Nový genetický variant môže chrániť pred Alzheimerovou chorobou

Vedci sú stále nejasní o tom, čo v skutočnosti spôsobuje Alzheimerovu chorobu, druh demencie, ktorá postihuje asi 32 miliónov ľudí na celom svete.

Vedia však, že genetiká zohrávajú úlohu, najmä určité genetické varianty, ktoré zahŕňajú mutáciu alebo zmenu DNA génu, ktorá spôsobuje, že pôsobí inak.

Nájdenie a štúdium genetických variantov Alzheimerovej choroby je v súčasnosti hlavnou oblasťou výskumu. Napríklad vedci zistili, že genetické varianty v géne ApoE a myeloidnej bunky 2 (TREM2) môžu byť spojené s alzheimerovou chorobou.

A dôveryhodná štúdia zdroja uverejnená v marci 2024 identifikovala 17 genetických variantov spojených s Alzheimerovou chorobou v piatich genomických oblastiach.

Vedci z Vagelos College of Physicians and Chirurgons na Columbia University v New Yorku identifikovali predtým neznámy genetický variant, ktorý pomáha chrániť pred Alzheimerovou chorobou, čím sa znížila šanca človeka rozvíjať chorobu až o 71%.

Akú úlohu zohráva fibronektín v zdraví mozgu?

V tejto štúdii sa vedci zamerali na variant nájdený v géne, ktorý exprimuje fibronektín. Fibronektín je adhezívny glykoproteín, ktorý sa dá nájsť na povrchu buniek av krvi a pomáha vykonávať určité bunkové funkcie.

Fibronektín možno nájsť aj v bariére krvného mozgu, kde pomáha kontrolovať, čo ide dovnútra a von z mozgu.

Predchádzajúce štúdie ukazujú, že ľudia s Alzheimerovou chorobou majú v krvi vyššie koncentrácie fibronektínu v porovnaní s ľuďmi bez.

Vedci sa domnievajú, že ľudia s mutáciou v géne fibronektínu sú chránení pred Alzheimerovou chorobou, pretože pomáha zastaviť príliš veľa fibronektínu akumuláciu v bariére krvného mozgu.

„Tieto výsledky nám poskytli myšlienku, že terapie zamerané na fibronektín a napodobňovanie ochranného variantu môžu poskytnúť robustnú ochranu proti tejto chorobe u ľudí,“ štúdia spolupracovníka Richarda Mayeuxa, M.D., Ph.D., predsedníčka katedry neurológie a Gertrude H. Sergievsky, Psychiatry a Epidemiology na Columbia University, oznámila.

„Možno budeme musieť začať vyčistiť Amyloid oveľa skôr a myslíme si, že sa to dá urobiť prostredníctvom krvného obehu,“ navrhol. „Preto sme veľmi nadšení objavom tohto variantu fibronektínu, ktorý by mohol byť dobrým cieľom pre vývoj liekov.“

Génový variant spojený so 71% znížením rizika Alzheimerovej choroby

Vedci tiež zistili, že variant ochranného génu fibronektínu sa našiel u ľudí, ktorí sa nikdy nevyvinuli príznaky Alzheimerovej choroby, hoci zdedili formu E4 formy génu ApoE, čo predchádzajúce štúdie preukázalo, že významne zvyšuje riziko osoby rozvoju choroby.

Vedci analyzovali genetické údaje od niekoľkých stoviek ľudí nad 70 rokov, ktorí boli tiež nositeľmi variantu génu apoee4. Účastníci štúdie boli z rôznych etnických skupín a niektorí mali Alzheimerovu chorobu.

Vedecký pracovník, ktorý kombinoval výsledky ich štúdie s replikovanými štúdiami uskutočnenými na Stanfordskej univerzite a na Washingtonskej univerzite, zistil, že variant génu fibronektínu znížil riziko Alzheimerovej choroby o 71% u ľudí, ktorí nesú variant génu ApoEE4.

V tej istej tlačovej správe uvedenej vyššie uvedenej tlačovej správy Kagan Kizil, PhD, docent neurologických vied na Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons a jeden z vodcov štúdie, vysvetlil:

„Alzheimerova choroba sa môže začať s amyloidnými depozitmi v mozgu, ale prejavy choroby sú výsledkom zmien, ktoré sa vyskytnú po objavení sa v usadeniach. Naše výsledky ukazujú, že niektoré z týchto zmien sa vyskytujú vo vaskulárnej sieti mozgu a že sa nám podarí vyvinúť nové terapie, ktoré napodobňujú ochranný účinok génu na prevenciu alebo liečbu choroby.“

„Existuje významný rozdiel v hladinách fibronektínu v krvnej bariére medzi kognitívne zdravými ľuďmi a ľuďmi s Alzheimerovou chorobou bez ohľadu na ich stav apoee4,“ dodal Kizil.

„Čokoľvek, čo znižuje nadmerný fibronektín, by malo poskytnúť určitú ochranu a liek, ktorý by to mohol byť významným krokom vpred v boji proti tejto oslabujúcej chorobe,“ navrhol.

Výsledky by nakoniec mohli viesť k novej liečbe Alzheimerovej choroby.

Štúdia bola uverejnená v journal Acta neuropatologica.