CRP ako „teplomer rizika“: Štúdia spája zápalový marker s celkovou úmrtnosťou

V BMJ Open bola publikovaná prospektívna štúdia zo Šanghaja: čím vyššia je hladina C-reaktívneho proteínu (CRP) v krvi ľudí z bežnej populácie, tým vyššie je ich riziko úmrtia z akejkoľvek príčiny, ako aj z určitých skupín príčin (kardiovaskulárne, onkologické atď.). Nejde o diagnózu na zajtrajšok, ale skôr o to, že zápal nízkej intenzity, ktorý odráža CRP, poskytuje dodatočné prognostické informácie okrem bežných rizikových faktorov.

Pozadie

• Čo je CRP a prečo je dôležitý? CRP je reaktant akútnej fázy v pečeni; jeho „vysoko citlivé“ meranie (hs-CRP) zachytáva nízkostupňový chronický zápal spojený s aterosklerózou a inými ochoreniami starého veku. Klasické kategórie hs-CRP pre stratifikáciu kardiovaskulárneho rizika sú <1, 1–3, ≥3 mg/l (nízke/stredné/vysoké riziko); súčasné smernice používajú hs-CRP ≥2 mg/l ako faktor zvyšujúci riziko u ľudí v strednej kategórii.
• Prečo sa zamerať na celkovú úmrtnosť, nielen na kardiovaskulárne ochorenia? Zápal je bežným mechanizmom mnohých výsledkov (kardiovaskulárne príhody, rakovina, CHOCHP, infekcie, krehkosť). Kohortové údaje z rôznych krajín ukázali, že zvýšený hs-CRP predpovedá celkovú úmrtnosť a často aj samostatne kardiovaskulárnu a rakovinovú úmrtnosť, a to aj po úprave vzhľadom na vek, fajčenie, BMI a komorbidity.
• Čo je nové v šanghajskej kohorte? Ide o prospektívnu štúdiu všeobecnej mestskej populácie s východiskovým meraním CRP/hs-CRP, dlhodobým sledovaním a analýzou úmrtnosti špecifickej pre príčinu. Autori potvrdzujú, že vyšší CRP je spojený so zvýšeným rizikom úmrtnosti zo všetkých príčin, ako aj úmrtnosti na kardiovaskulárne ochorenia a rakovinu, nezávisle od tradičných rizikových faktorov, čím posilňujú úlohu CRP ako jednoduchého „teplomeru systémového rizika“.
• Mätúce faktory, ktoré môžu ľahko viesť k chybe. CRP je ovplyvnený obezitou, brušným tukom, fajčením, infekciami, liekmi a sezónnosťou; východiskové hladiny sa líšia aj z genetických dôvodov. Preto je dôležitá správna úprava/stratifikácia a vylúčenie akútnych stavov.
• Prečo to klinika a zdravotná starostlivosť potrebujú?
  • V bežnej populácii je CRP lacný a dostupný marker, ktorý môže pridať prognostické informácie do kalkulačiek rizika a pomôcť pri rozhovoroch o zmene životného štýlu a liečbe (lipidy, krvný tlak, glykémia).
  • Existuje stále viac dôkazov o tom, že opakované/kumulatívne merania hs-CRP sú informatívnejšie ako jednorazové meranie (konzistentnejšie odrážajú chronický zápal).
• Obmedzenia tohto prístupu. CRP je nešpecifický a sám o sebe nie je cieľom terapie; jeho zníženie často odráža úspešnú modifikáciu rizikových faktorov (úbytok hmotnosti, odvykanie od fajčenia, statínová/antihypertenzívna liečba atď.) a nie „liečbu CRP“. Vzhľadom na reziduálne mätúce faktory by sa mala kauzalita interpretovať s opatrnosťou.
• Prečo je ázijská validácia dôležitá. Veľká časť skorých prác pochádza z Európy/Ameriky; potvrdenie súvislostí vo veľkom čínskom meste pomáha zovšeobecniť zistenia naprieč etnickými skupinami/stravovaním/vzorcami chorôb a spresniť prahové hodnoty a nelinearity v krivkách rizika.

