Dopamín

Dopamín (DA) je periférny vazodilatátor používaný na liečbu nízkeho krvného tlaku, nízkej srdcovej frekvencie a zástavy srdca, najmä v akútnych novorodeneckých situáciách, kontinuálnou intravenóznou infúziou.[ 1 ] Nízke rýchlosti infúzie (0,5 až 2 mcg/kg za minútu) pôsobia na splanchnické cievy, čo spôsobuje vazodilatáciu vrátane obličiek, čo vedie k zvýšenému výdaju moču. Stredné rýchlosti infúzie (2 až 10 mcg/kg/min) stimulujú kontraktilitu myokardu a zvyšujú elektrickú vodivosť v srdci, čo vedie k zvýšenému srdcovému výdaju. Vyššie dávky spôsobujú vazokonstrikciu a zvýšený krvný tlak prostredníctvom alfa-1, beta-1 a beta-2 adrenergných receptorov, čo môže viesť k kolapsu periférneho obehu.[ 2 ]

Indikácia Dopamín

Indikácie pre použitie dopamínu zahŕňajú udržiavanie krvného tlaku pri chronickom srdcovom zlyhaní, traume, zlyhaní obličiek a dokonca aj pri operácii na otvorenom srdci a šoku z infarktu myokardu alebo sepsy. Podávanie nízkych dávok DA môže byť tiež užitočné pri liečbe hypotenzie, nízkeho srdcového výdaja a zlyhania orgánov (často indikovaného nízkym výdajom moču). DA získal významný klinický význam v centrálnom nervovom systéme (CNS) po Horniewiczových experimentoch, ktoré preukázali jeho redukciu v chvostnatom jadre pacientov s Parkinsonovou chorobou. Okrem toho intravenózne podanie jeho aminokyselinového prekurzora, L-DOPA (L-dihydroxyfenylalanínu), zmierňuje parkinsonovské príznaky.[ 3 ] Keďže hematoencefalická bariéra bráni DA vstupu do CNS zo systémového obehu, DA je neúčinný pri centrálnych neurologických poruchách, ako je Parkinsonova choroba. L-DOPA však úspešne prechádza hematoencefalickou bariérou a možno ho podávať systémovo, vrátane perorálnych tabliet. Hoci je terapeutická substitúcia dopamínu účinná pri zmierňovaní motorických symptómov, môže viesť k motorickým vedľajším účinkom a problémom so správaním súvisiacim so závislosťou (napr. poruchy kontroly impulzov) [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Formulár uvoľnenia

Dopamín je dostupný v ampulkách ako koncentrát na infúzny roztok.

Farmakodynamika

Biosyntéza dopamínu prebieha podľa rovnakej enzymatickej sekvencie ako norepinefrín (NE). V skutočnosti je DA prekurzorom syntézy NE (pozri obrázok). [ 7 ], [ 8 ] Prvý krok v syntéze DA je limitujúci a zahŕňa premenu L-tyrozínu na L-DOPA enzýmom tyrozínhydroxyláza (TH). [ 9 ], [ 10 ] Táto premena vyžaduje kyslík, železný kofaktor a tetrahydrobiopterín (BH4 alebo THB) a vedie k adícii hydroxylovej skupiny na aromatický kruh za vzniku L-DOPA. Táto molekula sa následne premení na DA aromatickou L-aminokyselinovou dekarboxylázou s odstránením karboxylovej skupiny. Po syntéze sa DA transportuje do synaptických vezikúl prostredníctvom vezikulárneho monoamínového transportéra 2 (VMAT2) do synaptických zakončení. [ 11 ], [ 12 ]

Ak človek pravidelne konzumuje L-tyrozín vo veľkých množstvách, ľahko prechádza hematoencefalickou bariérou, rovnako ako L-DOPA. [ 13 ] Jeho užitočnosť je však priestorovo obmedzená, pretože DA nemôže prejsť hematoencefalickou bariérou. Ak sú však hladiny L-tyrozínu nízke, L-fenylalanín sa môže premeniť na L-tyrozín pomocou fenylalanínhydroxylázy.

