Známy liek zabíja rakovinové kmeňové bunky

Skupina kanadských vedcov vyvinula nový spôsob vyhľadávania liekov, ktorých cieľom sú rakovinové kmeňové bunky. Prvý úspešný výsledok používania tejto metódy je dobre známy liek na liečbu schizofrénie. Ukázalo sa, že môže byť vrahom rakoviny. V laboratórnych experimentoch liek zničí prekurzorové bunky leukemických buniek bez poškodenia normálnych kmeňových buniek krvi. To znamená, že lekári môžu mať spôsob liečby leukémie, s výnimkou recidívy choroby.

Napriek tomu, že chirurgia, chemoterapia a žiarenie môžu zbaviť telo rakovinových buniek, rakovina sa často vracia po mesiacoch alebo dokonca rokoch. Dnes viníkovia opakovania vedcov uznávajú tzv. Rakovinové kmeňové bunky - rezistentné voči chemoterapii a žiareniu, a preto zostávajú v tele. Teórie, že kmeňové bunky sú zdrojom mnohých druhov rakoviny, sú už 15 rokov: v roku 1997 kanadskí vedci najprv objavili rakovinové kmeňové bunky v určitých typoch leukémie. Odvtedy sa zistili v rakovine prsníka, mozgu, pľúc, gastrointestinálneho traktu, prostaty a vaječníkov.

Podľa mnohých vedcov optimálna metóda liečby týchto typov rakoviny by bola kombinácia tradičných protinádorových liekov s liekmi, ktorých cieľom sú rakovinové kmeňové bunky. Keďže v tele je však len veľmi málo takýchto buniek a v laboratóriu je ťažké ich kultivovať, veľmi málo týchto prípravkov bolo zistené a žiadna z nich sa nepoužíva v klinickej praxi.

Pred niekoľkými rokmi skupina Doctor Mick Bhatia (Mick Bhatia), PhD, University of McMaster (McMaster University) konfrontovaný s niekoľkými radmi pluripotentných kmeňových buniek (bunky získané z embryí, alebo preprogramované dospelých buniek, ktoré môžu transformovať do akéhokoľvek typu špecializovaných tkanív) , ktorá mala niektoré vlastnosti rakovinových kmeňových buniek. Bunky týchto liniek boli rozdelené, bez rozlišovania na špecializované.

Účelom najnovšie práce Dr Bhatia a jeho kolegovia nedávno uverejnenej v odbornom časopise Cell, bolo zistiť, či je možné s pomocou niektorých chemických látok, aby sa tieto bunky diferencujú, alebo zrelý v normálnych bunkách prestávajú množiť a abnormálne zomrieť prirodzenou smrťou. Podľa vedcov by to bol menej toxický spôsob, ako sa zbaviť rakovinových kmeňových buniek, než ich priame zničenie.

Screening stoviek zlúčenín, vrátane už schválených liekov, výskumníci identifikovali niekoľko, ktoré spĺňajú ich požiadavky: tieto látky spôsobí bunky k diferenciácii pluripotentných riadky bez poškodenia normálnych kmeňových buniek potrebných pre organizmus.

Jednou z najsilnejších zlúčenín bol tioridazín (tioridazín), neuroleptický liek používaný na liečbu schizofrénie. Thioridazín zablokoval rast kmeňových buniek akútnej myeloidnej leukémie (AML), získaných od pacientov. Okrem toho znížil počet AML kmeňových buniek u myší s leukémiou, ktorá sa vyvinula v dôsledku zavedenia takýchto buniek. Vo všetkých prípadoch normálne krvné kmeňové bunky zostali zdravé. V kombinácii s tioridazínom bolo štandardné liečivo používané na liečbu AML 55-krát silnejšie proti AML kmeňovým bunkám in vitro ako pri monoterapii s týmto liekom.

Vedci plánujú vykonať klinické skúšky tejto kombinácie u 15 pacientov s AML rezistentnými na monoterapiu so štandardným liekom.

"Vzhľadom na to, že tento liek je schválený a vykazuje synergický efekt, chceme ísť rovno na testovanie u pacientov," - hovorí Dr. Bhatia, vedecký riaditeľ Výskumného ústavu kmeňových buniek a McMaster University rakoviny (McMaster v kmeňových buniek a výskum rakoviny Institute).

Založené na vyhľadávače University of McMaster, ukazuje rozdiely medzi neoplastických a normálnych ľudských pluripotentných kmeňových buniek (hPSCs), umožňuje identifikáciu malých molekúl z databáz známych zlúčenín, ktoré inhibujú schopnosť nádorových kmeňových buniek (CSCS) samoobnovení a vyvolanie ich diferenciáciu. Už výsledky ukazujú hodnotu neoplastické hPSC pre identifikáciu liekov, ktoré cielia na rakovinové kmeňové bunky, a nám umožňujú uvažovať o použití diferenciácie kmeňových buniek zhubného nádoru ako terapeutické stratégie.

Počas výskumu sa uskutočnil veľmi zaujímavý objav. Thioridazín, ktorého mechanizmus účinku je založený na blokáde receptorov neurotransmiterového dopamínu, zjavne blokuje tieto receptory na kmeňových bunkách leukémie. Podľa Dr. Bhatia nikto si doposiaľ nevšimol, že dopamínové receptory existujú na rakovinových kmeňových bunkách, ktoré sú zvyčajne spojené s prenosom nervových signálov a nachádzajú sa hlavne v mozgu. Ale jeho skupina ich našla na kmeňových bunkách nielen AML, ale aj rakoviny prsníka. Vedec sa domnieva, že test, ktorý hodnotí množstvo dopamínových receptorov v krvi alebo v tkanivových vzorkách, sa môže stať včasným diagnostickým a prognostickým markerom týchto typov rakoviny.

Kolegovia doktora Bhatieho dostali svoje objavy s určitým odôvodneným vedeckým skepticizmom. To znamená, že onkológ Thomas Hudson (Thomas Hudson) v Cancer Research Institute of Ontario (Ontario ústavu pre výskum rakoviny), sa dozvedieť viac o mechanizme, ktorým dopamínové receptory zmení na rakovinové kmeňové bunky. Biológ Piyush Gupta (Piyush Gupta), zaoberajúca sa štúdiom rakoviny v Ústave pre biomedicínsky výskum Whitehead (Whitehead ústavu pre biomedicínsky výskum), USA, a je používaný na hľadanie liekov zameraných na rakovinové kmeňové bunky, iný bunkový systém, sa domnieva, že pluripotentné kmeňové nemožné bunky jednoznačne zvážiť imitáciu rakoviny. Napriek tomu je nútený pripustiť, že výsledky získané na modeli leukémie sú viac než presvedčivé.

Ďalším krokom v skupine Dr. Bhatia bude zhodnotenie účinnosti tioridazínu v iných typoch rakoviny. Okrem toho sa vedci podrobnejšie oboznámia s možnosťami viacerých liekov identifikovaných s tioridazínom. V budúcnosti bude v spolupráci s inými akademickými skupinami a priemyslom analyzované tisíce chemických zlúčenín. Podľa Dr. Bhatia je cieľom všetkých jeho partnerov nájsť jedinečné lieky a zmeniť stratégiu liečby rakoviny.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]