Štúdia by mohla pomôcť vyvinúť personalizovanú liečbu schizofrénie

Medzinárodná štúdia vykonaná Inštitútom lekárskeho výskumu v nemocnici del Mar v spolupráci s výskumníkmi z Neuropsychofarmakologickej skupiny Baskickej univerzity (UPV/EHU) a výskumníkmi z CIBER Mental Health (CIBERSAM) a publikovaná v časopis Nature Communicationsby mohol pomôcť vytvoriť nové prispôsobené liečby pre ľudí s diagnózou schizofrénie.

Títo pacienti trpia rôznymi typmi symptómov, ako sú bludy, halucinácie, kognitívne deficity, poruchy pamäti alebo reči a depresívne symptómy. Súčasné liečby, ktoré sa primárne zameriavajú na špecifický terapeutický cieľ, receptor serotonínu typu 2A, nedokážu selektívne zacieliť na symptómy, ktoré pacient pociťuje, čo spôsobuje okrem iného vedľajšie účinky a metabolické alebo motorické problémy, ktoré vedú k zlyhaniu liečby.

V tejto súvislosti výskum odhalil úlohu určitých proteínov, G proteínov, ktoré hrajú zásadnú úlohu pri modulácii bunkových odpovedí pri schizofrénii. Konkrétne sa ukázalo, že dva typy týchto proteínov modulujú hlavné symptómy tejto poruchy. Doktorka Jana Celente, jedna z hlavných autoriek štúdie a koordinátorka skupiny objavujúcich liečivo s receptormi spojenými s G proteínom v Inštitúte pre medicínsky výskum v nemocnici del Mar, poznamenáva, že „tieto proteíny sú viazané na rovnaký receptor, ale pôsobia v rôznych spôsobmi, ktoré spôsobujú rôzne reakcie v bunkách,“ čo nám „poskytuje veľmi cenné informácie pre budúci výskum, ktoré nám umožnia vyvinúť lieky na liečbu schizofrénie personalizovaným spôsobom, berúc do úvahy symptómy každého pacienta.“

Výskum vysokej zložitosti

Na dosiahnutie týchto záverov výskumníci vykonali komplexné štúdie. Východiskovým bodom bolo vybrať rôzne dostupné molekuly, aj keď nie sú schválené pre ľudí, analyzovať na molekulárnej úrovni a prostredníctvom atómových simulácií ich schopnosť interagovať s receptorom serotonínu typu 2A. To viedlo k výberu štyroch zlúčenín, ktoré boli prvýkrát študované v bunkách, kde sa ukázalo, že spúšťajú reakcie v rôznych typoch G proteínov, keď sú naviazané na receptor.

Tieto výsledky boli aplikované na analýzy vzoriek ľudského mozgového tkaniva zo zbierky Neuropsychopharmacology Group Baskickej univerzity (UPV/EHU). V týchto štúdiách sa pozorovalo, že „zlúčeniny mali veľmi rozdielne účinky na G proteíny, pričom niektoré ich aktivovali a iné deaktivovali,“ vysvetľuje Dr. Patricia Robledo, tiež primárna autorka štúdie a výskumníčka v integrovanej farmakológii a neurobiológii systémov. Skupina. V tomto ohľade "možnosť inhibície väzby serotonínového 2A receptora na určité G proteíny bola navrhnutá ako oblasť záujmu pre vývoj nového typu liekov známych ako inverzné agonisty, ako potenciálne nástroje proti psychotickým stavom." poznamenala Rebeca Diez-Alarcia, prvá spoluautorka článku a výskumníčka na UPV/EHU.

Okrem toho v myšom modeli navrhnutom na napodobňovanie symptómov schizofrénie mali tieto zlúčeniny špecifické behaviorálne účinky v závislosti od toho, ktorý G proteín aktivovali. Použitím farmakologických a genetických metód u myší sa teda zistilo, že jeden z týchto G proteínov sa podieľa na symptómoch spojených s psychózou a iný typ G proteínu sa podieľa na kognitívnych deficitoch.

Dr. Robledo poznamenáva, že "je to prvýkrát, čo boli identifikované sľubné terapeutické ciele pre vývoj liekov, ktoré pôsobia a prospievajú špecifickému profilu pacientov so schizofréniou." Hoci zlúčeniny použité v štúdii ešte nie sú schválené ako lieky na použitie u ľudí, doktorka Jana Selent zdôrazňuje, že „táto multidisciplinárna práca identifikuje plán pre chemický dizajn budúcich liekov, ktoré sa zameriavajú na špecifickejšie spôsoby liečby schizofrénie, pričom sa vyhýbajú cesty spojené s vedľajšími účinkami." účinky, čo má veľký význam pre personalizovanejšiu liečbu.“

Dr. Daniel Berge, psychiater z Inštitútu duševného zdravia v nemocnici, ktorý sa na práci nezúčastnil, poznamenáva, že „táto štúdia pomôže vyvinúť selektívnejšie lieky na liečbu schizofrénie, ktoré môžu ponúknuť lepšiu znášanlivosť a väčšiu presnosť symptómov schizofrénie. Choroba." To všetko podporí lepšie dodržiavanie liečby, čo je kľúčom k prevencii relapsu a dosiahnutiu lepšej kvality života.“