Po uvoľnení DA do synaptického priestoru interaguje s rôznymi receptormi na pre- a postsynaptických zakončeniach, čo spôsobuje excitáciu alebo inhibíciu cieľových neurónov. Existujú dve celé rodiny DA receptorov, pozostávajúce z piatich rôznych izoforiem, z ktorých každá ovplyvňuje rôzne intracelulárne signálne dráhy.[ 14 ] Obe rodiny dopamínových receptorov, D1 a D2, sú podľa definície receptory spriahnuté s G proteínom, ale trieda receptorov D1 vedie k neuronálnej depolarizácii, zatiaľ čo receptory D2 potláčajú neuronálnu excitáciu.[ 15 ]

Po vstupe do synaptickej štrbiny je DA transportovaný späť do presynaptického neurónu prostredníctvom DA transportérov (DAT) na prebalenie alebo môže zostať v extracelulárnom priestore na príjem gliovými bunkami alebo metabolizmus bunkovou membránou. DA sa môže extraneuronálne metabolizovať katechol-O-metyltransferázou (COMT) na 3-metoxytyramín (3-MT), zatiaľ čo monoaminooxidáza-B (MAO-B) rýchlo metabolizuje 3-MT na kyselinu homovanilovú (HVA).[ 16 ] Okrem toho sa môže metabolizovať v cytoplazme, kde dvojitý účinok MAO-A a aldehyddehydrogenázy (ALDH) premieňa DA na fenolickú kyselinu 3,4-dihydroxyfenyloctovú (DOPAC).[ 17 ]

Vzhľadom na túto komplexnú sekvenciu môže k modulácii dopamínu dochádzať na rôznych úrovniach, ako je celý neurón, jeho projekcie alebo nervové okruhy nervového systému. Okrem toho počas syntézy DA (transkripčná, translačná a posttranslačná regulácia), synaptozomálneho balenia (regulácia VMAT, transport vezikúl do synapsie), uvoľňovania DA (neuronálna depolarizácia, kalciová signalizácia, fúzia vezikúl) a prostredníctvom spätného vychytávania a metabolizmu prostredníctvom regulácie zodpovedajúcich enzýmov a ich priestorovej lokalizácie vzhľadom na ich substrát. [ 18 ]

Ako už bolo uvedené, systémový účinok DA závisí od rôznych receptorov (D1, D2, D3, D4 a D5) a alfa- a beta-adrenergných receptorov. Tieto receptory spriahnuté s G1 sa bežne zoskupujú ako D1 alebo D2, primárne na základe ich tradičných biochemických funkcií, čo naznačuje, že dopamín môže modulovať aktivitu adenylátcyklázy.[ 19 ] Avšak na základe ich molekulárnej štruktúry, biochemických vlastností a farmakologických funkcií sa DA receptory ďalej klasifikujú ako trieda D1 (D1 a D5) alebo trieda D2 (D2, D3, D4).[ 20 ],[ 21 ]

Aktivácia D1 receptorov na hladkom svalstve, proximálnom renálnom tubule a kortikálnom zbernom kanáliku zvyšuje diurézu.[ 22 ] D2 receptory sa nachádzajú presynapticky na renálnych nervoch, glomeruloch a kôre nadobličiek. Aktivácia týchto nervov vedie k zníženému vylučovaniu sodíka a vody obličkami.[ 23 ] Apomorfín je agonista DA receptorov a môže mať podobnú aktiváciu na týchto DA receptoroch.[ 24 ] Adrenergné receptory sa tiež viažu na DA, čím zvyšujú kontrakciu hladkého svalstva tepien a vedenie v sinoatriálnom uzle srdca, čo vysvetľuje jeho terapeutické výhody pre srdce.

Hoci hematoencefalická bariéra špecificky obmedzuje prenos DA zo systémového obehu do centrálneho nervového systému, ďalší výskum viedol k objavu jeho ústrednej úlohy v správaní zameranom na hľadanie odmeny, pri ktorom je jeho prenos výrazne zvýšený. Súčasný výskum DA zahŕňa epigenetické zmeny a ich zapojenie do rôznych psychiatrických stavov vrátane zneužívania návykových látok a závislosti, schizofrénie a poruchy pozornosti s deficitom pozornosti.[ 25 ],[ 26 ] Vo všeobecnosti tieto stavy zahŕňajú poruchy v mezolimbických a mezokortikálnych dráhach DA. Jedným z bežných účinkov návykových drog v CNS je zvýšené uvoľňovanie DA v striate, ktoré je typicky spojené s vysokou lokomotorickou aktivitou a stereotypiou.[ 27 ] Zvýšenie DA v striate je výsledkom axonálnych projekcií vznikajúcich priamo z substantia nigra pars compacta (SN) a ventrálnej tegmentálnej oblasti (VTA), ktoré sa premietajú do nucleus accumbens a amygdaly.[ 28 ],[ 29 ]