Čo urobili?

Autori sledovali veľkú mestskú kohortu obyvateľov Šanghaja: na začiatku merali CRP/hs-CRP a ďalšie ukazovatele zdravia a životného štýlu a potom prospektívne sledovali úmrtnosť a jej príčiny. Následne vypočítali, ako sa riziko úmrtia menilo v skupinách so zvyšujúcim sa CRP, pričom upravili podľa veku, pohlavia, fajčenia, BMI a komorbidít. Tento dizajn nám umožňuje pochopiť, či má CRP nezávislú prognostickú hodnotu.

Čo sme zistili – jednoduchými slovami

• Ľudia s vyšším CRP mali počas sledovaného obdobia vyššie riziko úmrtnosti zo všetkých príčin. Podobné signály sa objavili aj pri úmrtnosti na základe špecifických príčin (kardiovaskulárne, rakovina a „iné“), čo je v súlade s chronickým systémovým zápalom, ktorý „poháňa“ mnohé choroby staroby.
• Súvislosti CRP s rizikom úmrtnosti pretrvávali aj po kontrole kľúčových mätúcich faktorov, čo naznačuje nezávislú prognostickú úlohu tohto markera. Podobné vzorce sa predtým pozorovali v iných ázijských kohortách (vrátane „najstarších“ seniorov) a v štúdiách špecifických pre dané ochorenie.

Prečo je to dôležité?

• Jednoduchý, lacný, zrozumiteľný. CRP je široko dostupný test. Ak poskytne ďalšiu vrstvu prognózy nad rámec veku, krvného tlaku, lipidov a glukózy, mohol by sa použiť ako skríningový „teplomer systémového rizika“ – najmä tam, kde nie sú k dispozícii sofistikované panely biomarkerov.
• Prínos pre všeobecnú populáciu. Nejde len o kardiovaskulárne riziko: zvýšený CRP sa spája aj s výsledkami rakoviny a niektorými chronickými ochoreniami, vďaka čomu je tento marker univerzálnym indikátorom zdravia, aj keď nešpecifickým.

Ako ho používať (a čo neočakávať)

• Nie je to „hororový príbeh“, ale dôvod na kontrolu rizikových faktorov. Jednorazové zvýšenie CRP je signálom na hľadanie a úpravu modifikovateľných rizík: hmotnosť, fajčenie, krvný tlak, lipidy, glykémia, úroveň fyzickej aktivity, spánok a stres. Môže pomôcť stanoviť si priority v prevencii.
• CRP sám o sebe nie je cieľom diagnózy ani liečby. Odráža zápal, ale neindikuje jeho príčinu. Normalizácia CRP pomocou diéty, cvičenia a liečby základných ochorení je dôsledkom komplexného prístupu, nie samoúčelom.

Obmedzenia a presnosť záverov

Ide o observačnú štúdiu: ukazuje súvislosť, nie kauzalitu. CRP je nešpecifický – ovplyvňujú ho infekcie, chronické ochorenia, obezita, fajčenie, dokonca aj ročné obdobie. Autori preto nevyzývajú na to, aby sa klinické rozhodnutia zakladali len na CRP, ale navrhujú ho zvážiť ako doplnok ku klasickým rizikovým škálam. Podobné varovania počuť aj v iných kohortách.

Čo bude ďalej?

Požadované:

1. Multicentrické validácie v iných regiónoch a etnických skupinách;
2. Kontrola nelinearity (existujú „prahové hodnoty“ CRP, po ktorých riziko rastie rýchlejšie);
3. Testy na zistenie, či pridanie CRP do štandardných kalkulačiek zlepšuje presnosť stratifikácie (preklasifikácia/NRI) a či sa prognóza mení s cieleným znížením zápalového pozadia.

Zdroj: Prognostická hodnota C-reaktívneho proteínu predpovedajúca celkovú a špecifickú úmrtnosť: prospektívna kohortová štúdia v Šanghaji, Čína, BMJ Open 15(8):e101532, 2025. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2025-101532