Astrocyty: Skrytý zdroj PTSD

Pacienti s posttraumatickou stresovou poruchou (PTSD) majú často ťažkosti so zabúdaním na traumatické spomienky, a to aj dlho po tom, čo hrozba pominula. Toto zlyhanie procesu „vyhynutia“ strachu dlho mätie vedcov a je hlavnou prekážkou účinnej liečby, najmä preto, že existujúce lieky zamerané na serotonínové receptory pomáhajú len obmedzenému počtu pacientov.

V novej štúdii výskumníci z Inštitútu základných vied (IBS) a Ženskej univerzity Ewha (Južná Kórea) objavili nový mozgový mechanizmus, ktorý je základom posttraumatickej stresovej poruchy, ako aj sľubný liek, ktorý dokáže blokovať jej účinky. Výsledky sú publikované v časopise Signal Transduction and Targeted Therapy.

Tím pod vedením Dr. C. Justina Leeho z Centra pre kognitívny a sociálny výskum IBS a profesora Lyooa In Kyoona preukázal, že nadmerná produkcia GABA (kyseliny gama-aminomaslovej) astrocytmi – hviezdicovitými podpornými bunkami mozgu – zhoršuje schopnosť mozgu potlačiť spomienky na strach. Tento deficit je kľúčovým znakom PTSD, čo vysvetľuje, prečo traumatické spomienky pretrvávajú dlho po skončení hrozby.

Najdôležitejšie je, že výskumníci zistili, že KDS2010, liek, ktorý preniká hematoencefalickou bariérou a selektívne blokuje enzým monoaminooxidázu B (MAOB), ktorý je zodpovedný za abnormálnu tvorbu GABA, dokáže reverzibilne potlačiť symptómy PTSD u myší. Liek už prešiel fázou I klinických skúšok na ľuďoch, čo z neho robí silného kandidáta na budúcu terapiu PTSD.

Kľúčové zistenia štúdie:

• Ťažkosti s liečbou PTSD súvisia s neúčinnosťou súčasných liekov na báze serotonínu.
• Štúdia sa zamerala na mediálny prefrontálny kortex (mPFC), oblasť mozgu zapojenú do regulácie strachu. Pacienti s PTSD mali zvýšené hladiny GABA a znížený prietok krvi v tejto oblasti.
• S zlepšovaním stavu pacientov sa hladiny GABA znižovali, čo naznačuje jej kľúčovú úlohu v procese zotavenia.

Aby vedci zistili zdroj nadbytku GABA, skúmali vzorky ľudského mozgu po smrti a použili myšie modely PTSD. Zistili, že GABA nie je produkovaná neurónmi, ale astrocytmi pomocou enzýmu nazývaného MAOB. Táto abnormálna aktivita potláča normálnu neuronálnu funkciu a blokuje schopnosť mozgu „zabudnúť“ na strach.

Keď boli myšiam injekčne podané KDS2010, vysoko selektívne, reverzibilné inhibítory MAOB vyvinuté pri IBS, mozgová aktivita sa vrátila do normálu, reakcie na strach zmizli, hladiny GABA sa znížili, obnovil sa prietok krvi v mPFC a obnovilo sa vymiznutie strachu.

MAOB v astrocytoch sa teda potvrdil ako kľúčový patologický mechanizmus PTSD a jeho inhibícia ako schodná terapeutická možnosť.

Unikátny prístup: „spätné vysielanie“

V biomedicíne je typická cesta výskumu od laboratórnych modelov k ľuďom. V tomto prípade vedci použili opačnú stratégiu:

• Po prvé, klinické skeny mozgu pacientov.
• Potom - hľadanie bunkového zdroja porúch.
• A nakoniec, potvrdenie mechanizmu a testovanie lieku na zvieratách.

Tento prístup poskytol nový pohľad na úlohu gliových buniek, ktoré boli predtým považované len za „pasívnych pomocníkov“ neurónov.

„Toto je prvá štúdia, ktorá identifikuje GABA odvodenú z astrocytov ako kľúčový patologický faktor pri deficitoch vyhynutia strachu pri PTSD,“ povedal Dr. Won Woojin, spoluautor článku.
„Naše zistenia nielen odhaľujú nový mechanizmus na úrovni astrocytov, ale poskytujú aj dôkazy o potenciálnej liečbe inhibítorom MAOB.“

Riaditeľ centra IBS Dr. Justin Lee zdôrazňuje:

„Toto je príklad úspešného „reverzného“ výskumu, kde klinické pozorovania u pacientov viedli k objavu bunkového mechanizmu.
Identifikáciou astrocytovej GABA ako patologického faktora pri PTSD a jej zacielením prostredníctvom MAOB otvárame úplne novú terapeutickú paradigmu – nielen pre PTSD, ale aj pre iné duševné ochorenia vrátane panickej poruchy, depresie a schizofrénie.“

Čo bude ďalej?

Vedci plánujú pokračovať v štúdiu terapií zameraných na astrocyty pre rôzne neuropsychiatrické poruchy. Liek KDS2010 už prechádza klinickými skúškami fázy II a ak sa potvrdí jeho účinnosť, mohol by viesť k novým liečebným postupom pre PTSD u pacientov, ktorí nereagujú na tradičné prístupy.