Ďalší okruh DA, tuberoinfundibulárna dráha, je primárne zodpovedná za reguláciu neuroendokrinného prolaktínu z prednej hypofýzy, známeho svojou úlohou induktora laktácie, ale hrá aj menšiu úlohu v homeostáze voda-soľ, imunitnej odpovedi a regulácii bunkového cyklu.[ 30 ],[ 31 ] Nigrostriatálna dráha je hlavnou dráhou zapojenou do motorických deficitov pozorovaných pri Parkinsonovej chorobe.[ 32 ] Táto dráha zahŕňa dopaminergné neuróny pochádzajúce zo substantia nigra (pars compacta) a vyčnievajúce do striata cez mediálny zväzok predného mozgu, pričom sa synaptizujú s viacerými neuronálnymi populáciami v putamene, nucleus caudatus, globus pallidus interna (GPi) a subtalamickom jadre (STN). Táto prepracovaná sieť vytvára aferentné spojenia zo substantia nigra do okruhu zapojeného do motorického pohybu, konkrétne do bazálnych ganglií. V bazálnych gangliách hrá DA kľúčovú úlohu pri kontrole motorických pohybov a učení sa nových motorických zručností. [ 33 ]

Dávkovanie a podávanie

Na stimuláciu sympatického nervového systému je indikované kontinuálne intravenózne podávanie. Polčas rozpadu dopamínu v systémovom obehu je 1 až 5 minút, preto sú pomalšie formy podávania, ako napríklad perorálne podanie, zvyčajne neúčinné.[ 38 ]

Okrem periférnych sympatických účinkov je DA tiež kritická pre neuromotorické funkcie pri Parkinsonovej chorobe. L-DOPA sa podáva perorálne a po absorpcii sa malé percento transportuje do mozgu, kde ho neuróny v bazálnych gangliách využívajú. L-DOPA sa zvyčajne podáva súbežne s karbidopou na inhibíciu periférnych účinkov L-DOPA na sympatický nervový systém. Karbidopa je inhibítor dekarboxylázy, ktorý zabraňuje systémovej premene L-DOPA na DA, čím sa znižujú bežné vedľajšie účinky, ako je nevoľnosť a vracanie.[ 39 ]

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Kontraindikácie

Intravenózne podávanie dopamínu je kontraindikované u pacientov so srdcovými alebo obehovými ochoreniami. Medzi tieto stavy môžu patriť ventrikulárne arytmie a tachykardia, vaskulárna oklúzia, nízky obsah kyslíka v krvi, znížený objem krvi, acidóza a dysfunkcia nadobličiek, ktorá vedie k vysokému krvnému tlaku, ako je feochromocytóm. U pacientov nedávno liečených inhibítormi monoaminooxidázy sa má DA spočiatku podávať v čiastočných dávkach (jedna desatina zvyčajnej dávky) a ďalšie účinky sa majú starostlivo sledovať. Lieky používané na liečbu hypertenzie, ako sú inhibítory beta- a alfa-adrenergných receptorov, pôsobia proti terapeutickým účinkom DA. Haloperidol tiež blokuje systémové účinky DA. Bolo hlásené, že antikonvulzívum fenytoín spôsobuje hypotenziu a znižuje srdcovú frekvenciu pri použití s DA. Na druhej strane, tricyklické antidepresíva zvyšujú odpoveď DA, podobne ako anestetiká, ako je cyklopropán a halogénované. V kombinácii s oxytocínom môže použitie DA viesť k chronickej hypertenzii a môže tiež spôsobiť cerebrovaskulárne príhody.[ 34 ]

Vedľajšie účinky Dopamín

Podávanie dopamínu môže nepriaznivo ovplyvniť funkciu obličiek, čo môže spôsobiť zvýšené močenie a nepravidelný srdcový tep.[ 35 ] Nadmerné podávanie môže spôsobiť nebezpečné stavy, ako sú mozgové príhody v dôsledku zvýšeného krvného tlaku v mozgu.[ 36 ]

