Aktivácia vrodenej imunity: dôležitá súčasť identifikovaného mechanizmu
Posledná kontrola: 14.06.2024
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Výskumníci LMU rozlúštili komplexnú interakciu rôznych enzýmov okolo vrodeného imunitného receptora Toll-like receptor 7 (TLR7), ktorý hrá dôležitú úlohu pri ochrane nášho tela pred vírusmi.
Toll-like receptor 7 (TLR7), ktorý sa nachádza na dendritických bunkách nášho imunitného systému, hrá rozhodujúcu úlohu v našej prirodzenej obrane proti vírusom. TLR7 rozpoznáva jednovláknovú vírusovú a inú cudziu RNA a aktivuje uvoľňovanie zápalových mediátorov. Dysfunkcia tohto receptora zohráva kľúčovú úlohu aj pri autoimunitných ochoreniach, vďaka čomu je pochopenie a v ideálnom prípade aj modulácia mechanizmu aktivácie TLR7 ešte dôležitejšie.
Výskumníci pod vedením profesora Veita Hornunga a Marlina Beroutiho z Centra pre genetiku v Mníchove a Katedry biochémie na LMU sa dokázali ponoriť do komplexného aktivačného mechanizmu. Z predchádzajúcich štúdií bolo známe, že komplexné molekuly RNA sa musia rozrezať, aby ich receptor rozpoznal.
Pomocou rôznych technológií od bunkovej biológie po kryoelektrónovú mikroskopiu vedci LMU odhalili, ako sa jednovláknová cudzia RNA spracováva na detekciu TLR7. Ich práca bola publikovaná v časopise Imunita.
Na rozpoznávaní cudzej RNA sa podieľajú početné enzýmy
Počas evolúcie sa imunitný systém špecializoval na rozpoznávanie patogénov podľa ich genetického materiálu. Napríklad vrodený imunitný receptor TLR7 je stimulovaný vírusovou RNA. Vírusové RNA môžeme považovať za dlhé vlákna molekúl, ktoré sú príliš veľké na to, aby boli rozpoznané ako ligandy pre TLR7. Tu prichádzajú na pomoc nukleázy – molekulárne rezacie nástroje, ktoré režú „vlákno RNA“ na malé kúsky.
Endonukleázy strihajú molekuly RNA v strede ako nožnice, zatiaľ čo exonukleázy strihajú vlákno z jedného konca na druhý. Tento proces vytvára rôzne časti RNA, ktoré sa teraz môžu viazať na dve rôzne vrecká receptora TLR7. Až keď sú obe vrecká viažuce receptory obsadené týmito kúskami RNA, spustí sa signálna kaskáda, ktorá aktivuje bunku a spôsobí alarmový stav.
Grafický obrázok. Zdroj: Imunita (2024). DOI: 10.1016/j.immuni.2024.04.010
Výskumníci zistili, že rozpoznávanie TLR7 RNA vyžaduje aktivitu endonukleázy RNázy T2, ktorá pôsobí v spojení s exonukleázami PLD3 a PLD4 (fosfolipáza D3 a D4). "Hoci bolo známe, že tieto enzýmy môžu degradovať RNA," hovorí Hornung, "teraz sme preukázali, že interagujú a tým aktivujú TLR7."
Vyváženie imunitného systému
Výskumníci tiež zistili, že exonukleázy PLD hrajú v imunitných bunkách dvojitú úlohu. V prípade TLR7 majú prozápalový účinok, zatiaľ čo v prípade iného receptora TLR, TLR9, pôsobia protizápalovo. "Táto dvojitá úloha exonukleáz PLD naznačuje jemne koordinovanú rovnováhu na kontrolu správnych imunitných reakcií," vysvetľuje Berouti.
"Súčasná stimulácia a inhibícia zápalu týmito enzýmami môže slúžiť ako dôležitý ochranný mechanizmus na prevenciu dysfunkcie v systéme." Akú úlohu môžu v tejto signálnej dráhe zohrávať iné enzýmy a či sú zahrnuté molekuly vhodné ako ciele terapie, bude predmetom ďalšieho výskumu.