Nové publikácie
Odhalené molekulárne mechanizmy serotonínového 5-HT1A receptora: krok k novým antidepresívam
Posledná kontrola: 03.08.2025
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Výskumníci na Lekárskej fakulte Icahn na Mount Sinai urobili dôležitý krok smerom k ďalšej generácii antidepresív a antipsychotík odhalením molekulárnych mechanizmov jedného z kľúčových receptorov mozgu, serotonínového receptora 5-HT1A.
V článku publikovanom v časopise Science Advances tím podrobne opísal štrukturálne vlastnosti receptora 5-HT1A a jeho interakcie so signálnymi proteínmi G-proteínu, ktoré určujú, ktoré intracelulárne aktivačné dráhy sú preferované pri väzbe na rôzne lieky. Tento receptor je zodpovedný za reguláciu nálady, emócií a kognitívnych procesov a je tiež cieľom tradičných antidepresív a nových psychedelických terapií.
„Receptor 5-HT1A je ako ovládací panel, ktorý reguluje, ako mozgové bunky reagujú na serotonín, hlavný neurotransmiter nálady,“ vysvetľuje hlavný autor Dr. Daniel Wacker. „Naše zistenia presne ukazujú, ako tento ovládací panel funguje: ktoré spínače ho zapínajú, ako ladí signály a kde sú jeho limity. To by nám mohlo pomôcť navrhnúť lieky, ktoré sú cielenejšie a majú menej vedľajších účinkov.“
Jedinečnosť štúdie spočíva v tom, že tím po prvýkrát ukázal, že receptor má štandardne tendenciu aktivovať určité bunkové signálne dráhy bez ohľadu na liek. Zároveň rôzne lieky môžu aktiváciu týchto dráh zosilniť alebo oslabiť. Napríklad antipsychotikum azenapín (Saphris) preukázalo selektívny účinok na špecifickú dráhu v dôsledku slabej aktivity na receptor.
Pomocou pokročilých techník vrátane kryoelektrónovej mikroskopie s vysokým rozlíšením vedci vizualizovali, ako sa receptor viaže na G proteíny a ako rôzne lieky ovplyvňujú tento proces. Jedným z najprekvapujúcejších objavov bola úloha fosfolipidu, mastnej molekuly v bunkovej membráne, ktorá funguje ako „skrytý kopilot“ riadiaci aktivitu receptora. Toto je prvýkrát, čo bola takáto úloha stanovená pre túto triedu receptorov.
Pochopenie mechanizmu fungovania 5-HT1A môže vysvetliť, prečo tradičné antidepresíva účinkujú až po niekoľkých týždňoch. Toto nové chápanie receptora otvára perspektívu vytvorenia rýchlejších a účinnejších liekov, ktoré by mohli byť užitočné nielen pri depresii, ale aj pri psychóze a chronickej bolesti.
„Sme len na začiatku cesty, ale tieto výsledky už poskytujú jasnú predstavu o tom, ako môžeme vytvoriť lieky novej generácie s vysokou špecifickosťou a menším počtom vedľajších účinkov,“ uzatvára Dr. Wacker.
Tím plánuje v budúcnosti ďalej skúmať úlohu fosfolipidov, testovať svoje zistenia v komplexnejších modeloch a začať vyvíjať nové lieky na základe týchto molekulárnych údajov, vrátane sľubných kandidátov z psychedelickej skupiny.