Ako už bolo uvedené, neurotransmiter DA pôsobí aj v centrálnej mezokortikolimbickej dráhe a hrá úlohu pri spracovaní odmeny a strachu, ako aj pri sústreďovaní pozornosti a výkonných funkciách vrátane komplexného plánovania. Zatiaľ čo systémový dopamín neprechádza hematoencefalickou bariérou, centrálny dopamín sa podieľa na ospalosti, schizofrénii, závislosti a poruchách kontroly impulzov.[ 37 ] Pacienti s neurologickými ochoreniami užívajúcimi vysoké dávky L-DOPA na liečbu Parkinsonovej choroby môžu pociťovať takéto fyziologické zmeny v dôsledku dysregulácie DA v dráhach CNS.

Podmienky skladovania

Na mieste chránenom pred svetlom.

Špeciálne pokyny

Monitorovanie krvného tlaku a prietoku moču je nevyhnutné – odporúča sa aj monitorovanie zložitejších hemodynamických parametrov, ako je srdcový výdaj vrátane rytmu a pľúcneho tlaku v zaklínení. Stojí za zmienku, že agonisty a mimetiká dopamínu, ktoré prenikajú hematoencefalickou bariérou, interagujú s neurologickými okruhmi zapojenými do motorických, výkonných a limbických funkcií vrátane systémov odmeňovania súvisiacich so závislosťou, mechanizmov kontroly impulzov a vzrušenia. Prerušenie liečby DA môže teda viesť k stavu nazývanému abstinenčný syndróm po vysadení agonistov dopamínu. Tento stav má širokú škálu symptómov vrátane úzkosti, depresie, záchvatov paniky, únavy, hypotenzie, nevoľnosti, podráždenosti a dokonca aj samovražedných myšlienok. [ 43 ] Preto sa pacientom odporúča, aby postupne vysadzovali tieto centrálne pôsobiace agonisty DA.

Čas použiteľnosti

Trvanlivosť je 2 roky.

Nedostatok dopamínu

Existuje množstvo štúdií, ktoré skúmajú úlohu dopamínu v účasti na pohyboch a senzomotorických funkciách. V súlade s tým sa pri nedostatku dopamínu v dopaminergných zakončeniach bez farmakologického zásahu alebo génovej terapie, a teda pri deplécii DA, zisťujú poruchy v mnohých z týchto funkcií. [ 44 ]

Nadbytok dopamínu

V tomto prípade musíme zvážiť takýto jav na príklade. Takže človek drží diétu a je odhodlaný dokončiť to, čo začal. Ale potom sa mu pod ruku dostane lahodný koláč a všetko končí. Človek sa teda jednoducho prestane ovládať. Potrebuje dávku „hormónu šťastia“ a práve táto sladká radosť ho môže „spôsobiť“. Takže po zjedení jedného koláča, potom druhého, človek jednoducho nedokáže prestať. Takto dochádza k tomu samotnému nadbytku dopamínu. Na tom nie je nič hrozné. Ale pre človeka je dosť ťažké prestať.

Nakoniec, „závislosťou“ na ďalšom „sladidle“ života je jednoducho nemožné vykonávať kontrolu. Človek to už nedokáže. Stále robí to isté a tým priberá alebo si zhoršuje zdravie. Všetko závisí od toho, akú úlohu zohráva práve tento hormón šťastia.

Dopamín môže ovplyvniť mnoho aspektov vedomej činnosti. Je potrebné znížiť jeho hladinu a nedovoliť jej nadmerné množstvo. To však môže byť aj „nebezpečné“, pretože zníženie impulzivity môže viesť k poškodeniu iných rovnako dôležitých funkcií.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Inhibítory spätného vychytávania dopamínu

Inhibítory spätného vychytávania dopamínu (DRI) sú skupinou liekov, ktoré pôsobia ako inhibítory spätného vychytávania monoamínového neurotransmitera dopamínu blokovaním účinku dopamínového transportéra (DAT). Inhibícia spätného vychytávania sa dosiahne, keď je extracelulárny dopamín, ktorý nie je vychytaný postsynaptickým neurónom, zablokovaný a nemôže vstúpiť do presynaptického neurónu. To vedie k zvýšeným extracelulárnym koncentráciám dopamínu a zvýšenej dopaminergnej neurotransmisii.[ 48 ]

