Dve pravdy o dopamíne: Nižší pri depresii, silnejšie príznaky - silnejšia psychóza

V časopise JAMA Psychiatry bola publikovaná PET štúdia s [^18F]-DOPA u ľudí s psychózou spojenou s poruchami nálady. Zistila: (1) u pacientov s psychotickou depresiou je syntéza dopamínu v striate nižšia ako pri mánii/zmiešaných stavoch; (2) transdiagnostická - čím vyššia je kapacita syntézy dopamínu, tým silnejšie sú pozitívne psychotické symptómy (bludy/halucinácie). Tieto údaje zosúlaďujú „klasiku“ o úlohe dopamínu pri psychóze s klinickými rozdielmi medzi depresiou a mániou.

Pozadie

• Dopamínová hypotéza psychózy je klasická a aktualizovaná. Moderné štúdie ukazujú, že pri psychózach je najvýznamnejšou poruchou presynaptická funkcia dopamínu v striate (zvýšená syntéza/uvoľňovanie), čo je v súlade s účinnosťou blokátorov D2 receptorov. Táto „verzia III“ hypotézy je formalizovaná v prácach O. Housea a kolegov.
• Čo meria [^18F]DOPA PET? Táto metóda kvantifikuje schopnosť syntetizovať dopamín (Kicerov index) v subregiónoch striata (asociatívna, limbická, senzomotorická) a už dlho sa používa na štúdium psychóz a predpovedanie odpovede na terapiu.
• Predtým sa u ľudí s prvou epizódou psychózy a u niektorých pacientov s bipolárnou psychózou opakovane zistila zvýšená syntéza dopamínu; závažnosť pozitívnych symptómov (bludy/halucinácie) korelovala s Kicerovou hodnotou, najmä v asociačnom striate.
• Medzera: Ako sa mení „podpis“ dopamínu pri afektívnych psychózach – depresia s psychotickými príznakmi vs. mánia/zmiešané stavy – a či súvislosť „viac dopamínu → viac psychózy“ pretrváva naprieč diagnózami, zostáva nejasná.
• Prečo je táto štúdia potrebná (JAMA Psychiatry, august 2025). Autori porovnali Kicer u 76 ľudí (38 s afektívnymi psychózami: 25 - depresia + psychóza; 13 - mánia/zmiešaná; 38 zdravých) a testovali transdiagnostický vzťah so závažnosťou pozitívnych symptómov. Podľa tlačovej správy Imperial College z 13. augusta 2025: bez ohľadu na nosológiu je vyššia syntéza dopamínu spojená so závažnejšími pozitívnymi symptómami, zatiaľ čo pri psychotickej depresii je syntéza v priemere nižšia ako pri mánii.
• Praktický kontext: Ak biomarkery dysregulácie dopamínu odrážajú závažnosť psychózy naprieč diagnózami, svedčilo by to pre stratifikáciu liečby (vrátane výberu stratégií modulujúcich dopamín) skôr neurobiológiou ako len klinickým označením. Tento prístup sa diskutoval ako spôsob personalizácie liečby psychóz.

Čo urobili?

• Celkovo bolo prospektívne porovnaných 76 subjektov: 38 pacientov s psychózou a závažnými príznakmi nálady (25 - depresívna epizóda; 13 - mánia/zmiešaná) a 38 zdravých kontrolných subjektov. Syntéza dopamínu bola hodnotená v troch striatálnych subregiónoch (asociatívna, limbická, senzomotorická) pomocou [^18F]-DOPA PET. Závažnosť psychotických príznakov bola meraná paralelne.

Hlavné výsledky

• Depresia + psychóza: rýchlosť syntézy dopamínu (Kicer) je nižšia ako pri psychóze na pozadí mánie/zmiešanej epizódy.
• Súvislosť so symptómami (naprieč diagnózami): v združenej vzorke psychóz, vyšší Kicer ↔ viac pozitívnych symptómov (vysvetľuje časť rozdielov v závažnosti). To podporuje transdiagnostickú úlohu dysregulácie dopamínu pri psychóze.
• Regionálna špecifickosť: Kľúčové účinky sa zistili v asociačnom striate, oblasti predtým spájanej s psychózou.

Prečo je to dôležité?

• Historicky PET štúdie preukázali zvýšenú syntézu dopamínu pri schizofrénii a bipolárnej poruche, čo tvorilo základ „dopamínovej hypotézy“ psychózy. Nová štúdia objasňuje situáciu: hladiny dopamínu sa líšia v závislosti od afektívneho stavu, ale jeho vzťah k závažnosti psychózy zostáva pretrvávajúci naprieč nosológiami.

Čo by to mohlo znamenať pre prax

• Depresívni pacienti s psychotickými príznakmi tradične menej často dostávali liečbu priamo zameranú na dopamín. Výsledky naznačujú, že časť tejto skupiny môže mať prospech z prístupov modulujúcich dopamín – najmä ak biomarkery vykazujú vysokú syntézu. Je potrebná personalizácia pomocou biomarkerov, nielen diagnostickým označením.
• Pre vývoj liekov: asociačné striatum zostáva prioritným cieľom; PET biomarkery ako Kicer môžu slúžiť ako stratifikácia v štúdiách.

Kontext a novosť

• Práca rozvíja výskumnú líniu tej istej skupiny, ktorá ukázala, že k zvýšenej syntéze dopamínu dochádza pri psychózach s rôznymi diagnózami (schizofrénia, bipolárna psychóza). Súčasná štúdia pridáva rozmer nálady a rozoberá rozdiely medzi depresiou a mániou/zmiešanými stavmi.

Obmedzenia

• Veľkosť vzorky je stredná (n=76) a dizajn je prierezový: kauzalitu nie je možné dokázať.
• [^18F]-DOPA PET meria presynaptickú syntézu, a nie celý reťazec prenosu dopamínu; klinický preklad si vyžaduje opatrnosť.
• Sú potrebné replikácie vo väčších kohortách a štúdie s použitím PET biomarkerov na usmernenie výberu terapie.

Zdroj: Sameer Jauhar a kol., JAMA Psychiatry (online, august 2025) - „Dopamín a nálada pri psychotických poruchách: Štúdia [^18F]-DOPA PET“; tlačová správa Imperial College London. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.1811