, že predchádzajúce vakcíny proti rakovine sa zvyčajne zameriavajú na antigény, ktoré neboli dostatočne špecifické pre rakovinu,“ uviedol. „Väčšina antigénov rakoviny je jedinečná pre konkrétny typ rakoviny a technológia na prispôsobenie vakcín proti rakovine sa stala len nedávno.“

„Ďalším dôvodom vakcín proti rakovine vo všeobecnosti neboli na klinike úspešné, že sa používali pri rakovinách v neskorom štádiu bez akejkoľvek inej imunoterapie,“ pokračoval Yarchoan.

„Dozvedeli sme sa, že vakcíny môžu vyčerpať imunitné bunky skôr, ako môžu zničiť rakovinové bunky.

Vakcína proti rakovine pečene zmenšuje nádor

Vedci prijali 36 účastníkov na toto klinické skúšanie. Všetci účastníci dostali kombináciu vakcíny proti Gnos-Pv02 a Pembrolizumab.

Na konci štúdie vedci zistili, že takmer jedna tretina účastníkov mala zmršťovanie nádoru, približne dvakrát toľko ľudí, koľko ľudí bolo pozorovaných v štúdiách samotnej imunoterapie HCC.

Okrem toho asi 8% účastníkov štúdie nemalo dôkaz o nádore po prijatí kombinovanej liečby.

„Miera odpovede v tejto štúdii je pomerne vysoká a myslím si, že je nepravdepodobné, že to urobil samotný Pembrolizumab - podporuje myšlienku, že vakcína prispela k pozorovanej účinnosti,“ uviedol Yarchoan.

„Myslím si, že je tiež pozoruhodné, že miera odpovede bola vyššia ako samotná Pembrolizumab, bez výrazného zvýšenia toxicity.“

„Myslím si, že výsledky sú veľmi povzbudivé, ale sú potrebné väčšie randomizované štúdie na potvrdenie účinnosti personalizovaných vakcín proti rakovine a na stanovenie optimálnej sekvencie liečby ich použitia. Geneos Therapeutics plánuje väčšie klinické skúšky a dúfam, že tieto štúdie potvrdia, že táto vakcína je aktívnym činidlom.“ - Mark Yarchoan, M.D., hlavný autor štúdie

Sú personalizované vakcíny budúcnosťou liečby rakoviny?

Po preštudovaní výsledkov tejto štúdie Anton Bilchik, M.D., M.P.H., onkologický chirurg a hlavný lekár a riaditeľ gastrointestinálneho a hepatobiliárneho programu v Inštitúte St. John's Cancer Institute v Providence v Santa Monica v Kalifornii, uviedol, že bol „úplne ohromený“ výsledkami tejto štúdie. Výsledky tejto skorej vakcínovej štúdie. Výsledky tejto skorej vakcínovej štúdie.

„HCC je jednou z najbežnejších druhov rakoviny na svete a má tendenciu byť veľmi odolný voči liečbe,“ vysvetlil Bilchik. „Imunoterapia bola nedávno zavedená ako možná možnosť liečby pre pacientov s pokročilým HCC, ale miera odpovede na imunoterapiu nebola vysoká.“

„Cieľom tejto štúdie je vziať si vlastný nádor pacienta a vytvoriť personalizovanú vakcínu, ktorá zdvojnásobuje reakciu imunoterapie, ktorá sa v súčasnosti používa na liečbu HCC,“ pokračoval. „Nielenže sú výsledky pozoruhodné, ale sú to pacienti, u ktorých liečba prvej línie zlyhala a ktorí nie sú prístupní k resekcii alebo transplantácii.“

„(To je) veľmi povzbudivé správy,“ komentoval Martin Gutierrez, M. D., M.P.H., riaditeľ štúdie fázy I v Centre Johna Thurera Cancer Center v Hackensack University Medical Center v New Jersey. „(Ďalším krokom štúdie by malo byť) väčšia štúdia fázy II liečby prvej línie.“

Na otázku, či v budúcnosti uvidíme viac personalizovaných vakcín proti rakovine, povedal Bilchik úplne.

„Toto je budúcnosť. A čo robí tento prístup jedinečným, je to, že na identifikáciu týchto mutácií nielenže používajú vlastné bunky biopsie pacienta, ale robia ich o krok ďalej pomocou týchto výpočtových algoritmov na predpovedanie, ktoré gény by mohli byť rozpoznané vlastným imunitným systémom pacienta. - Anton Bilchik, MD, PhD, generálny chirurg

Štúdia bola uverejnená v časopise nature Medicinetrusted Source.