Inhibítory spätného vychytávania dopamínu sa používajú na liečbu poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) a narkolepsie kvôli ich psychostimulačným účinkom a pri liečbe obezity a poruchy prejedania sa kvôli ich účinkom na potlačenie chuti do jedla. Niekedy sa používajú ako antidepresíva pri liečbe porúch nálady, ale ich použitie ako antidepresív je obmedzené vzhľadom na to, že silné inhibítory spätného vychytávania dopamínu majú vysoký potenciál zneužívania a existujú právne obmedzenia ich používania. Nedostatok spätného vychytávania dopamínu a zvýšené extracelulárne hladiny dopamínu sa spájajú so zvýšenou náchylnosťou na návykové správanie, keď je zvýšená dopaminergná neurotransmisia. Predpokladá sa, že dopaminergná dráha je silná v centrách odmeny. Mnohé inhibítory spätného vychytávania dopamínu, ako napríklad kokaín, sú drogy zneužívané kvôli odmeňujúcim účinkom vyvolaným zvýšenými synaptickými koncentráciami dopamínu v mozgu.

Nasledujúce lieky majú aktivitu DRI a používali sa alebo sa používajú klinicky špecificky pre túto vlastnosť: amineptín, dexmetylfenidát, difemetorex, fenkamfamín, lefetamín, levofacetofenón, medifoxamín, mesokarb, metylfenidát, nomifensín, pipradrol, prolintán a pyrovalerón. Nasledujúce lieky sa používajú alebo sa používajú klinicky a majú iba slabú aktivitu DRI, ktorá môže, ale nemusí byť klinicky významná: adrafinil, armodafinil, bupropión, mazindol, modafinil, nefazodón, sertralín a sibutramín.

Blokátory dopamínu

Prejav mnohých nepodmienených a podmienených prejavov správania môže byť narušený liekmi s obsahom antagonistov D1 a D2 receptorov. Napríklad antagonisty D1 a D2 receptorov znižujú pohybovú aktivitu [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ] a mieru apetitívne motivovaného operandného správania. [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ] Avšak aspoň jeden aspekt prejavu správania, trvanie behaviorálnych aktov, sa javí ako relatívne špecificky modulovaný antagonistami D2 receptorov (v porovnaní s D1).

Už skôr sme pozorovali, že systémová blokáda receptora D1 znižuje podiel pokusov, v ktorých podmienený stimul (CS) vyvoláva prístupovú reakciu, čo je efekt, ktorý sme nepozorovali po blokáde receptora D2.[ 56 ] Iné štúdie podobne uvádzajú, že expresia podnetu a reakcie je narušená blokádou receptora D1,[ 57 ] ale nie blokádou receptora D2,[ 58 ],[ 59 ], hoci niekoľko štúdií pozorovalo poruchy expresie podnetu a reakcie vyvolané antagonistami D2.[ 60 ],[ 61 ]

Výmena dopamínu

Viete, ako sa vymieňa dopamín? V súčasnosti sa aktívne hľadá látka, ktorá má dopaminergný účinok. V dôsledku jeho chronického nedostatku sa môžu vyvinúť rôzne zmeny funkčného stavu receptorov.

Dlhodobá liečba môže spôsobiť nezvratné zmeny dopaminergných receptorov. To však nezastaví progresívnu degeneráciu presynaptického neurónu. Preto sa hľadali špeciálne prostriedky, ktoré by mohli stimulovať postsynaptické receptory a zvýšiť ich citlivosť na liečbu. Patria sem dopaminergné agonisty. Existujú však aj určité obavy. Dlhodobé užívanie dopaminergných agonistov môže viesť k inhibícii aktivity tyrozínhydroxylázy.

[ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Produkcia dopamínu

Vedci dokázali, že akákoľvek činnosť, ktorá môže priniesť potešenie, vedie k produkcii hormónu šťastia. Preto vôbec nezáleží na tom, čo človek robí, hlavné je, že ho to robí šťastným. Ale, prirodzene, činnosti by mali byť v rozumných medziach. Ak vylúčite všetky radosti, hladina dopamínu sa výrazne zníži a človek môže upadnúť do depresie.

