Synteticky účinné liečivo proti latentnému HIV

Zástupcovia novej rodiny biologicky aktívnych molekúl, tzv. Brijologists, prevádzkujú tajné "rezervoáre" obsahujúce latentný HIV, ktoré inak spôsobujú, že ochorenie je úplne nedostupné pre antiretrovírusové lieky.

Vďaka antiretrovírusovým liekom už takmer dvadsať rokov diagnóza "AIDS" nie je trest smrti. Súčasne vysoko aktívna antiretrovírusová terapia (VAAT) stále nevedie k úplnému vyliečeniu. V tomto prípade musia pacienti prísne dodržiavať pravidelný režim užívania liekov s mnohými vedľajšími účinkami. A ak napríklad aj v Spojených štátoch je prechod takéhoto zdĺhavého postupu ťažký (finančne), potom je v rozvojových krajinách prakticky nemožné.

Hlavný problém s HAART je to, že nie je schopný dosiahnuť vírus skrýva v tzv provirovými nádrží - T-buniek, vnútri ktorej sa koža je v režime spánku HIV. Dokonca aj potom, čo všetky aktívne vírusové častice sú zničené, ktorému chýba iba jeden prijímací antiretrovirálne lieky môže viesť k tomu, že existuje až do tohto vírusu v režime spánku opäť stane aktívnou a okamžite zaútočiť na hostiteľský organizmus, a ešte použitý liek prestane pôsobiť! K tomuto dňu, nikto nemôže poskytnúť prostriedok, ktorý je schopný ovplyvniť nejakým spôsobom, ktorý sa útočisko v bunkách HIV.

Ale zdá sa, že vedci z laboratória Pavla Wendera (Paul Wender), pracujúci na Stanfordskej univerzite (USA), prišli veľmi blízko k vyriešeniu problému.

Výskumníci syntetizovali celú knižnicu brijológov, ktorej štruktúra je založená na veľmi nedostupnej prírodnej látke. Ako sa ukázalo, nové zlúčeniny úspešne aktivujú latentné HIV-rezervoáre s účinnosťou rovnakou alebo vyššou ako účinnosť prirodzeného analógu. Chcem veriť, že výsledky tejto práce konečne poskytnú lekárom účinný nástroj, pomocou ktorého je možné úplne vymazať nenávistný vírus z tela. Výskumná správa je uvedená v časopise Nature Chemistry.

A trochu o tom, ako to všetko začalo ... Prvé pokusy o opätovnú aktiváciu latentnej formy HIV sa inšpirovali pozorovaním "práce" liečiteľov zo súostrovia Samoa. Po vykonaní dôkladnej štúdie o kôre stromu cicavca rastúceho v Samoa a tradične používaného na liečbu hepatitídy, etnobotanisti zistili, že obsahuje biologicky aktívnu zložku prostratínu. Látka aktivuje proteín kinázu-C-enzým, ktorý tvorí dráhu signálu nevyhnutnú pre reaktiváciu latentného vírusu. Neskôr sa ukázalo, že prostrón nie je jediná a nie najefektívnejšia molekula schopná viazať sa na kinázu.

Bugula neritina, organizmus morských kolónií, syntetizuje oveľa účinnejší aktivátor proteínovej kinázy C ako prostratín. Vedci sa domnievajú, že táto molekula, nazývaná braiostatín-1, má veľký potenciál nielen na boj proti infekcii HIV, ale aj pri liečení rakoviny a Alzheimerovej choroby. A všetko by bolo v poriadku, ale začaté klinické skúšky museli byť zrušené z dôvodu extrémnej nedostupnosti tejto prírodnej prípravy. Faktom je, že na získanie len 18 g braiostatínu je potrebné spracovať 14 ton živého organizmu Bugula neritina. Národný onkologický inštitút, ktorý vykonal testy, sa rozhodol počkať, kým sa nedosiahne dostupná metóda na získanie syntetického analógu.

Na vytvorenie metódy na získanie briostatínu prevzala vedecká skupina profesora Wendera v laboratóriu, v ktorom bola predtým vyvinutá syntéza prostratínu a jeho analógov. V dôsledku toho vedci dokázali ponúknuť veľmi účinný prístup k syntéze briostatínu a jeho šiestich neexistujúcich analógov. Pri laboratórnych testoch na špeciálnych vzorkách infikovaných buniek sa ukázalo, že briostatín a jeho analógy sú 25 až 1000-krát účinnejšie než prostastín. Okrem toho v pokusoch in-vivo na zvieracích modeloch tieto látky preukázali úplnú absenciu toxických účinkov.