Experimentálny liek znižuje hladinu „zlých“ tukov v krvi

Dve nedávne štúdie publikované v New England Journal of Medicine skúmali nový liek s názvom olesarsen, ktorý je určený na zníženie hladín „zlých“ tukov v krvi nazývaných triglyceridy.

Obe štúdie ukázali, že olesarsen významne znížil triglyceridy .

Olesarsen, vyrábaný spoločnosťou Ionis Pharmaceuticals, tiež znižuje hladiny iných tukov v krvi spojených s rizikom ochorenia.

Liek môže byť čoskoro schválený pre ľudí so zriedkavým stavom nazývaným syndróm familiárnej chylomikronémie, ktorí pravdepodobne budú mať z lieku najväčší úžitok.

Sú všetky krvné tuky škodlivé?

Asi 95 % tukov, ktoré jeme, sú triglyceridy, dôležitý zdroj energie. Po jedle sa triglyceridy nakoniec dostanú do krvného obehu.

Keď sa tam dostanú, putujú do svalov, kde sa využívajú ako energia, alebo do pečene a tukových buniek na uskladnenie.

Hoci sú triglyceridy životne dôležité pre zdravie, ich vysoké hladiny sú spojené so zvýšeným rizikom kardiovaskulárnych ochorení a mŕtvice .

Keď sú hladiny triglyceridov obzvlášť vysoké, lekári to nazývajú hypertriglyceridémia. V závažných prípadoch to môže viesť k akútnej pankreatitíde – akútnemu zápalu pankreasu, ktorý môže byť v ťažkých prípadoch smrteľný.

Syndróm familiárnej chylomikronémie je zriedkavé ochorenie, ktoré vedie k zvýšeným hladinám triglyceridov. Ľudia žijúci s týmto ochorením majú ešte vyššie riziko vzniku akútnej pankreatitídy.

Zníženie "zlých" tukov v krvnom obehu

Odhaduje sa, že jeden zo štyroch ľudí v Spojených štátoch má vysoké hladiny triglyceridov.

Niektorí z týchto ľudí dobre reagujú na lieky, ako sú statíny. Avšak liečby, ktoré majú priamy účinok na triglyceridy, sú obmedzené.

Niektoré zmeny životného štýlu, ako je zdravá výživa, pravidelné cvičenie a odvykanie od fajčenia, môžu tiež pomôcť znížiť hladiny triglyceridov.

Kenneth Feingold, MD, emeritný profesor medicíny na Kalifornskej univerzite v San Franciscu, ktorý sa na štúdii nezúčastnil, však povedal, že ľudia s familiárnym syndrómom chylomikronémie „je mimoriadne ťažké dosiahnuť zmeny životného štýlu. Nízkotučná diéta“.

"Preto je veľmi ťažké dosiahnuť uspokojivé zníženie hladiny triglyceridov zmenou životného štýlu." Niektorí ľudia budú mať prospech, ale "u iných pacientov sú zvýšené triglyceridy primárne spôsobené genetickými faktormi a zmeny životného štýlu majú len mierny účinok," povedal.

Štúdia Olezarsen a riziko kardiovaskulárnych ochorení

Do prvej štúdie bolo zaradených 154 účastníkov buď s ťažkou hypertriglyceridémiou, alebo so stredne závažnou hypertriglyceridémiou so zvýšeným kardiovaskulárnym rizikom.

Dostávali mesačné injekcie olesarsenu alebo placeba. Pacienti, ktorí dostávali olesarsen, boli rozdelení do dvoch skupín: prvá skupina dostávala dávku 50 miligramov (mg) a druhá skupina dostávala dávku 80 mg.

V porovnaní s placebom mali tí, ktorí užívali olesarsen, 49,3% (50g skupina) a 53,1% (80mg skupina) zníženie hladín triglyceridov.

Pozorovali tiež významné zníženie iných krvných tukov spojených s kardiovaskulárnym rizikom, konkrétne APOC3, apolipoproteínu B a non-HDL cholesterolu.