Je potrebné pochopiť, že dopamín sa pripisuje určitému druhu drogovej závislosti. Pretože človek, ktorý miluje koláče, ich neustále konzumuje, aby si zlepšil náladu. Čo vedie k ďalším problémom, ako je zlé zdravie, nadváha atď. Ak mu odoberiete „radosť“, objaví sa depresia a nálada sa zhorší. V konečnom dôsledku je to začarovaný kruh. Preto si treba vybrať užitočnejšie aktivity.

Najjednoduchší a najpríjemnejší spôsob, ako spustiť „produkciu“ dopamínu, je pravidelný sex. Len ak táto aktivita skutočne prináša potešenie.

[ 68 ], [ 69 ], [ 70 ], [ 71 ]

Dopamín a schizofrénia

Pôvod dopamínovej hypotézy spočíva v dvoch dôkazoch. Po prvé, klinické štúdie preukázali, že dopaminergné agonisty a stimulanty môžu u zdravých jedincov vyvolať psychózu a zhoršiť psychózu u pacientov so schizofréniou.[ 72 ] Po druhé, zistilo sa, že antipsychotiká ovplyvňujú dopamínový systém.[ 73 ] Neskôr bola účinnosť antipsychotík spojená s ich afinitou k dopamínovým D2 receptorom, čím sa molekulárny účinok spojil s klinickým fenotypom.[ 74 ]

Postmortálne štúdie poskytli prvý priamy dôkaz dopaminergnej dysfunkcie v mozgu a jeho anatomickej lokalizácii. Preukázali zvýšené hladiny dopamínu, jeho metabolitov a receptorov v striate u ľudí so schizofréniou. [ 75 ], [ 76 ] Štúdie však zahŕňali pacientov užívajúcich antipsychotiká. Preto nebolo jasné, či dysfunkcia súvisela s nástupom alebo konečným štádiom poruchy, alebo s účinkami antipsychotík.

[ 77 ], [ 78 ], [ 79 ], [ 80 ], [ 81 ], [ 82 ], [ 83 ], [ 84 ], [ 85 ], [ 86 ]

Dopamín a dopamín

Takže medzi týmito látkami nie je žiadny rozdiel. Pretože v podstate sú rovnaké. Táto látka sa produkuje v tele a funguje ako neurotransmiter. Jednoducho povedané, pomáha mozgovým bunkám prenášať určité správy. V bežnej reči sa táto látka nazýva hormón šťastia.

Produkcia dopamínu vedie k nárastu aktivity, dobrej nálade, vysokej hladine energie, ako aj k zlepšeniu pamäte a pozornosti. V skutočnosti existuje mnoho výhod. Stojí za zmienku, že táto látka sa môže produkovať pod vplyvom „sladidiel“ života. Môže to byť jedlo aj fyzické cvičenie. Jednoducho povedané, to, čo človeka robí šťastným, stimuluje produkciu tohto hormónu. Preto je potrebné častejšie robiť to, čo prináša úplné uspokojenie.

Dopamín a dopamín sú tá istá látka, ktorá vykonáva rovnakú funkciu. Je dôležité udržiavať hladinu hormónu radosti a potom sa život stane naplnenejším.

[ 87 ], [ 88 ]

Vplyv alkoholu na dopamínový systém

Dopaminergné neuróny, ktoré prenášajú informácie do schránky nucleus accumbens (NAc), sú mimoriadne citlivé na alkohol. Napríklad v štúdiách na potkanoch alkohol podávaný do krvi v množstve 2 až 4 miligramov na kilogram telesnej hmotnosti zvýšil uvoľňovanie dopamínu v schránke NAc a podporil chronické samopodávanie alkoholu.[ 89 ] U potkanov perorálna konzumácia alkoholu tiež stimuluje uvoľňovanie dopamínu v NAc.[ 90 ] Táto cesta podávania však vyžaduje na dosiahnutie rovnakého účinku vyššie dávky alkoholu ako priame injekčné podávanie alkoholu do krvi.[ 91 ]

Alkoholom indukovaná stimulácia uvoľňovania dopamínu v NAc môže vyžadovať aktivitu inej kategórie neuromodulátorov, endogénnych opioidných peptidov. Túto hypotézu podporuje pozorovanie, že chemikálie, ktoré inhibujú účinok endogénnych opioidných peptidov (t. j. antagonisty opioidných peptidov), zabraňujú účinkom alkoholu na uvoľňovanie dopamínu. Antagonisty opioidných peptidov pôsobia primárne na oblasť mozgu, kde vznikajú dopaminergné neuróny, ktoré premietajú do NAc. Tieto pozorovania naznačujú, že alkohol stimuluje aktivitu endogénnych opioidných peptidov, čo nepriamo vedie k aktivácii dopaminergných neurónov. Antagonisty opioidných peptidov môžu tento proces interferovať, a tým znižovať uvoľňovanie dopamínu.

