Vakcína určená na boj proti HIV môže tiež bojovať proti rakovine

Vakcinačná platforma proti cytomegalovírusu (CMV) vyvinutá Oregonskou zdravotníckou a vedeckou univerzitou (OHSU) je sľubná ako „štít“ proti rakovine. Štúdia bola nedávno publikovaná v Science Advances.

Cytomegalovírus alebo CMV je bežný vírus, ktorý infikuje väčšinu ľudí počas ich života a zvyčajne spôsobuje mierne alebo žiadne príznaky.

Rakovinové bunky, podobne ako mnohé vírusy, sa často vyhýbajú imunitnému systému tým, že sa vyhýbajú kontrole T buniek, ktoré pomáhajú chrániť telo pred infekciami. Výskumníci OHSU použili CMV na transport antigénov spojených s rakovinou, čo vyvolalo imunitnú odpoveď. To stimulovalo produkciu T buniek, ktoré sa špecificky zameriavajú na rakovinové bunky a vytvárajú dlhotrvajúcu ochranu imunitného systému.

"Ukázali sme, že cytomegalovírus môže vyvolať produkciu nezvyčajných T buniek na rakovinové antigény a že tieto nezvyčajné T bunky dokážu rozpoznať rakovinové bunky," povedal Klaus Früh, Ph.D., profesor Inštitútu vakcíny a génovej terapie (VGTI). O.H.S.U. „Myšlienkou je, že zameraním špecifického typu T-buniek proti rakovine, s ktorou sa rakovina predtým nestretla, bude mať väčšie problémy vyhnúť sa imunitnej obrane.“

Frew a kolegovia Louis Picker, MD, profesor na VGTI, a Scott Hansen, PhD, odborný asistent na VGTI, pracujú na vývoji tejto očkovacej platformy od začiatku 21. Storočia. V roku 2016 bola ich startupová spoločnosť OHSU TomegaVax získaná spoločnosťou Vir Biotechnology so sídlom v San Franciscu. Spoločnosť v súčasnosti testuje platformu ako súčasť klinickej štúdie vakcíny proti HIV na ľuďoch.

Ich výskum sa pôvodne zameral na použitie platformy ako vakcíny proti HIV T bunkám. Hoci skoré klinické štúdie na ľuďoch potvrdili bezpečnosť platformy, výskumníci odvtedy upravili vakcínu tak, aby produkovala požadované imunitné reakcie. Očakávajú prvé údaje o imunitných odpovediach z klinickej štúdie koncom tohto roka.

Rozšírenie platformy

Nová štúdia rozširuje ich predklinický výskum a ukazuje prísľub platformy CMV vakcín proti rakovine.

Výskumníci použili geneticky modifikovaný Rh-CMV na vyvolanie rakovinovo špecifických T buniek u makakov Rhesus v OHSU Oregon National Primate Research Center. Vo svojich predchádzajúcich predklinických štúdiách ukázali, že Rh-CMV môže byť geneticky naprogramované tak, aby stimulovalo T bunky inak ako konvenčné vakcíny. Tieto T bunky rozpoznávajú infikované bunky jedinečným spôsobom.

Snažili sa odpovedať na dve otázky: Môže Rh-CMV vakcína vyvolať nezvyčajné imunitné reakcie na bežné rakovinové antigény? A ak áno, dokážu tieto jedinečné imunitné bunky rozpoznať a napadnúť rakovinové bunky?

Odpoveď na obe otázky je áno. Reakcia T buniek na rakovinové antigény bola podobná ich odpovedi na vírusové antigény v sile aj presnosti. V spolupráci s nemocnicou Mount Sinai v New Yorku tiež zistili, že keď bol zvierací model vystavený antigénu rakoviny prostaty, T bunky boli aktivované bunkami rakoviny prostaty. To naznačuje, že táto jedinečná imunitná odpoveď môže byť zameraná na rakovinové bunky.

"Zameranie T buniek na rakovinové antigény nie je jednoduché, pretože sa snažíte spustiť imunitnú odpoveď na vlastný antigén, na niečo, na čo je imunitný systém naučený nereagovať," povedal Frew. "Prekonanie tejto imunologickej tolerancie je výzvou pre všetky vakcíny proti rakovine."

Klaus Frueh, Ph.D., profesor na OHSU Vaccine and Gene Therapy Institute, skúma potenciál cytomegalovírusových vakcín. Spolu s kolegami Louisom Pickerom, MD a Scottom Hansenom, PhD, obaja z VGTI, zistili, že ich očkovacia platforma je sľubná ako „štít“ proti rakovine.

Nádej: vakcína proti rakovine

Frew hovorí, že existuje nadšenie z potenciálu očkovacej platformy v boji proti rakovine. Pretože T bunky indukované CMV vakcínami pretrvávajú po celý život, môže to byť obzvlášť užitočné pri prevencii recidív rakoviny, ako je rakovina prostaty alebo prsníka. Dúfame, že ak už niekto mal rakovinu prostaty, vakcína zabráni jej návratu.

"Ak ste mali rakovinu, strávite zvyšok života strachom, že by sa mohla vrátiť," povedal. "Takže mať vakcínu, ktorá dokáže vyvolať T bunky špecifické pre rakovinu, ktoré fungujú ako imunitný štít, ktorý nepretržite hliadkuje vaše telo a chráni vás po celý život, je jednoducho neuveriteľné."

Výskumníci musia najprv určiť, či výsledky získané na zvieracom modeli možno replikovať na ľuďoch. CMV sú druhovo špecifické, takže Rh CMV nemusí vyvolať rovnakú imunitnú odpoveď u ľudí. Prebiehajúce klinické skúšky HIV poskytnú včasné dôkazy, ktoré rozhodnú, či sa oplatí pokračovať v ďalšom testovaní a vývoji. Na obzore sú klinické skúšky iných patogénov a rakoviny na ľuďoch.