Druhá štúdia Olesarsena a akútna pankreatitída

Pre druhú štúdiu výskumníci prijali 66 ľudí s familiárnym syndrómom chylomikronémie. Účastníci rozdelení do troch skupín dostávali placebo, 50 mg olesarsénu každé 4 týždne alebo 80 mg olesarsénu každé 4 týždne. Štúdia trvala 53 týždňov.

Po 6 mesiacoch vedci zistili, že dávka 80 mg výrazne znížila hladinu triglyceridov, zatiaľ čo dávka 50 mg nie.

Dôležité je, že došlo aj k poklesu výskytu akútnej pankreatitídy.

Výskumníci z Ionis Pharmaceuticals vysvetlili, že "len jeden pacient v skupine užívajúcej 80 mg mal epizódu akútnej pankreatitídy v porovnaní s 11 v skupine užívajúcej placebo. Toto dôležité zistenie podporuje možnosť, že sa olesarsen stane štandardom starostlivosti o pacientov s [familiárnou chylomikronémiou syndróm]."

Významné výhody pre srdce a pankreas

Cheng-Han Chen, MD, certifikovaný intervenčný kardiológ a medicínsky riaditeľ programu Structural Heart Program v MemorialCare Saddleback Medical Center v Laguna Hills v Kalifornii, povedal, že olesarsen „sa zdá byť oveľa účinnejší ako existujúce liečby pri znižovaní hladín triglyceridov. Hladiny u pacientov s výrazne zvýšenými hladinami."

Gerald Watts, profesor vnútorného lekárstva Winthrop na University of Western Australia, napísal úvodník o dvoch nových štúdiách.

Bude liek schválený? Watts povedal, že očakáva, že olesarsen bude čoskoro schválený na liečbu syndrómu familiárnej chylomikronémie, ale potrebujeme viac štúdií pre ľudí so strednou až vysokou hladinou triglyceridov.

Hoci olesarsen môže byť užitočný pre ľudí so zvýšenými hladinami triglyceridov, väčšina odborníkov sa domnieva, že ho budú používať predovšetkým ľudia so syndrómom familiárnej chylomikronémie.

"Pre týchto jedincov," vysvetlil Feingold, "v súčasnosti neexistujú v USA žiadne lieky, ktoré by boli účinné pri znižovaní hladín triglyceridov a znižovaní rizika pankreatitídy. Existuje naliehavá potreba lieku na liečbu tohto zriedkavého ochorenia, ktoré spôsobuje významnú chorobnosť." "

Liek označil za „významný pokrok v liečbe pacientov s touto poruchou“.

Môže sa tento liek použiť na liečbu kardiovaskulárnych ochorení?

Zatiaľ čo tieto výsledky sú pôsobivé, najmä pre ľudí s familiárnym syndrómom chylomikronémie, celkové výhody pre ľudí so stredne vysokými hladinami triglyceridov sú menej jasné.

"U pacientov so stredne závažnou hypertriglyceridémiou bolo zníženie triglyceridov pôsobivé a lepšie ako u iných liekov. Je potrebné poznamenať, že olesarsen nielen znížil triglyceridy, ale znížil aj hladinu non-HDL cholesterolu a apolipoproteínu B," povedal Feingold.

Pridal však varovanie: "Predchádzajúce štúdie s inými liekmi znižujúcimi triglyceridy u pacientov liečených statínmi nedokázali, že zníženie triglyceridov znižuje riziko kardiovaskulárnych ochorení."

Takže skôr, ako týmto ľuďom odporučíme olesarsen, Feingold povedal: "Potrebujeme štúdie, ktoré dokazujú, že liečba týmto liekom znižuje rozvoj aterosklerózy a riziko kardiovaskulárnych príhod."

Cheng podporil tento názor: "Skôr ako sa táto terapia stane všeobecne akceptovanou, budú potrebné dlhodobé štúdie skúmajúce bezpečnosť a účinnosť."

Feingold tiež vyzval na dlhšie a väčšie štúdie, aby sa zistilo, či sú lieky bezpečné. Vysvetlil, že niektoré dôkazy naznačujú, že olesarsen "môže ovplyvniť krvné doštičky u niektorých pacientov."

Štúdia je publikovaná v New England Journal of Medicine .