Účinky alkoholu ako posilňovača: úloha dopamínu

Hoci sa početné štúdie pokúšali objasniť úlohu dopamínu v posilňovaní alkoholu manipuláciou dopaminergnej signalizácie, tieto štúdie neumožňujú vyvodiť žiadne jednoznačné závery.[ 92 ] Porovnanie účinkov alkoholu s účinkami bežných posilňovačov, ako je jedlo, však poskytuje určité indície o úlohe dopamínu pri sprostredkovaní posilňovania alkoholom.

Príjemné jedlá aktivujú dopaminergnú signalizáciu v NAc membráne, napríklad poskytovaním určitých senzorických (napr. chuťových alebo aromatických) podnetov. Perorálne podaný alkohol podobne aktivuje chuťové receptory, čím zvyšuje uvoľňovanie dopamínu v NAc. Na rozdiel od jedla však alkohol môže priamo zmeniť funkciu dopaminergných neurónov, keď sa dostane do mozgu. Perorálny alkohol teda ovplyvňuje uvoľňovanie dopamínu v NAc prostredníctvom svojich chuťových vlastností (t. j. ako konvenčný posilňovač), ako aj prostredníctvom svojich priamych účinkov na mozog (t. j. ako posilňovač liekov). V súlade s touto hypotézou sa v NAc vyskytujú dva vrcholy uvoľňovania dopamínu. Prvý vrchol je výsledkom chuťových podnetov spojených s alkoholom; druhý je výsledkom účinkov alkoholu v mozgu. V dôsledku toho môže priama aktivácia dopaminergnej signalizácie vyvolaná alkoholom zosilniť motivačné vlastnosti chuťových podnetov spojených s alkoholom. V dôsledku tohto mechanizmu chuťové podnety spojené s alkoholom získavajú silné motivačné vlastnosti (t. j. stávajú sa motivačnými stimulmi, ktoré motivujú konzumenta alkoholu k hľadaniu väčšieho množstva alkoholu). Podobne aj apetitívne podnety spojené s alkoholom (napr. vonkajšie podnety, ako je vzhľad konkrétnej značky alkoholického nápoja alebo vzhľad baru) nadobúdajú motivačné vlastnosti a podporujú vyhľadávanie a konzumáciu alkoholu. Prostredníctvom týchto komplexných mechanizmov aktivuje uvoľňovanie dopamínu vyvolané alkoholom sekundárny posilňovací okruh, ktorý podporuje konzumáciu alkoholu.

Úloha dopamínu pri rozvoji závislosti od alkoholu

Uvoľňovanie dopamínu v NAc membráne môže prispievať k rozvoju závislosti od alkoholu. Psychologická závislosť od alkoholu sa vyvíja, pretože stimuly súvisiace s alkoholom nadobúdajú nadmerné motivačné vlastnosti, ktoré spôsobujú silnú túžbu konzumovať alkoholické nápoje (t. j. craving). V dôsledku tejto silnej túžby strácajú bežné posilňovače (napr. jedlo, sex, rodina, práca alebo koníčky) svoj význam a majú len menší vplyv na správanie pijana.

Jeden z mechanizmov, ktorý môže byť zodpovedný za abnormálny význam spojený s podnetmi súvisiacimi s alkoholom, je maladaptívna povaha alkoholom indukovanej zvýšenej regulácie dopaminergnej signalizácie v NAc. Ako už bolo spomenuté, zvýšené uvoľňovanie dopamínu v NAc schránke indukované normálnymi posilňovačmi (napr. jedlom) rýchlo vedie k návyku a opakovaná prezentácia súvisiacich podnetov už nevyvoláva uvoľňovanie dopamínu. Naproti tomu po opakovanom požití alkoholu k žiadnemu návyku nedochádza. V dôsledku pretrvávajúceho uvoľňovania dopamínu v NAc schránke v reakcii na alkohol nadobúdajú podnety súvisiace s alkoholom abnormálny emocionálny a motivačný význam, čo vedie k nadmernej kontrole nad správaním konzumenta alkoholu. Táto nadmerná kontrola je jadrom závislosti.

