Nový genetický variant môže chrániť pred Alzheimerovou chorobou

Vedci stále nemajú jasno v tom, čo vlastne spôsobuje Alzheimerovu chorobu, typ demencie, ktorý postihuje približne 32 miliónov ľudí na celom svete.

Vedia však, že svoju úlohu zohráva genetika, najmä určité genetické varianty, ktoré zahŕňajú mutáciu alebo zmenu v DNA génu, ktorá spôsobuje, že sa správa inak.

Hľadanie a štúdium genetických variantov Alzheimerovej choroby je v súčasnosti hlavnou oblasťou výskumu. Vedci napríklad zistili, že genetické varianty v géne APOE a myeloidnej bunky 2 (TREM2) môžu súvisieť s Alzheimerovou chorobou .

A štúdia Trusted Source zverejnená v marci 2024 identifikovala 17 genetických variantov spojených s Alzheimerovou chorobou v piatich genómových oblastiach.

Teraz vedci z Vagelos College of Physicians and Surgeons na Kolumbijskej univerzite v New Yorku identifikovali predtým neznámy genetický variant, ktorý pomáha chrániť pred Alzheimerovou chorobou, čím znižuje pravdepodobnosť, že sa u človeka rozvinie choroba až o 71 %.

Akú úlohu hrá fibronektín v zdraví mozgu?

V tejto štúdii sa vedci zamerali na variant nájdený v géne, ktorý exprimuje fibronektín. Fibronektín je adhezívny glykoproteín, ktorý sa nachádza na povrchu buniek a v krvi a pomáha vykonávať určité bunkové funkcie.

Fibronektín možno nájsť aj v hematoencefalickej bariére, kde pomáha kontrolovať, čo ide dovnútra a von z mozgu.

Predchádzajúce štúdie ukazujú, že ľudia s Alzheimerovou chorobou majú vyššie koncentrácie fibronektínu v krvi v porovnaní s tými, ktorí ju nemajú.

Vedci sa domnievajú, že ľudia s mutáciou v géne pre fibronektín sú chránení pred Alzheimerovou chorobou, pretože pomáha zastaviť hromadenie príliš veľkého množstva fibronektínu v hematoencefalickej bariére.

"Tieto výsledky nám dali predstavu, že terapie zamerané na fibronektín a napodobňujúce ochranný variant môžu poskytnúť silnú ochranu proti tomuto ochoreniu u ľudí," spoluriešiteľ štúdie Richard Mayeux, MD, Ph.D., predseda oddelenia neurológie a Gertrude H. Sergievsky, Psychiatria a epidemiológia na Kolumbijskej univerzite, uvádza tlačová správa.

"Možno budeme musieť začať odstraňovať amyloid oveľa skôr a myslíme si, že sa to dá urobiť cez krvný obeh," navrhol. "To je dôvod, prečo sme veľmi nadšení z objavu tohto variantu fibronektínu, ktorý by mohol byť dobrým cieľom pre vývoj liekov."

Génový variant spojený so 71 % znížením rizika Alzheimerovej choroby

Vedci tiež zistili, že variant ochranného génu fibronektínu bol nájdený u ľudí, u ktorých sa nikdy nevyvinuli príznaky Alzheimerovej choroby, hoci zdedili e4 formu génu APOE, o ktorej predchádzajúce štúdie ukázali, že výrazne zvyšuje riziko, že sa u človeka táto choroba rozvinie.

Vedci analyzovali genetické údaje od niekoľkých stoviek ľudí starších ako 70 rokov, ktorí boli tiež nositeľmi variantu génu APOEe4. Účastníci štúdie boli z rôznych etnických skupín a niektorí mali Alzheimerovu chorobu.

Spojením výsledkov svojej štúdie s replikovanými štúdiami uskutočnenými na Stanfordskej univerzite a Washingtonskej univerzite vedci zistili, že variant génu fibronektínu znížil riziko Alzheimerovej choroby o 71 % u ľudí nesúcich variant génu APOEe4.

V tej istej tlačovej správe citovanej vyššie Kagan Kizil, PhD, docent neurologických vied na Kolumbijskej univerzite Vagelos College of Physicians and Surgeons a jeden z vedúcich štúdie, vysvetlil:

"Alzheimerova choroba môže začať ložiskami amyloidu v mozgu, ale prejavy ochorenia sú výsledkom zmien, ktoré nastanú po objavení sa ložísk. Naše výsledky ukazujú, že niektoré z týchto zmien sa vyskytujú v cievnej sieti mozgu a že budeme schopní vyvinúť nové terapie, ktoré napodobňujú ochranný účinok génu na prevenciu alebo liečbu choroby."

"Existuje významný rozdiel v hladinách fibronektínu v hematoencefalickej bariére medzi kognitívne zdravými ľuďmi a ľuďmi s Alzheimerovou chorobou, bez ohľadu na ich stav APOEe4," dodal Kizil.

"Čokoľvek, čo znižuje nadbytok fibronektínu, by malo poskytnúť určitú ochranu a liek, ktorý to dokáže, by mohol byť významným krokom vpred v boji proti tejto vyčerpávajúcej chorobe," navrhol.

Výsledky by nakoniec mohli viesť k novej liečbe Alzheimerovej choroby.

Štúdia bola publikovaná v časopise Acta Neuropathologica .