Nové publikácie
Experimenty ukazujú, ako sa rakovinové bunky vyhýbajú hladovaniu a smrti v dôsledku chemoterapie
Posledná kontrola: 02.07.2025
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Laboratórne experimenty s rakovinovými bunkami odhalili dva kľúčové mechanizmy, ktoré umožňujú nádorom vyhnúť sa liekom určeným na ich ničenie blokovaním ich metabolizmu.
Chemoterapia, hoci je účinná pri liečbe rakoviny a predlžovaní prežitia pacientov, často stráca svoju účinnosť kvôli schopnosti rakovinových buniek preprogramovať svoje metabolické procesy, aby prežili. Mnohé lieky v kategórii antimetabolitov fungujú tak, že narúšajú procesy nevyhnutné pre rast a prežitie nádoru, ako je syntéza pyrimidínov, molekúl, ktoré tvoria základ nukleotidov RNA a DNA.
Kľúčové zistenia štúdie
Mechanizmus účinku lieku a únik nádoru
- Lieky použité v štúdii (raltitrexed, PALA, brequinar) blokujú syntézu pyrimidínov, čo vedie k vyčerpaniu ich zásob v bunke a v konečnom dôsledku k apoptóze (programovanej bunkovej smrti).
- Avšak v prostredí s nízkym obsahom glukózy (mikroprostredie nádoru) rakovinové bunky spomaľujú využívanie dostupných pyrimidínových rezerv. Toto spomalenie bráni chemoterapii v účinnom účinku, pretože na spustenie bunkovej smrti sú potrebné vyčerpané pyrimidínové rezervy.
Účinky nízkych hladín glukózy
- Nízke hladiny glukózy interferujú s aktiváciou proteínov BAX a BAK, ktoré spúšťajú apoptózu ničením mitochondrií bunky.
- Znížené hladiny glukózy tiež spomaľujú premenu jednej formy pyrimidínov (UTP) na inú potrebnú pre bunkové procesy (UDP-glukóza).
Gény kritické pre prežitie
- Analýza 3 000 génov spojených s bunkovým metabolizmom zistila, že väčšina z nich sa podieľa na syntéze pyrimidínov, čo potvrdzuje, že táto metabolická dráha je kritická pre prežitie rakovinových buniek v podmienkach nízkej hladiny glukózy.
Praktický význam
Štúdia objasňuje mechanizmy, ktorými rakovinové bunky prežívajú v nepriaznivých podmienkach a otvára perspektívy pre nové terapeutické prístupy:
Vývoj nových kombinácií chemoterapie:
Budúce lieky môžu „oklamať“ rakovinové bunky, aby sa správali tak, ako by sa správali v normálnom prostredí glukózy, čím sa liečba zefektívni.Diagnostika a prognóza:
Schopnosť vyvinúť testy na určenie, ako nádor konkrétneho pacienta reaguje na nízku hladinu glukózy, pomôže personalizovať liečbu.Výskum alternatívnych metabolických dráh:
Blokovanie ďalších metabolických dráh v rakovinových bunkách na vyvolanie apoptózy. Sľubnými možnosťami sú najmä inhibítory Chk-1 a ATR, hoci znášanlivosť u pacientov zostáva obmedzením.
Ďalšie kroky
Výskumníci plánujú pokračovať v štúdiu ďalších metabolických dráh a mechanizmu, ktorým sa apoptóza spúšťa za podmienok nízkej hladiny glukózy, aby identifikovali ďalšie ciele pre chemoterapiu. To by mohlo výrazne zlepšiť výsledky liečby a rozšíriť možnosti boja proti rezistentným formám rakoviny.
Štúdia bola publikovaná v časopise Nature Metabolism.