[ 93 ], [ 94 ], [ 95 ], [ 96 ], [ 97 ]

Fajčenie a dopamín

Poruchy užívania tabaku sú ovplyvnené rôznymi environmentálnymi a genetickými faktormi. Environmentálne faktory pokrývajú širokú škálu kultúrnych, sociálnych a ekonomických aspektov. Genetické faktory možno rozdeliť do dvoch hlavných skupín: gény spojené s dráhami súvisiacimi s metabolizmom nikotínu, ktoré naznačujú, ako rýchlo niekto metabolizuje nikotín na kotinín, a gény spojené s teóriou kaskády odmien, čo je množstvo potešenia, ktoré človek pociťuje pri fajčení. Najdôležitejšie gény ovplyvňujúce metabolizmus nikotínu sú cytochróm P450 CYP2A6 a CYP2B6. Gény ovplyvňujúce teóriu kaskády odmien zahŕňajú komplexnú sieť serotonínu, opioidov, kyseliny gama-aminomaslovej (GABA) a dopamínu.[ 98 ]

Prečítajte si o štúdiách o kandidátskych génoch dopamínu a fajčení v tomto článku.

[ 99 ], [ 100 ], [ 101 ]

Ako zvýšiť hladinu dopamínu?

V skutočnosti na tomto procese nie je nič zložité. Musíte sa snažiť zahrnúť do svojho denného plánu tie aktivity, ktoré môžu priniesť radosť.

Ale to nie je všetko. Preto sa odporúča jesť banány každý deň. Obsahujú látku podobnú dopamínu. Malé hnedé škvrny na plode obsahujú väčšie množstvo tejto užitočnej „látky“. Strava by mala byť doplnená produktmi obsahujúcimi antioxidanty. Patria medzi voľné radikály, ktoré samy osebe zvyšujú hladinu dopamínu. Medzi takéto produkty patria červená fazuľa, brusnice, artičoky, jahody, slivky a čučoriedky.

Je užitočné vzdať sa bezkofeínovej kávy, začať konzumovať menej cukru a obmedziť konzumáciu alkoholických nápojov. Odporúča sa denne zjesť hrsť mandlí, vhodné sú aj slnečnicové semienka. Vhodné je jesť aj sezam, bude skvelým doplnkom každého šalátu a sendviča s čerstvou zeleninou.

Dopamín v potravinách

Dopamín hrá v ľudskom tele dôležitú úlohu pri koordinácii pohybov tela, motivácii a odmene. Informácie týkajúce sa obsahu dopamínových produktov sú veľmi obmedzené, pravdepodobne kvôli nedostatku klinického záujmu. Plody rodu Musa, ako sú banány a platany, a druh M. Persea americana (t. j. avokádo) obsahujú vysoké hladiny dopamínu. [ 102 ] Hladiny dopamínu boli zistené najmä v banánovej šupke (700 μg/g), banánovej dužine (8 μg/g) a v avokáde (4–5 μg/g). V rastlinách hrá dopamín ochrannú úlohu a podieľa sa na reprodukčnej organogenéze, permeabilite iónov, antioxidačnej aktivite [ 103 ] a na tvorbe alkaloidov. [ 104 ] Je zaujímavé, že listy Mucuna pruriens L. (t. j. zamatového bôbu) preukázateľne obsahujú dopamín, [ 105 ] a teda sa pravdepodobne podieľa na známych antiparkinsonických účinkoch produktov získaných zo semien. [ 106 ] Nízke hladiny boli namerané v Citrus sinensis L. (t. j. pomaranč), Malus sylvestris L. (t. j. jabloň obyčajná), paradajkách, baklažáne, špenáte, hrachu a fazuli. Po konzumácii odstredeného mlieka boli hlásené epizodické pohybové poruchy (t. j. trasenie hlavou zo strany na stranu). Tí istí autori pripisujú tieto účinky vysokému obsahu L-tyrozínu v mliečnych výrobkoch. [ 107 ] Nemožno však vylúčiť možnú interakciu dopamínu, ale údaje z literatúry sú nedostatočné.